Estudio de fase 1 sobre la seguridad y la farmacocinética de ART5803 después de IGIV en participantes sanos

Criterios de inclusión:

1. El participante debe estar dispuesto y ser capaz de proporcionar un consentimiento informado por escrito y firmado después de que se haya explicado la naturaleza del estudio y antes de cualquier procedimiento relacionado con la investigación.
2. El participante es hombre o mujer, tiene entre 18 y 65 años (inclusive) al momento del consentimiento informado, y tiene un índice de masa corporal (IMC) entre 18 y 32 kg/m2 (inclusive) y un peso no superior a 100 kg. .
3. El participante está sano, según lo determinado por el historial médico, los exámenes físicos y el criterio del investigador clínico.
4. El participante debe estar dispuesto y ser capaz de cumplir con todos los procedimientos del estudio.
5. Las participantes femeninas sexualmente activas en edad fértil y los participantes masculinos con parejas femeninas en edad fértil deben estar dispuestos a utilizar un método anticonceptivo altamente eficaz mientras participan en el estudio. Los métodos anticonceptivos utilizados para los participantes masculinos y femeninos deben estar documentados en los documentos originales.
6. Las participantes femeninas en edad fértil deben tener una prueba de embarazo negativa en la selección y estar dispuestas a realizarse pruebas de embarazo adicionales durante el estudio. Las mujeres consideradas no en edad fértil incluyen aquellas que son quirúrgicamente estériles (ooforectomía bilateral quirúrgica, salpingectomía bilateral o histerectomía) confirmadas por antecedentes médicos o son posmenopáusicas (es decir, sin sangrado menstrual durante más de 12 meses sin una causa médica alternativa y confirmación). con más de una medición de hormona folículo estimulante de al menos > 40 UI/L [o más según las pautas institucionales locales]). Las mujeres en edad no fértil no son obligado a utilizar algún método anticonceptivo.
7. Los participantes masculinos con parejas femeninas en edad fértil deben aceptar utilizar métodos anticonceptivos altamente eficaces, desde la administración del fármaco del estudio hasta al menos 90 días después de la última administración del fármaco del estudio.
8. Los participantes masculinos deben aceptar no donar esperma y las participantes femeninas deben aceptar no donar óvulos durante la duración del estudio y hasta al menos 90 días después de la última administración del fármaco del estudio.
9. Los participantes deben aceptar no donar sangre durante al menos 3 meses después de la visita de fin del estudio (EOS).

Criterios de exclusión:

1. La participante está embarazada o amamantando en el momento de la selección o planea quedar embarazada (propia o de su pareja) en cualquier momento durante el estudio.
2. El participante ha utilizado un producto en investigación o dispositivo médico dentro de los 30 días posteriores a la selección o por una enfermedad importante, como una enfermedad o trastorno cardiovascular, neurológico, pulmonar, hepático, renal, metabólico, gastrointestinal, urológico, inmunológico, endocrino o psiquiátrico, u otro anomalía, que puede interferir con la evaluación o administración del fármaco del estudio, la interpretación de la seguridad del participante o los resultados del estudio, o haría que la participación en el estudio sea un riesgo inaceptable, incluida cualquier afección médica aguda o crónica significativa. El investigador es responsable de evaluar la importancia clínica de los hallazgos de las evaluaciones y valoraciones de salud; sin embargo, puede estar justificada la consulta con el monitor médico.
3. Tiene una enfermedad o condición concurrente que, en opinión del Investigador Principal, coloca al participante en alto riesgo de cumplimiento deficiente del tratamiento o de no completar el estudio, o interferiría con la participación en el estudio o afectaría la seguridad. Los participantes con asma infantil completamente resuelta sin recurrencias ni hospitalizaciones siguen siendo elegibles para participar.
4. El participante es un fumador habitual (cigarrillos, cigarrillos electrónicos y vapeo incluidos), definido como fumar diariamente. Los participantes que no sean fumadores diarios (hasta ≤5 cigarrillos por semana [o vapeo o equivalente a cigarrillo electrónico]) pueden participar en el estudio y deben aceptar abstenerse de fumar durante la estancia hospitalaria.
5. El participante tiene una contraindicación para someterse a LP, incluido el índice internacional normalizado (INR) >1,4 u otra coagulopatía, recuento de plaquetas <120 000/μL, infección en el sitio de LP deseado, uso actual de medicamentos anticoagulantes, excepto acetilsalicílico en dosis bajas. ácido, artritis degenerativa, escoliosis espinal, cirugía de espalda, sospecha de aumento de la presión intracraneal en la historia o examen neurológico, hidrocefalia no comunicante o masa intracraneal, o antecedentes antecedentes de masa espinal o traumatismo.
6. El participante tiene antecedentes alérgicos graves a medicamentos o anafilaxia a 2 o más productos alimenticios o medicamentos (incluida sensibilidad conocida al paracetamol/paracetamol, difenhidramina o antihistamínico equivalente, metilprednisolona o glucocorticoide equivalente o lidocaína).
7. El participante tiene antecedentes conocidos de alergia o reacción a cualquier componente de la formulación del agente en investigación o IgIV o cualquiera de sus componentes, o antecedentes de anafilaxia o reacción sistémica grave a productos sanguíneos o después de cualquier terapia biológica.
8. El participante tiene antecedentes de abuso de alcohol o adicción a drogas en los últimos 12 meses.
9. El participante ha sufrido un traumatismo importante o una cirugía mayor dentro de las 4 semanas posteriores a la selección.
10. El participante ha recibido una vacuna con virus vivo, virus vivo atenuado o cualquier componente viral vivo dentro de las 2 semanas anteriores a la administración del fármaco del estudio o planea recibir estas vacunas en cualquier momento durante el estudio y hasta 8 semanas después del último fármaco del estudio. administración.

11. El participante tiene CUALQUIERA de las siguientes anomalías en las pruebas de laboratorio clínico en el momento de la selección, según lo evaluado por el laboratorio específico del estudio y confirmado mediante una sola repetición si se considera necesario:

    1. Nivel de creatinina sérica superior a 1,25 × límite superior normal (LSN) o un valor de tasa de filtración glomerular estimada <80 ml/min/1,73 m2 calculado con la fórmula de Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration y más de trazas de proteína en la orina.
    2. Valores de bilirrubina total, aspartato aminotransferasa (AST) o alanina aminotransferasa (ALT) superiores a >2 × LSN. Nota: los participantes con antecedentes de síndrome de Gilbert están excluidos de participar en el estudio.
    3. Valores hematológicos o de coagulación fuera del rango de referencia normal para resultados de laboratorio locales a menos que se consideren no clínicamente significativos.
    4. Prueba positiva confirmada para serología de hepatitis B (antígeno de superficie de hepatitis B y anticuerpo central) y/o reacción en cadena de la polimerasa de hepatitis C.
    5. Valores que indican deficiencia de inmunoglobulina A (IgA) o anticuerpos anti-IgA.
12. El participante tiene un ECG de 12 derivaciones que demuestra un intervalo QT corregido anormal por Fridericia (QTcF) (>450 ms para hombres, >470 ms para mujeres) o un intervalo QRS>120 ms. Si el QTcF es anormal (>450 ms para hombres, >470 ms para mujeres) o un intervalo QRS >120 ms, el ECG debe repetirse 2 veces más y el promedio de los 3 valores del QTcF o del intervalo QRS (es decir, el valor inicial lectura más 2 repeticiones para un total de 3 lecturas, promediadas) se debe utilizar para determinar la elegibilidad del participante.
13. El investigador ha determinado que el participante tiene enfermedad por coronavirus de 2019 (COVID 19) dentro de las 4 semanas anteriores al día 1, recibió la vacuna contra el COVID-19 dentro de las 2 semanas anteriores a la administración del fármaco del estudio o planea recibir una vacuna contra el COVID-19 dentro de las 9 semanas posteriores al estudio. administración de medicamentos. Se deben seguir las políticas de pruebas de COVID-19 regionales y del sitio durante todo el estudio.
14. El participante tiene un resultado positivo en orina o sangre para drogas de abuso (definidas como cualquier uso de drogas ilícitas) en la selección o el registro (día -1).
15. El participante ha recibido cualquier modulador de NMDAR distinto del fármaco del estudio (p. ej., ketamina, memantina, dextrometorfano, amantadina, ifenprodil, fenciclidina [PCP], acamprosato, D-cicloserina) o IVIG dentro de los 30 días o 5 semividas del otro NMDAR. modulador o IVIG (lo que sea más largo) de la administración del fármaco del estudio hasta el final del estudio.
16. El participante tiene antecedentes conocidos de inmunodeficiencia primaria (congénita o adquirida) o una afección subyacente, como la infección por el virus de la inmunodeficiencia humana.
17. El participante ha recibido la vacuna del bacilo de Calmette y Guérin dentro del año posterior a la inscripción.
18. El participante tiene antecedentes de depresión grave, enfermedad bipolar o esquizofrenia.
19. El participante tiene riesgo de suicidio según el C-SSRS (una puntuación de 4 o 5 en ideación o cualquier conducta suicida) o, según el criterio clínico del Investigador, ha realizado un intento de suicidio en los 6 meses anteriores, o tiene antecedentes. de autolesión deliberada en los últimos 6 meses.