Исследование фазы 1 безопасности ART5803 и ФК после ВВИГ у здоровых участников

Критерии включения:

1. Участник должен быть готов и иметь возможность предоставить письменное подписанное информированное согласие после объяснения характера исследования и до начала любых процедур, связанных с исследованием.
2. Участником является мужчина или женщина в возрасте от 18 до 65 лет (включительно) на момент информированного согласия, имеющий индекс массы тела (ИМТ) от 18 до 32 кг/м2 (включительно) и вес не более 100 кг. .
3. Участник здоров, как установлено на основании истории болезни, физического осмотра и заключения клинического исследователя.
4. Участник должен быть готов и способен соблюдать все процедуры исследования.
5. Сексуально активные участники женского пола с детородным потенциалом и участники мужского пола с партнером(ами) детородного возраста должны быть готовы использовать высокоэффективный метод контрацепции во время участия в исследовании. Методы контрацепции, используемые для участников мужского и женского пола, должны быть указаны в первичных документах.
6. Участницы детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста на беременность при скрининге и быть готовыми пройти дополнительные тесты на беременность во время исследования. К женщинам, не имеющим детородного потенциала, относятся женщины, которые хирургически стерильны (хирургическая двусторонняя овариэктомия, двусторонняя сальпингэктомия или гистерэктомия), что подтверждено историей болезни или находятся в постменопаузе (т. е. отсутствие менструальных кровотечений в течение более 12 месяцев без альтернативной медицинской причины и подтверждения). при более чем 1 измерении уровня фолликулостимулирующего гормона не менее > 40 МЕ/л [или выше в соответствии с местными институциональными рекомендациями]). недетородному потенциалу не требуется использовать какой-либо метод контрацепции.
7. Участники мужского пола с партнерами-женщинами детородного возраста должны согласиться использовать высокоэффективные методы контрацепции с момента приема исследуемого препарата до истечения как минимум 90 дней после последнего приема исследуемого препарата.
8. Участники мужского пола должны согласиться не сдавать сперму, а участники женского пола должны согласиться не сдавать яйцеклетки на протяжении всего исследования и в течение как минимум 90 дней после последнего введения исследуемого препарата.
9. Участники должны согласиться не сдавать кровь в течение как минимум 3 месяцев после визита в конце исследования (EOS).

Критерии исключения:

1. Участница беременна или кормит грудью на момент скрининга или планирует забеременеть (сама или партнерша) в любой момент во время исследования.
2. Участник использовал исследуемый продукт или медицинское устройство в течение 30 дней после скрининга или по поводу серьезных заболеваний, таких как сердечно-сосудистые, неврологические, легочные, печеночные, почечные, метаболические, желудочно-кишечные, урологические, иммунологические, эндокринные или психиатрические заболевания или расстройства или другие отклонение от нормы, которое может помешать оценке или назначению исследуемого препарата, интерпретации безопасности участников или результатам исследования или может сделать участие в исследовании неприемлемым риском, включая любое серьезное острое или хроническое заболевание. Исследователь несет ответственность за оценку клинической значимости результатов обследования и оценки состояния здоровья; однако может потребоваться консультация медицинского наблюдателя.
3. Имеет сопутствующее заболевание или состояние, которое, по мнению главного исследователя, подвергает участника высокому риску плохого соблюдения режима лечения или незавершения исследования, или может помешать участию в исследовании или повлиять на безопасность. Участники с полностью разрешившейся детской астмой без рецидивов или госпитализаций сохраняют право на участие.
4. Участник является регулярным курильщиком (включая сигареты, электронные сигареты и вейпинг), т.е. курящим ежедневно. Участникам, которые курят не ежедневно (до ≤5 сигарет в неделю [или вейпинг или эквивалент электронных сигарет]), разрешается участвовать в исследовании и они должны согласиться воздерживаться от курения во время пребывания в стационаре.
5. У участника есть противопоказание к прохождению ЛП, включая международное нормализованное отношение (МНО) > 1,4 или другую коагулопатию, количество тромбоцитов <120 000/мкл, инфекцию в желаемом месте ЛП, текущее использование антикоагулянтных препаратов, за исключением низких доз ацетилсалициловой кислоты. кислота, дегенеративный артрит, сколиоз позвоночника, операция на позвоночнике, подозрение на повышенное внутричерепное давление на основании анамнеза или неврологического обследования, отсутствие общения гидроцефалия или внутричерепное образование, или предшествующая история спинного образования или травмы.
6. У участника имеется тяжелая лекарственная аллергия в анамнезе или анафилаксия на 2 или более пищевых продуктов или лекарств (включая известную чувствительность к ацетаминофену/парацетамолу, дифенгидрамину или эквивалентному антигистамину, метилпреднизолону или эквивалентному глюкокортикоиду или лидокаину).
7. У участника в анамнезе есть известная аллергия или реакция на любой компонент препарата исследуемого агента или ВВИГ или любой из его компонентов, а также история анафилаксии или тяжелой системной реакции на продукты крови или после какой-либо биологической терапии.
8. Участник в течение последних 12 месяцев злоупотреблял алкоголем или наркозависимостью.
9. Участник перенес серьезную травму или серьезную операцию в течение 4 недель после скрининга.
10. Участник прошел вакцинацию живым вирусом, ослабленным живым вирусом или любыми живыми вирусными компонентами в течение 2 недель до введения исследуемого препарата или планирует получить эти вакцины в любое время во время исследования и в течение 8 недель после последнего приема исследуемого препарата. администрация.

11. У участника имеется ЛЮБОЕ из следующих отклонений в клинических лабораторных тестах при скрининге, оцененное лабораторией, участвующей в конкретном исследовании, и подтвержденное однократным повторением, если это будет сочтено необходимым:

    1. Уровень креатинина в сыворотке более 1,25×верхняя граница нормы (ВГН) или расчетное значение скорости клубочковой фильтрации <80 мл/мин/1,73. м2 рассчитано по формуле Эпидемиологического сотрудничества по хроническим заболеваниям почек и более чем следам белка в моче.
    2. Общий билирубин, значения аспартатаминотрансферазы (АСТ) или аланинаминотрансферазы (АЛТ) превышают >2×ВГН. Примечание: участники с синдромом Жильбера в анамнезе исключены из участия в исследовании.
    3. Гематологические показатели или показатели коагуляции выходят за пределы нормального референсного диапазона для результатов местных лабораторных исследований, если только они не считаются клинически значимыми.
    4. Подтвержденный положительный результат серологического теста на гепатит В (поверхностный антиген гепатита В и коровые антитела) и/или полимеразная цепная реакция гепатита С.
    5. Значения, указывающие на дефицит иммуноглобулина А (IgA) или антител против IgA.
12. У участника имеется ЭКГ в 12 отведениях, демонстрирующая аномальный корригированный интервал QT по Фридериции (QTcF) (>450 мс для мужчин, >470 мс для женщин) или интервал QRS >120 мс. Если интервал QTcF ненормальный (>450 мс для мужчин, >470 мс для женщин) или интервал QRS >120 мс, ЭКГ следует повторить еще 2 раза, а среднее из трех значений интервала QTcF или QRS (т. е. начальное значение) чтение плюс 2 повтора, всего 3 чтения, в среднем) следует использовать для определения права участника.
13. Участник определил исследователем коронавирусную болезнь 2019 года (COVID 19) в течение 4 недель до Дня 1, получил вакцину COVID-19 в течение 2 недель до введения исследуемого препарата или планирует получить вакцину COVID-19 в течение 9 недель после исследования. введение лекарств. На протяжении всего исследования следует соблюдать региональные и местные правила тестирования на COVID-19.
14. У участника есть положительный результат мочи или крови на злоупотребление наркотиками (определяемое как любое употребление запрещенных наркотиков) при скрининге или регистрации (День -1).
15. Участник получил любой модулятор NMDAR, кроме исследуемого препарата (например, кетамин, мемантин, декстрометорфан, амантадин, ифенпродил, фенциклидин [PCP], акампросат, D-циклосерин) или IVIG в течение 30 дней или 5 периодов полувыведения другого NMDAR. модулятор или ВВИГ (в зависимости от того, что дольше) приема исследуемого препарата до конца исследования.
16. У участника есть известная история первичного иммунодефицита (врожденного или приобретенного) или основного состояния, такого как инфекция вируса иммунодефицита человека.
17. Участник получил вакцину Кальметта и Герена в течение 1 года с момента регистрации.
18. У участника в анамнезе была тяжелая депрессия, биполярное заболевание или шизофрения.
19. Участник имеет риск самоубийства по шкале C-SSRS (4 или 5 баллов за мысли или любое суицидальное поведение) или, согласно клиническому заключению исследователя, совершил попытку самоубийства в течение предыдущих 6 месяцев или имеет историю умышленного членовредительства за последние 6 месяцев.