Studio di fase 1 sulla sicurezza e la farmacocinetica di ART5803 dopo IVIG in partecipanti sani

Criteri di inclusione:

1. Il partecipante deve essere disposto e in grado di fornire un consenso informato scritto e firmato dopo che la natura dello studio è stata spiegata e prima di qualsiasi procedura relativa alla ricerca.
2. Il partecipante è un maschio o una femmina, di età compresa tra 18 e 65 anni (inclusi) al momento del consenso informato, e ha un indice di massa corporea (BMI) compreso tra 18 e 32 kg/m2 (incluso) e un peso non superiore a 100 kg .
3. Il partecipante è sano, come stabilito dall'anamnesi, dagli esami fisici e dal giudizio del ricercatore clinico.
4. Il partecipante deve essere disposto e in grado di rispettare tutte le procedure dello studio.
5. Le partecipanti donne sessualmente attive in età fertile e i partecipanti uomini con partner femminili in età fertile devono essere disposti a utilizzare un metodo contraccettivo altamente efficace durante la partecipazione allo studio. I metodi contraccettivi utilizzati per i partecipanti maschi e femmine devono essere documentati nei documenti originali.
6. Le partecipanti di sesso femminile in età fertile devono avere un test di gravidanza negativo allo screening ed essere disposte a sottoporsi a ulteriori test di gravidanza durante lo studio. Le donne considerate non in età fertile includono quelle che sono chirurgicamente sterili (ovariectomia chirurgica bilaterale, salpingectomia bilaterale o isterectomia) confermate dall'anamnesi o sono in post-menopausa (cioè senza sanguinamento mestruale per più di 12 mesi senza una causa medica alternativa e conferma con più di 1 misurazione dell'ormone follicolo-stimolante di almeno > 40 UI/L [o superiore secondo le linee guida istituzionali locali]). Donne in età non fertile potenzialmente non è necessario utilizzare alcun metodo contraccettivo.
7. I partecipanti di sesso maschile con partner femminili in età fertile devono accettare di utilizzare metodi contraccettivi altamente efficaci, dalla somministrazione del farmaco in studio fino ad almeno 90 giorni dopo l'ultima somministrazione del farmaco in studio.
8. I partecipanti di sesso maschile devono accettare di non donare lo sperma e le partecipanti di sesso femminile devono accettare di non donare ovuli per la durata dello studio e fino ad almeno 90 giorni dopo l'ultima somministrazione del farmaco in studio.
9. I partecipanti devono accettare di non donare il sangue per almeno 3 mesi dopo la visita di fine studio (EOS).

Criteri di esclusione:

1. La partecipante è incinta o sta allattando al seno allo Screening o sta pianificando una gravidanza (per sé o per il partner) in qualsiasi momento durante lo studio.
2. Il partecipante ha utilizzato un prodotto in sperimentazione o un dispositivo medico entro 30 giorni dallo screening o per malattie significative, come malattie o disturbi cardiovascolari, neurologici, polmonari, epatici, renali, metabolici, gastrointestinali, urologici, immunologici, endocrini o psichiatrici, o altro anomalia, che potrebbe interferire con la valutazione o la somministrazione del farmaco in studio, con l'interpretazione della sicurezza dei partecipanti o con i risultati dello studio, o che renderebbe la partecipazione allo studio un rischio inaccettabile, inclusa qualsiasi condizione medica acuta o cronica significativa. Lo sperimentatore è responsabile della valutazione del significato clinico dei risultati derivanti da accertamenti e valutazioni sanitarie; tuttavia, può essere giustificata la consultazione con il monitor medico.
3. Ha una malattia o condizione concomitante che, secondo il ricercatore principale, espone il partecipante ad alto rischio di scarsa compliance al trattamento o di non completare lo studio, o interferirebbe con la partecipazione allo studio o comprometterebbe la sicurezza. I partecipanti con asma infantile completamente risolta senza recidive o ricoveri ospedalieri rimangono idonei alla partecipazione.
4. Il partecipante è un fumatore abituale (sigarette, sigarette elettroniche e svapo inclusi), definito come fumatore quotidiano. I partecipanti che fumano non quotidianamente (fino a ≤5 sigarette a settimana [o svapo o equivalente di sigaretta elettronica]) sono autorizzati a partecipare allo studio e devono accettare di astenersi dal fumare durante la degenza.
5. Il partecipante ha una controindicazione a sottoporsi a LP, incluso rapporto internazionale normalizzato (INR)> 1,4 o altra coagulopatia, conta piastrinica <120.000 / µ l, infezione nel sito LP desiderato, uso attuale di farmaci anticoagulanti ad eccezione di acetilsalicilico a basse dosi acido, artrite degenerativa, scoliosi spinale, intervento chirurgico alla schiena, sospetto aumento della pressione intracranica all’anamnesi o all’esame neurologico, idrocefalo non comunicante o massa intracranica o storia pregressa di massa spinale o trauma.
6. Il partecipante ha una grave storia di allergia ai farmaci o anafilassi a 2 o più prodotti alimentari o medicinali (inclusa sensibilità nota al paracetamolo/paracetamolo, difenidramina o antistaminico equivalente, metilprednisolone o glucocorticoide equivalente o lidocaina).
7. Il partecipante ha una storia nota di allergia o reazione a qualsiasi componente della formulazione dell'agente sperimentale o IVIG o uno qualsiasi dei suoi componenti, o una storia di anafilassi o grave reazione sistemica agli emoderivati ​​o in seguito a qualsiasi terapia biologica.
8. Il partecipante ha una storia di abuso di alcol o dipendenza da droghe negli ultimi 12 mesi.
9. Il partecipante ha subito un trauma significativo o un intervento chirurgico importante entro 4 settimane dallo screening.
10. Il partecipante ha avuto una vaccinazione con virus vivo, virus vivo attenuato o qualsiasi componente virale vivo nelle 2 settimane precedenti la somministrazione del farmaco in studio o sta pianificando di ricevere questi vaccini in qualsiasi momento durante lo studio e fino a 8 settimane dopo l'ultimo farmaco in studio amministrazione.

11. Il partecipante presenta QUALSIASI delle seguenti anomalie nei test clinici di laboratorio allo Screening, valutate dal laboratorio specifico dello studio e confermate da una singola ripetizione se ritenuto necessario:

    1. Livello di creatinina sierica superiore a 1,25×limite superiore della norma (ULN) o valore stimato della velocità di filtrazione glomerulare <80 ml/min/1,73 m2 calcolato con la formula della Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration e più di tracce di proteine ​​nelle urine.
    2. Valori di bilirubina totale, aspartato aminotransferasi (AST) o alanina aminotransferasi (ALT) superiori a >2×ULN. Nota: i partecipanti con una storia di sindrome di Gilbert sono esclusi dalla partecipazione allo studio.
    3. Valori ematologici o di coagulazione al di fuori del normale intervallo di riferimento per i risultati di laboratorio locali a meno che non siano considerati clinicamente significativi.
    4. Test positivo confermato per la sierologia dell'epatite B (anticorpo di superficie e anticorpo dell'epatite B) e/o reazione a catena della polimerasi dell'epatite C.
    5. Valori che indicano una carenza di immunoglobulina A (IgA) o di anticorpi anti-IgA.
12. Il partecipante ha un ECG a 12 derivazioni che dimostra un intervallo QT corretto anormale da Fridericia (QTcF) (> 450 ms per i maschi, > 470 ms per le femmine) o un intervallo QRS > 120 ms. Se il QTcF è anomalo (>450 ms per i maschi, >470 ms per le femmine) o un intervallo QRS >120 ms, l'ECG deve essere ripetuto altre 2 volte e la media dei 3 valori dell'intervallo QTcF o QRS (cioè il valore iniziale lettura più 2 ripetizioni per un totale di 3 letture, media) devono essere utilizzate per determinare l'idoneità del partecipante.
13. Il partecipante ha determinato la malattia da coronavirus del 2019 (COVID 19) entro 4 settimane prima del giorno 1, ha ricevuto il vaccino COVID-19 entro 2 settimane prima della somministrazione del farmaco in studio o prevede di ricevere un vaccino COVID-19 entro 9 settimane dopo lo studio somministrazione di farmaci. Le politiche regionali e locali sui test COVID-19 dovrebbero essere seguite durante tutto lo studio.
14. Il partecipante ha un risultato positivo delle urine o del sangue per droghe d'abuso (definito come qualsiasi uso illecito di droghe) allo screening o al check-in (giorno -1).
15. Il partecipante ha ricevuto qualsiasi modulatore NMDAR diverso dal farmaco in studio (ad esempio, ketamina, memantina, destrometorfano, amantadina, ifenprodil, fenciclidina [PCP], acamprosato, D-cicloserina) o IVIG entro 30 giorni o 5 emivite dell'altro NMDAR modulatore o IVIG (a seconda di quale sia il periodo più lungo) della somministrazione del farmaco in studio fino alla fine dello studio.
16. Il partecipante ha una storia nota di immunodeficienza primaria (congenita o acquisita) o di una condizione di base come l'infezione da virus dell'immunodeficienza umana.
17. Il partecipante ha ricevuto un vaccino contro il bacillo di Calmette e Guérin entro 1 anno dall'arruolamento.
18. Il partecipante ha una storia di grave depressione, malattia bipolare o schizofrenia.
19. Il partecipante ha un rischio di suicidio secondo il C-SSRS (un punteggio di 4 o 5 sull'ideazione o su qualsiasi comportamento suicidario) o, secondo il giudizio clinico dello sperimentatore, ha effettuato un tentativo di suicidio nei 6 mesi precedenti o ha una storia di autolesionismo deliberato negli ultimi 6 mesi.