Fas 1-studie av ART5803 Säkerhet och PK efter IVIG hos friska deltagare

Inklusionskriterier:

1. Deltagaren måste vara villig och kunna ge skriftligt, undertecknat informerat samtycke efter att studiens karaktär har förklarats och före eventuella forskningsrelaterade procedurer.
2. Deltagaren är en man eller kvinna, 18 till 65 år (inklusive) vid tidpunkten för informerat samtycke, och har ett kroppsmassaindex (BMI) mellan 18 och 32 kg/m2 (inklusive) och en vikt som inte överstiger 100 kg .
3. Deltagaren är frisk, enligt medicinsk historia, fysiska undersökningar och den kliniska utredarens bedömning.
4. Deltagaren måste vara villig och kunna följa alla studieprocedurer.
5. Sexuellt aktiva kvinnliga deltagare i fertil ålder och manliga deltagare med kvinnliga partner(ar) i fertil ålder måste vara villiga att använda en mycket effektiv preventivmetod medan de deltar i studien. De preventivmedel som används för manliga och kvinnliga deltagare ska dokumenteras i källdokumenten.
6. Kvinnliga deltagare i fertil ålder måste ha ett negativt graviditetstest vid screening och vara villiga att ta ytterligare graviditetstest under studien. Kvinnor som inte anses vara i fertil ålder inkluderar de som är kirurgiskt sterila (kirurgisk bilateral ooforektomi, bilateral salpingektomi eller hysterektomi) bekräftad av medicinsk historia eller är postmenopausala (dvs. ingen menstruationsblödning på mer än 12 månader utan en alternativ medicinsk orsak och bekräftelse med mer än 1 follikelstimulerande hormonmätning på minst > 40 IE/L [eller högre enligt lokala institutionella riktlinjer]). Kvinnor i icke-fertil ålder behöver inte använda någon preventivmetod.
7. Manliga deltagare med kvinnliga partners i fertil ålder måste gå med på att använda högeffektiva preventivmetoder, från administrering av studieläkemedlet till minst 90 dagar efter den senaste studieläkemedlets administrering.
8. Manliga deltagare måste gå med på att inte donera spermier, och kvinnliga deltagare måste gå med på att inte donera ägg under hela studien och förrän minst 90 dagar efter den senaste studieläkemedlets administrering.
9. Deltagarna måste gå med på att inte donera blod under minst 3 månader efter studiens slutbesök (EOS).

Uteslutningskriterier:

1. Deltagaren är gravid eller ammar vid screening eller planerar att bli gravid (själv eller partner) när som helst under studien.
2. Deltagaren har använt en undersökningsprodukt eller medicinsk utrustning inom 30 dagar efter screening eller för betydande sjukdom, såsom kardiovaskulär, neurologisk, lung-, lever-, njur-, metabolisk, gastrointestinal, urologisk, immunologisk, endokrin eller psykiatrisk sjukdom eller störning, eller annan abnormitet, som kan störa utvärderingen eller administreringen av studieläkemedlet, tolkning av deltagarnas säkerhet eller studie resultat, eller skulle göra deltagande i studien till en oacceptabel risk inklusive alla betydande akuta eller kroniska medicinska tillstånd. Utredaren ansvarar för att bedöma den kliniska betydelsen av fynd från hälsobedömningar och utvärderingar; det kan dock vara berättigat att konsultera den medicinska monitorn.
3. Har en samtidig sjukdom eller tillstånd som, enligt huvudutredarens uppfattning, gör att deltagaren löper hög risk för dålig behandlingsföljsamhet eller att inte slutföra studien, eller som skulle störa studiedeltagandet eller skulle påverka säkerheten. Deltagare med fullt löst barndomsastma utan återfall eller sjukhusvistelser förblir berättigade till deltagande.
4. Deltagaren är en vanlig rökare (cigaretter, e-cigaretter och vaping ingår), definierat som rökning dagligen. Deltagare som är icke-dagliga rökare (upp till ≤5 cigaretter per vecka [eller vaping eller e-cigarett motsvarande]) får delta i studien och måste gå med på att avstå från rökning under slutenvården.
5. Deltagaren har en kontraindikation för att genomgå LP, inklusive internationellt normaliserat förhållande (INR) >1,4 eller annan koagulopati, trombocytantal på <120 000/µL, infektion på önskat LP-ställe, nuvarande användning av antikoagulerande medicin förutom lågdos acetylsalicylsyra syra, degenerativ artrit, spinal skolios, ryggkirurgi, misstänkt ökat intrakraniellt tryck på historien eller neurologisk undersökning, icke-kommunicerande hydrocefalus eller intrakraniell massa, eller tidigare ryggradsmassa eller trauma.
6. Deltagaren har en allvarlig läkemedelsallergisk historia eller anafylaxi mot 2 eller fler livsmedel eller läkemedel (inklusive känd känslighet för paracetamol/paracetamol, difenhydramin eller motsvarande antihistamin, metylprednisolon eller motsvarande glukokortikoid eller lidokain).
7. Deltagaren har en känd historia av allergi eller reaktion mot någon komponent i prövningsmedlets formulering eller IVIG eller någon av dess komponenter, eller en historia av anafylaxi eller allvarlig systemisk reaktion på blodprodukter eller efter någon biologisk terapi.
8. Deltagaren har en historia av alkoholmissbruk eller drogberoende under de senaste 12 månaderna.
9. Deltagaren har genomgått betydande trauma eller större operation inom 4 veckor efter screening.
10. Deltagaren har fått en vaccination med levande virus, försvagat levande virus eller någon levande viral beståndsdel inom 2 veckor före studieläkemedlets administrering eller planerar att få dessa vacciner när som helst under studien och upp till 8 veckor efter det sista studieläkemedlet administration.

11. Deltagaren har NÅGON av följande avvikelser i kliniska laboratorietester vid screening, som bedöms av det studiespecifika laboratoriet och bekräftas av en enda upprepning om det anses nödvändigt:

    1. Serumkreatininnivå mer än 1,25×övre normalgräns (ULN) eller ett uppskattat värde för glomerulär filtrationshastighet <80 ml/min/1,73 m2 beräknat med Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration formel och mer än spårprotein i urin.
    2. Totalt bilirubin, aspartataminotransferas (AST) eller alaninaminotransferas (ALT) värden mer än >2×ULN. Obs: deltagare med en historia av Gilberts syndrom är uteslutna från deltagande i studien.
    3. Hematologiska värden eller koagulationsvärden utanför det normala referensintervallet för lokala laboratorieresultat såvida de inte anses vara kliniskt signifikanta.
    4. Bekräftat positivt test för hepatit B-serologi (hepatit B-ytantigen och kärnantikropp) och/eller hepatit C-polymeraskedjereaktion.
    5. Värden som indikerar en brist på immunglobulin A (IgA) eller anti-IgA-antikroppar.
12. Deltagaren har ett 12-avlednings-EKG som visar ett onormalt korrigerat QT-intervall av Fridericia (QTcF) (>450 ms för män, >470 ms för kvinnor) eller ett QRS-intervall >120 ms. Om QTcF är onormalt (>450 ms för män, >470 ms för kvinnor) eller ett QRS-intervall >120 ms, ska EKG:et upprepas 2 gånger till och medelvärdet av de 3 QTcF- eller QRS-intervallvärdena (dvs. läsning plus 2 repetitioner för totalt 3 avläsningar, i genomsnitt) bör användas för att fastställa deltagarens behörighet.
13. Deltagaren har av utredaren fastställt coronavirussjukdomen 2019 (COVID 19) inom 4 veckor före dag 1, fått covid-19-vaccinet inom 2 veckor före studieläkemedlets administrering, eller planerar att få ett covid-19-vaccin inom 9 veckor efter studien läkemedelsadministration. Regionala och webbplatscovid-19-testpolicyer bör följas under hela studien.
14. Deltagaren har ett positivt urin- eller blodresultat för missbruk av droger (definierat som all olaglig droganvändning) vid screening eller incheckning (dag -1).
15. Deltagaren har fått någon annan NMDAR-modulator än studieläkemedlet (t.ex. ketamin, memantin, dextrometorfan, amantadin, ifenprodil, fencyklidin [PCP], akamprosat, D-cykloserin) eller IVIG inom 30 dagar eller 5 halveringstider från den andra NMDAR modulator eller IVIG (beroende på vilket som är längst) av studieläkemedelsadministration fram till slutet av studera.
16. Deltagaren har en känd historia av primär immunbrist (medfödd eller förvärvad) eller ett underliggande tillstånd som infektion med humant immunbristvirus.
17. Deltagaren har fått en bacill av Calmette och Guérin-vaccin inom 1 år efter registreringen.
18. Deltagaren har en historia av svår depression, bipolär sjukdom eller schizofreni.
19. Deltagaren har en risk för självmord enligt C-SSRS (en poäng på 4 eller 5 på idéer eller något självmordsbeteende) eller, enligt utredarens kliniska bedömning, har gjort ett självmordsförsök under de senaste 6 månaderna, eller har en historia av avsiktlig självskada under de senaste 6 månaderna.