Phase-1-Studie zur Sicherheit und PK von ART5803 nach IVIG bei gesunden Teilnehmern

Einschlusskriterien:

1. Der Teilnehmer muss bereit und in der Lage sein, eine schriftliche, unterschriebene Einverständniserklärung abzugeben, nachdem die Art der Studie erläutert wurde und bevor forschungsbezogene Verfahren eingeleitet werden.
2. Der Teilnehmer ist männlich oder weiblich, zum Zeitpunkt der Einverständniserklärung 18 bis einschließlich 65 Jahre alt und hat einen Body-Mass-Index (BMI) zwischen 18 und 32 kg/m2 (einschließlich) und ein Gewicht von nicht mehr als 100 kg .
3. Der Teilnehmer ist gesund, wie aus der Krankengeschichte, den körperlichen Untersuchungen und dem Urteil des klinischen Prüfarztes hervorgeht.
4. Der Teilnehmer muss bereit und in der Lage sein, alle Studienabläufe einzuhalten.
5. Sexuell aktive Teilnehmerinnen im gebärfähigen Alter und männliche Teilnehmer mit Partnerinnen im gebärfähigen Alter müssen bereit sein, während der Teilnahme an der Studie eine hochwirksame Verhütungsmethode anzuwenden. Die verwendeten Verhütungsmethoden für männliche und weibliche Teilnehmer müssen in den Quelldokumenten dokumentiert werden.
6. Weibliche Teilnehmerinnen im gebärfähigen Alter müssen beim Screening einen negativen Schwangerschaftstest vorweisen und bereit sein, sich während der Studie weiteren Schwangerschaftstests zu unterziehen. Zu den Frauen, die als nicht gebärfähig gelten, gehören diejenigen, die chirurgisch unfruchtbar sind (chirurgische bilaterale Oophorektomie, bilaterale Salpingektomie oder Hysterektomie), durch Anamnese bestätigt oder postmenopausal sind (d. h. seit mehr als 12 Monaten keine Menstruationsblutung ohne alternative medizinische Ursache und Bestätigung). mit mehr als 1 follikelstimulierendem Hormonwert von mindestens > 40 IU/L [oder höher gemäß den lokalen institutionellen Richtlinien]).Frauen im nicht gebärfähigen Alter Es besteht keine Verpflichtung zur Anwendung einer Verhütungsmethode.
7. Männliche Teilnehmer mit Partnerinnen im gebärfähigen Alter müssen der Anwendung hochwirksamer Verhütungsmethoden zustimmen, und zwar ab der Verabreichung des Studienmedikaments bis mindestens 90 Tage nach der letzten Verabreichung des Studienmedikaments.
8. Männliche Teilnehmer müssen zustimmen, kein Sperma zu spenden, und weibliche Teilnehmer müssen zustimmen, für die Dauer der Studie und bis mindestens 90 Tage nach der letzten Verabreichung des Studienmedikaments keine Eizellen zu spenden.
9. Die Teilnehmer müssen zustimmen, mindestens 3 Monate nach dem Besuch am Ende der Studie (EOS) kein Blut zu spenden.

Ausschlusskriterien:

1. Die Teilnehmerin ist beim Screening schwanger oder stillt oder plant zu irgendeinem Zeitpunkt während der Studie eine Schwangerschaft (selbst oder Partnerin).
2. Der Teilnehmer hat innerhalb von 30 Tagen nach dem Screening ein Prüfpräparat oder ein medizinisches Gerät verwendet oder wegen einer schwerwiegenden Erkrankung, wie etwa einer kardiovaskulären, neurologischen, pulmonalen, hepatischen, renalen, metabolischen, gastrointestinalen, urologischen, immunologischen, endokrinen oder psychiatrischen Erkrankung oder Störung oder anderen Anomalie, die die Bewertung oder Verabreichung des Studienmedikaments, die Interpretation der Sicherheit der Teilnehmer oder der Studienergebnisse beeinträchtigen kann oder die Teilnahme an der Studie zu einem inakzeptablen Risiko machen würde, einschließlich schwerwiegender akuter oder chronischer Erkrankungen. Der Prüfer ist für die Beurteilung der klinischen Bedeutung von Ergebnissen aus Gesundheitsbewertungen und -bewertungen verantwortlich. Eine Rücksprache mit dem medizinischen Monitor kann jedoch gerechtfertigt sein.
3. Hat eine gleichzeitige Krankheit oder einen Zustand, der nach Ansicht des Hauptprüfarztes den Teilnehmer einem hohen Risiko einer schlechten Behandlungskonformität oder eines Nichtabschlusses der Studie aussetzt oder die Teilnahme an der Studie beeinträchtigen oder die Sicherheit beeinträchtigen würde. Teilnehmer mit vollständig abgeklungenem Asthma im Kindesalter ohne Rückfälle oder Krankenhausaufenthalte sind weiterhin teilnahmeberechtigt.
4. Der Teilnehmer ist regelmäßiger Raucher (Zigaretten, E-Zigaretten und E-Zigaretten eingeschlossen), d. h. er raucht täglich. Teilnehmer, die nicht täglich rauchen (bis zu ≤ 5 Zigaretten pro Woche [oder Dampfen oder E-Zigaretten-Äquivalent]), dürfen an der Studie teilnehmen und müssen zustimmen, während der stationären Aufenthalte auf das Rauchen zu verzichten.
5. Der Teilnehmer hat eine Kontraindikation für eine LP, einschließlich der International Normalized Ratio (INR) > 1,4 oder einer anderen Koagulopathie, einer Thrombozytenzahl von <120.000/µL, einer Infektion an der gewünschten LP-Stelle und der derzeitigen Verwendung gerinnungshemmender Medikamente mit Ausnahme niedrig dosierter Acetylsalicylsäure Säure, degenerative Arthritis, Wirbelsäulenskoliose, Rückenoperation, Verdacht auf erhöhten Hirndruck aufgrund der Anamnese oder neurologischen Untersuchung, nicht kommunizierender Hydrozephalus oder intrakranielle Masse oder Vorgeschichte einer Wirbelsäulenmasse oder eines Traumas.
6. Der Teilnehmer hat eine schwere Arzneimittelallergie oder eine Anaphylaxie gegen zwei oder mehr Lebensmittel oder Medikamente (einschließlich bekannter Überempfindlichkeit gegen Paracetamol/Paracetamol, Diphenhydramin oder ein gleichwertiges Antihistaminikum, Methylprednisolon oder ein gleichwertiges Glukokortikoid oder Lidocain).
7. Der Teilnehmer hat eine bekannte Vorgeschichte von Allergien oder Reaktionen auf einen Bestandteil der Prüfpräparatformulierung oder von IVIG oder einem seiner Bestandteile oder eine Vorgeschichte von Anaphylaxie oder schwerer systemischer Reaktion auf Blutprodukte oder nach einer biologischen Therapie.
8. Der Teilnehmer hatte in den letzten 12 Monaten eine Vorgeschichte von Alkoholmissbrauch oder Drogenabhängigkeit.
9. Der Teilnehmer hat innerhalb von 4 Wochen nach dem Screening ein schweres Trauma oder eine größere Operation erlitten.
10. Der Teilnehmer hat innerhalb von 2 Wochen vor der Verabreichung des Studienmedikaments eine Impfung mit Lebendviren, abgeschwächten Lebendviren oder anderen lebenden Viruskomponenten erhalten oder plant, diese Impfstoffe zu irgendeinem Zeitpunkt während der Studie und bis zu 8 Wochen nach der letzten Verabreichung des Studienmedikaments zu erhalten Verwaltung.

11. Der Teilnehmer weist JEDE der folgenden Anomalien bei klinischen Labortests beim Screening auf, die vom studienspezifischen Labor beurteilt und bei Bedarf durch eine einzige Wiederholung bestätigt wurden:

    1. Serumkreatininspiegel über dem 1,25-fachen der Obergrenze des Normalwerts (ULN) oder geschätzter Wert der glomerulären Filtrationsrate <80 ml/min/1,73 m2 berechnet mit der Formel der Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration und mehr als Spurenprotein im Urin.
    2. Gesamtbilirubin-, Aspartat-Aminotransferase (AST)- oder Alanin-Aminotransferase (ALT)-Werte von mehr als >2×ULN. Hinweis: Teilnehmer mit einem Gilbert-Syndrom in der Vorgeschichte sind von der Teilnahme an der Studie ausgeschlossen.
    3. Hämatologische oder Gerinnungswerte außerhalb des normalen Referenzbereichs für lokale Laborergebnisse, es sei denn, sie werden als nicht klinisch signifikant angesehen.
    4. Bestätigter positiver Test auf Hepatitis-B-Serologie (Hepatitis-B-Oberflächenantigen und Kernantikörper) und/oder Hepatitis-C-Polymerasekettenreaktion.
    5. Werte, die auf einen Mangel an Immunglobulin A (IgA) oder Anti-IgA-Antikörpern hinweisen.
12. Der Teilnehmer hat ein 12-Kanal-EKG, das ein abnormales korrigiertes QT-Intervall nach Fridericia (QTcF) (>450 ms für Männer, >470 ms für Frauen) oder ein QRS-Intervall von >120 ms zeigt. Wenn QTcF abnormal ist (>450 ms für Männer, >470 ms für Frauen) oder ein QRS-Intervall >120 ms beträgt, sollte das EKG noch zweimal wiederholt werden und der Durchschnitt der 3 QTcF- oder QRS-Intervallwerte (d. h. der anfängliche Wert) ermittelt werden Messung plus 2 Wiederholungen für insgesamt 3 Messungen, gemittelt) sollte zur Bestimmung der Eignung des Teilnehmers herangezogen werden.
13. Der Teilnehmer hat innerhalb von 4 Wochen vor Tag 1 eine vom Prüfarzt festgestellte Coronavirus-Krankheit von 2019 (COVID 19) festgestellt, hat den COVID-19-Impfstoff innerhalb von 2 Wochen vor der Verabreichung des Studienmedikaments erhalten oder plant, innerhalb von 9 Wochen nach der Studie einen COVID-19-Impfstoff zu erhalten Arzneimittelverabreichung. Während der gesamten Studie sollten regionale und standortbezogene COVID-19-Testrichtlinien befolgt werden.
14. Der Teilnehmer hat beim Screening oder Check-in (Tag -1) ein positives Urin- oder Blutergebnis für Drogenmissbrauch (definiert als jeglicher illegaler Drogenkonsum).
15. Der Teilnehmer hat einen anderen NMDAR-Modulator als das Studienmedikament (z. B. Ketamin, Memantin, Dextromethorphan, Amantadin, Ifenprodil, Phencyclidin [PCP], Acamprosat, D-Cycloserin) oder IVIG innerhalb von 30 Tagen oder 5 Halbwertszeiten des anderen NMDAR erhalten Modulator oder IVIG (je nachdem, welcher Zeitraum länger ist) der Verabreichung des Studienmedikaments bis zum Ende der Studie.
16. Der Teilnehmer hat eine bekannte Vorgeschichte einer primären Immunschwäche (angeboren oder erworben) oder einer Grunderkrankung wie einer Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus.
17. Der Teilnehmer wurde innerhalb eines Jahres nach der Einschreibung gegen den Bazillus Calmette und Guérin geimpft.
18. Der Teilnehmer hat eine Vorgeschichte von schwerer Depression, bipolarer Erkrankung oder Schizophrenie.
19. Der Teilnehmer hat laut C-SSRS ein Suizidrisiko (ein Wert von 4 oder 5 für Gedanken oder suizidales Verhalten) oder hat nach klinischer Beurteilung des Prüfarztes in den letzten 6 Monaten einen Suizidversuch unternommen oder hat eine Vorgeschichte vorsätzlicher Selbstverletzung in den letzten 6 Monaten.