Étude de phase 1 sur l'innocuité et la pharmacocinétique d'ART5803 après IgIV chez des participants en bonne santé

Critères d'intégration :

1. Le participant doit être disposé et capable de fournir un consentement éclairé écrit et signé après que la nature de l'étude a été expliquée et avant toute procédure liée à la recherche.
2. Le participant est un homme ou une femme, âgé de 18 à 65 ans (inclus) au moment du consentement éclairé, et a un indice de masse corporelle (IMC) compris entre 18 et 32 ​​kg/m2 (inclus) et un poids n'excédant pas 100 kg. .
3. Le participant est en bonne santé, tel que déterminé par les antécédents médicaux, les examens physiques et le jugement de l'investigateur clinique.
4. Le participant doit être disposé et capable de se conformer à toutes les procédures d'étude.
5. Les participantes sexuellement actives en âge de procréer et les participants masculins avec une ou plusieurs partenaires féminines en âge de procréer doivent être disposés à utiliser une méthode de contraception très efficace tout en participant à l'étude. Les méthodes contraceptives utilisées pour les participants masculins et féminins doivent être documentées dans les documents sources.
6. Les participantes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse négatif lors du dépistage et être disposées à subir des tests de grossesse supplémentaires pendant l'étude. Les femmes considérées comme n'étant pas en âge de procréer comprennent celles qui sont chirurgicalement stériles (ovariectomie chirurgicale bilatérale, salpingectomie bilatérale ou hystérectomie) confirmées par leurs antécédents médicaux ou qui sont ménopausées (c'est-à-dire sans saignement menstruel pendant plus de 12 mois sans autre cause et confirmation médicales). avec plus d'une mesure d'hormone folliculo-stimulante d'au moins > 40 UI/L [ou plus selon les directives institutionnelles locales]).Les femmes de les femmes en âge de procréer ne sont pas tenues d’utiliser une méthode contraceptive.
7. Les participants masculins avec des partenaires féminines en âge de procréer doivent accepter d'utiliser des méthodes de contraception hautement efficaces, depuis l'administration du médicament à l'étude jusqu'à au moins 90 jours après la dernière administration du médicament à l'étude.
8. Les participants masculins doivent accepter de ne pas donner de sperme et les participantes doivent accepter de ne pas donner d'ovules pendant la durée de l'étude et jusqu'à au moins 90 jours après la dernière administration du médicament à l'étude.
9. Les participants doivent accepter de ne pas donner de sang pendant au moins 3 mois après la visite de fin d'étude (EOS).

Critères d'exclusion :

1. La participante est enceinte ou allaite au moment du dépistage ou envisage de devenir enceinte (elle-même ou son partenaire) à tout moment pendant l'étude.
2. Le participant a utilisé un produit expérimental ou un dispositif médical dans les 30 jours suivant le dépistage ou pour une maladie grave, telle qu'une maladie ou un trouble cardiovasculaire, neurologique, pulmonaire, hépatique, rénal, métabolique, gastro-intestinal, urologique, immunologique, endocrinien ou psychiatrique, ou autre. anomalie, qui peut interférer avec l'évaluation ou l'administration du médicament à l'étude, l'interprétation de la sécurité des participants ou des résultats de l'étude, ou ferait de la participation à l'étude un risque inacceptable, y compris toute condition médicale aiguë ou chronique importante. L'enquêteur est chargé d'évaluer la signification clinique des résultats des évaluations de santé ; cependant, une consultation avec le moniteur médical peut être justifiée.
3. Présente une maladie ou une affection concomitante qui, de l'avis du chercheur principal, expose le participant à un risque élevé de mauvaise observance du traitement ou de ne pas terminer l'étude, ou interférerait avec la participation à l'étude ou affecterait la sécurité. Les participants souffrant d'asthme infantile entièrement résolu sans récidive ni hospitalisation restent éligibles à la participation.
4. Le participant est un fumeur régulier (cigarettes, e-cigarettes et vapotage inclus), défini comme fumant quotidiennement. Les participants qui fument non quotidiennement (jusqu'à ≤ 5 cigarettes par semaine [ou vapotage ou équivalent e-cigarette]) sont autorisés à participer à l'étude et doivent accepter de s'abstenir de fumer pendant les séjours hospitaliers.
5. Le participant a une contre-indication à subir une LP, y compris un rapport international normalisé (INR) > 1,4 ou une autre coagulopathie, une numération plaquettaire < 120 000/µL, une infection au site LP souhaité, une utilisation actuelle de médicaments anticoagulants, à l'exception de l'acétylsalicylique à faible dose. acide, arthrite dégénérative, scoliose vertébrale, chirurgie du dos, augmentation présumée de la pression intracrânienne selon les antécédents ou l'examen neurologique, hydrocéphalie non communicante ou masse intracrânienne, ou antécédents de masse vertébrale ou de traumatisme.
6. Le participant a des antécédents d'allergie médicamenteuse grave ou d'anaphylaxie à 2 produits alimentaires ou médicaments ou plus (y compris une sensibilité connue à l'acétaminophène/paracétamol, à la diphenhydramine ou à un antihistaminique équivalent, à la méthylprednisolone ou à un glucocorticoïde équivalent, ou à la lidocaïne).
7. Le participant a des antécédents connus d'allergie ou de réaction à l'un des composants de la formulation de l'agent expérimental ou des IgIV ou l'un de ses composants, ou des antécédents d'anaphylaxie ou de réaction systémique grave aux produits sanguins ou à la suite d'un traitement biologique.
8. Le participant a des antécédents d'abus d'alcool ou de toxicomanie au cours des 12 derniers mois.
9. Le participant a subi un traumatisme important ou une intervention chirurgicale majeure dans les 4 semaines suivant le dépistage.
10. Le participant a reçu une vaccination avec un virus vivant, un virus vivant atténué ou tout autre composant viral vivant dans les 2 semaines précédant l'administration du médicament à l'étude ou prévoit de recevoir ces vaccins à tout moment pendant l'étude et jusqu'à 8 semaines après le dernier médicament à l'étude. administration.

11. Le participant présente L'UNE DES anomalies suivantes lors des tests de laboratoire clinique lors du dépistage, telles qu'évaluées par le laboratoire spécifique à l'étude et confirmées par une seule répétition si cela est jugé nécessaire :

    1. Taux de créatinine sérique supérieur à 1,25 × limite supérieure de la normale (LSN) ou valeur estimée du débit de filtration glomérulaire <80 ml/min/1,73 m2 calculé avec la formule de la Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration et plus de traces de protéines dans l'urine.
    2. Valeurs de bilirubine totale, d'aspartate aminotransférase (AST) ou d'alanine aminotransférase (ALT) supérieures à> 2 × LSN. Remarque : les participants ayant des antécédents de syndrome de Gilbert sont exclus de la participation à l'étude.
    3. Valeurs hématologiques ou de coagulation en dehors de la plage de référence normale pour les résultats de laboratoire local, sauf si elles sont considérées comme non cliniquement significatives.
    4. Test positif confirmé pour la sérologie de l’hépatite B (antigène de surface de l’hépatite B et anticorps central) et/ou réaction en chaîne par polymérase de l’hépatite C.
    5. Valeurs indiquant un déficit en immunoglobulines A (IgA) ou en anticorps anti-IgA.
12. Le participant a un ECG à 12 dérivations démontrant un intervalle QT corrigé anormal par Fridericia (QTcF) (> 450 ms pour les hommes, > 470 ms pour les femmes) ou un intervalle QRS > 120 ms. Si le QTcF est anormal (> 450 ms pour les hommes, > 470 ms pour les femmes) ou un intervalle QRS > 120 ms, l'ECG doit être répété 2 fois de plus et la moyenne des 3 valeurs de l'intervalle QTcF ou QRS (c'est-à-dire la valeur initiale lecture plus 2 répétitions pour un total de 3 lectures, en moyenne) doivent être utilisées pour déterminer l'éligibilité du participant.
13. Le participant a été diagnostiqué par l'investigateur comme étant atteint d'une maladie à coronavirus de 2019 (COVID 19) dans les 4 semaines précédant le premier jour, a reçu le vaccin contre la COVID-19 dans les 2 semaines précédant l'administration du médicament à l'étude, ou prévoit de recevoir un vaccin contre la COVID-19 dans les 9 semaines suivant l'étude. administration de médicaments. Les politiques régionales et locales en matière de tests COVID-19 doivent être suivies tout au long de l’étude.
14. Le participant a un résultat urinaire ou sanguin positif pour les drogues abusives (définies comme toute consommation de drogues illicites) lors du dépistage ou de l'enregistrement (jour -1).
15. Le participant a reçu un modulateur NMDAR autre que le médicament à l'étude (par exemple, kétamine, mémantine, dextrométhorphane, amantadine, ifenprodil, phencyclidine [PCP], acamprosate, D-cyclosérine) ou des IgIV dans les 30 jours ou 5 demi-vies de l'autre NMDAR. modulateur ou IVIG (selon la durée la plus longue) de l'administration du médicament à l'étude jusqu'à la fin de l'étude.
16. Le participant a des antécédents connus d'immunodéficience primaire (congénitale ou acquise) ou une maladie sous-jacente telle qu'une infection par le virus de l'immunodéficience humaine.
17. Le participant a eu un bacille du vaccin Calmette et Guérin dans l'année suivant son inscription.
18. Le participant a des antécédents de dépression sévère, de maladie bipolaire ou de schizophrénie.
19. Le participant a un risque de suicide selon le C-SSRS (un score de 4 ou 5 sur les idées ou tout comportement suicidaire) ou, selon le jugement clinique de l'enquêteur, a fait une tentative de suicide au cours des 6 mois précédents, ou a des antécédents d'automutilation délibérée au cours des 6 derniers mois.