Fase 1-studie av ART5803 sikkerhet og PK etter IVIG hos friske deltakere

Inkluderingskriterier:

1. Deltakeren må være villig og i stand til å gi skriftlig, signert informert samtykke etter at studiens art er forklart og før eventuelle forskningsrelaterte prosedyrer.
2. Deltakeren er en mann eller kvinne, 18 til 65 år (inkludert) på tidspunktet for informert samtykke, og har en kroppsmasseindeks (BMI) mellom 18 og 32 kg/m2 (inklusive) og en vekt som ikke overstiger 100 kg .
3. Deltakeren er frisk, bestemt av medisinsk historie, fysiske undersøkelser og den kliniske etterforskerens vurdering.
4. Deltakeren må være villig og i stand til å følge alle studieprosedyrer.
5. Seksuelt aktive kvinnelige deltakere i fertil alder og mannlige deltakere med kvinnelige partner(er) i fertil alder må være villige til å bruke en svært effektiv prevensjonsmetode mens de deltar i studien. Prevensjonsmetodene som brukes for mannlige og kvinnelige deltakere skal dokumenteres i kildedokumentene.
6. Kvinnelige deltakere i fertil alder må ha en negativ graviditetstest ved Screening og være villige til å ta ytterligere graviditetstester i løpet av studien. Kvinner som anses som ikke i fertil alder inkluderer de som er kirurgisk sterile (kirurgisk bilateral ooforektomi, bilateral salpingektomi eller hysterektomi) bekreftet av medisinsk historie eller er postmenopausale (dvs. ingen menstruasjonsblødning i mer enn 12 måneder uten en alternativ medisinsk årsak og bekreftelse med mer enn 1 follikkelstimulerende hormonmåling på minst > 40 IE/L [eller høyere per lokale institusjonelle retningslinjer]). Kvinner i ikke-fertil alder er ikke pålagt å bruke noen prevensjonsmetode.
7. Mannlige deltakere med kvinnelige partnere i fertil alder må godta å bruke svært effektive prevensjonsmetoder, fra administrering av studielegemiddel til minst 90 dager etter siste studielegemiddeladministrering.
8. Mannlige deltakere må samtykke i å ikke donere sæd, og kvinnelige deltakere må samtykke i å ikke donere egg under varigheten av studien og før minst 90 dager etter siste studielegemiddeladministrasjon.
9. Deltakerne må samtykke i å ikke donere blod i minst 3 måneder etter studiesluttbesøket (EOS).

Ekskluderingskriterier:

1. Deltakeren er gravid eller ammer ved screening eller planlegger å bli gravid (selv eller partner) når som helst i løpet av studien.
2. Deltakeren har brukt et undersøkelsesprodukt eller medisinsk utstyr innen 30 dager etter screening eller for betydelig sykdom, slik som kardiovaskulær, nevrologisk, lunge-, lever-, nyre-, metabolsk, gastrointestinal, urologisk, immunologisk, endokrin eller psykiatrisk sykdom eller lidelse, eller andre abnormitet, som kan forstyrre evalueringen eller administreringen av studiemedikamentet, tolkning av deltakersikkerhet eller studie resultater, eller ville gjøre deltakelse i studien til en uakseptabel risiko inkludert enhver betydelig akutt eller kronisk medisinsk tilstand. Etterforskeren er ansvarlig for å vurdere den kliniske betydningen av funn fra helsevurderinger og -evalueringer; konsultasjon med den medisinske monitoren kan imidlertid være berettiget.
3. Har en samtidig sykdom eller tilstand som, etter hovedetterforskerens syn, setter deltakeren i høy risiko for dårlig etterlevelse av behandlingen eller for ikke å fullføre studien, eller vil forstyrre studiedeltakelsen eller ville påvirke sikkerheten. Deltakere med fullt løst barneastma uten gjentakelser eller sykehusinnleggelser forblir kvalifisert for deltakelse.
4. Deltakeren er en vanlig røyker (sigaretter, e-sigaretter og vaping inkludert), definert som daglig røyking. Deltakere som ikke er dagligrøykere (opptil ≤5 sigaretter per uke [eller vaping eller e-sigarett tilsvarende]) har tillatelse til å delta i studien og må godta å avstå fra å røyke under innleggelse.
5. Deltakeren har en kontraindikasjon for å gjennomgå LP, inkludert internasjonal normalisert ratio (INR) >1,4 eller annen koagulopati, antall blodplater på <120 000/µL, infeksjon på ønsket LP-sted, nåværende bruk av antikoagulerende medisiner bortsett fra lavdose acetylsalisylsyre syre, degenerativ leddgikt, spinal skoliose, ryggkirurgi, mistenkt økt intrakranielt trykk på anamnese eller nevrologisk undersøkelse, ikke-kommuniserende hydrocephalus eller intrakraniell masse, eller tidligere historie med spinalmasse eller traumer.
6. Deltakeren har en alvorlig legemiddelallergisk historie eller anafylaksi overfor 2 eller flere matvarer eller medisiner (inkludert kjent følsomhet for paracetamol/paracetamol, difenhydramin eller tilsvarende antihistamin, metylprednisolon eller tilsvarende glukokortikoid eller lidokain).
7. Deltakeren har en kjent historie med allergi eller reaksjon på en hvilken som helst komponent i formuleringen av undersøkelsesmiddelet eller IVIG eller noen av dets komponenter, eller en historie med anafylaksi eller alvorlig systemisk reaksjon på blodprodukter eller etter biologisk terapi.
8. Deltakeren har en historie med alkoholmisbruk eller narkotikaavhengighet de siste 12 månedene.
9. Deltakeren har gjennomgått betydelige traumer eller større operasjoner innen 4 uker etter screening.
10. Deltakeren har fått en vaksinasjon med levende virus, svekket levende virus, eller noen levende virale komponenter innen 2 uker før studielegemiddeladministrering eller planlegger å motta disse vaksinene når som helst i løpet av studien og opptil 8 uker etter siste studiemedisin administrasjon.

11. Deltakeren har ENHVER av følgende abnormiteter i kliniske laboratorietester ved screening, som vurdert av det studiespesifikke laboratoriet og bekreftet med en enkelt repetisjon hvis det anses nødvendig:

    1. Serumkreatininnivå mer enn 1,25 × øvre normalgrense (ULN) eller en estimert glomerulær filtrasjonshastighet <80 ml/min/1,73 m2 beregnet med Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration-formelen og mer enn sporprotein i urin.
    2. Total bilirubin, aspartataminotransferase (AST) eller alaninaminotransferase (ALT) verdier mer enn >2×ULN. Merk: Deltakere med en historie med Gilberts syndrom er ekskludert fra deltakelse i studien.
    3. Hematologiske verdier eller koagulasjonsverdier utenfor det normale referanseområdet for lokale laboratorieresultater med mindre de anses som ikke klinisk signifikante.
    4. Bekreftet positiv test for hepatitt B-serologi (hepatitt B overflateantigen og kjerneantistoff) og/eller hepatitt C polymerasekjedereaksjon.
    5. Verdier som indikerer en mangel på immunglobulin A (IgA) eller anti-IgA antistoffer.
12. Deltakeren har et 12-avlednings-EKG som viser et unormalt korrigert QT-intervall av Fridericia (QTcF) (>450 ms for menn, >470 ms for kvinner) eller et QRS-intervall >120 ms. Hvis QTcF er unormalt (>450 ms for menn, >470 ms for kvinner) eller et QRS-intervall >120 ms, bør EKG gjentas 2 ganger til, og gjennomsnittet av de 3 QTcF- eller QRS-intervallverdiene (dvs. lesing pluss 2 repetisjoner for totalt 3 avlesninger, i gjennomsnitt) skal brukes for å bestemme deltakerens kvalifisering.
13. Deltakeren har etterforsker fastslått koronavirussykdom for 2019 (COVID 19) innen 4 uker før dag 1, mottatt covid-19-vaksinen innen 2 uker før studiemedikamentadministrasjon, eller planlegger å motta en covid-19-vaksine innen 9 uker etter studien medikamentadministrasjon. Regionale retningslinjer og retningslinjer for COVID-19-testing på stedet bør følges gjennom hele studien.
14. Deltakeren har et positivt urin- eller blodresultat for misbruk av rusmidler (definert som all ulovlig narkotikabruk) ved screening eller innsjekking (dag -1).
15. Deltakeren har mottatt en annen NMDAR-modulator enn studiemedikamentet (f.eks. ketamin, memantin, dekstrometorfan, amantadin, ifenprodil, fencyklidin [PCP], acamprosat, D-cycloserine) eller IVIG innen 30 dager eller 5 halveringstider etter den andre NMDAR modulator eller IVIG (avhengig av hva som er lengst) av studiemedikamentadministrasjon til slutten av studere.
16. Deltakeren har en kjent historie med primær immunsvikt (medfødt eller ervervet) eller en underliggende tilstand som human immunsviktvirusinfeksjon.
17. Deltakeren har fått en basill av Calmette og Guérin vaksine innen 1 år etter påmelding.
18. Deltakeren har en historie med alvorlig depresjon, bipolar sykdom eller schizofreni.
19. Deltakeren har en risiko for selvmord i henhold til C-SSRS (en score på 4 eller 5 på ideer eller selvmordsatferd) eller, i henhold til etterforskerens kliniske vurdering, har gjort et selvmordsforsøk i løpet av de siste 6 månedene, eller har en historie av bevisst selvskading de siste 6 månedene.