直肠癌的全面新辅助治疗和器官保留与手术。
直肠癌的全面新辅助治疗——新的护理标准？
这项研究假设，如果大约 50% 的直肠癌患者对总新辅助治疗 (TNT) 达到完全或接近完全的临床反应，他们可以采用观察等待策略来保留直肠。 目的是确定对 TNT 取得完全或接近完全临床反应（随后采用观察等待方法）的直肠癌患者的并发症、生活质量和生存率是否与其他患者具有可比性。谁先接受手术。 此外，该研究旨在确定直肠癌的潜在预后和预测标志物，并检查生存率和影响放化疗 (CRT) 或 TNT 反应的因素。
研究分为两部分：
**第一部分：** 患有 cT1N1、T2-T3 N0-1 直肠癌、MRF-和 EMVI- 且手术作为可能的一线治疗选择之一的参与者将被随机分为两组。 实验组将由接受 TNT 的参与者组成，包括 CRT 和巩固化疗 (Ch)。 如果这些参与者达到完全或接近完全的临床反应，将使用观察等待策略（一种非手术方法）对他们进行观察。 对照组将由最初接受手术治疗的参与者组成。
**第二部分：** 所有接受过 CRT 或 TNT 治疗的直肠癌参与者都将包括在内。 此外，被诊断患有直肠癌、计划接受 CRT 或 TNT 但拒绝参加第一部分或不符合纳入标准的参与者也将被包括在内。
研究概览
地位
研究类型
注册 (估计的)
阶段
- 阶段2
- 第三阶段
联系人和位置
学习联系方式
- 姓名：Audrius Dulskas, PhD
- 电话号码：+370 675 20094
- 邮箱：audrius.dulskas@gmail.com
研究联系人备份
- 姓名：Ernestas Šileika, MD
- 电话号码：+37060950402
- 邮箱：ernestas.sileika@nvc.santa.lt
学习地点
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Vilnius、立陶宛、08660
- 招聘中
- Nacional Cancer Institute
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接触：
- Audrius Dulskas, PhD
- 电话号码：+37067520094
- 邮箱：audrius.dulskas@gmail.com
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接触：
- Ernestas Šileika, MD
- 电话号码：+37060950402
- 邮箱：ernestas.sileika@nvc.santa.lt
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首席研究员：
- Tomas Poškus, PhD
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首席研究员：
- Audrius Dulskas, PhD
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副研究员：
- Ernestas Šileika, MD
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
描述
第一部分
纳入标准：
- 年满 18 岁。
- 同意参加研究的参与者签署了知情同意书。
- 东部肿瘤合作组 (ECOG) 评分范围为 0 至 2。
- 病理证实为直肠腺癌。
- 肿瘤距肛门 10 厘米。
- 进行骨盆磁共振成像（MRI）以及胸部和腹部计算机断层扫描（CT）以确诊。
- cT1N1、T2-T3 N0-1、M0、MRF-、EMVI-。
- 骨髓功能正常：白细胞>3.5×10⁹/l，中性粒细胞>1.5×10⁹/l，血小板>100×10⁹/l。
- 肾功能正常：肌酐在正常值的 1.5 倍以内。
- 肝功能正常：血胆红素水平在正常上限的1.5倍以内，AST、ALT水平在上限的2.5倍以内。
排除标准：
- 之前的 ST 或 Ch.
- 不符合盆腔 MRI 资格的参与者。
- 过去 5 年内患有恶性肿瘤的参与者，接受基底细胞或鳞状细胞皮肤癌或原位宫颈癌治疗的参与者除外。
- ECOG 状态 ≥ 3。
- 检测到远处转移。
- 患有不受控制的治疗或精神疾病的参与者。
- 需要抗生素治疗的传染病。
第二部分
纳入标准：
- 年满 18 岁。
- 同意参加研究的参与者签署了知情同意书。
- ECOG 评分在 0 到 2 之间。
- 病理证实为直肠腺癌。
- 确诊为 I 至 III 期直肠癌。
- 肿瘤位于距肛门 12 厘米以内。
- 拒绝参加研究第一部分或不符合第一部分纳入标准的参与者。
- 参与者已接受术前 CRT 或 TNT 或正处于新辅助治疗的计划阶段。
排除标准：
- CRT 后两年出现新的癌症。
- 治疗前的第四期癌症。
- 参与者拒绝参加研究或无法签署知情同意书。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：单身的
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：第一部分。第一组：实验组——TNT，器官保存。
实验组的参与者将接受 TNT - CRT 加巩固 Ch 治疗。 巩固期持续 12 周。 对 TNT 的反应将在第 1 章最后一个周期后 4 至 5 周进行评估。 将通过指检、盆腔 MRI、直肠镜检查和活检进行反应评估。 参与者将得到积极随访，在完成或接近完成反应后不再接受治疗。 如果没有反应，参与者将接受手术。 如果参与者被诊断出具有接近完全的临床反应并且希望避免手术，则在 8 周后重新评估反应。 如果没有反应，即接近完全的临床反应持续存在，则为参与者提供手术。 实验组参与者在 TNT 和手术后不接受辅助治疗。 |
放射治疗 (RT) 的剂量为每天 2 Gy，传递到骨盆的总剂量为 50 Gy。
这需要 5 到 6 周的时间来完成。
卡培他滨：825 mg/m²，每日两次，每周 1-5 天，RT 期间持续 5 周。 或推注 5-FU 方案：5-氟尿嘧啶 (5-FU) 400 mg/m2/天静脉注射，在第 1-4 天和第 33-35 天施用。 亚叶酸钙（亚叶酸）20 mg/m2/天，第 1-4 天和第 33-35 天静脉注射。 XELOX：奥沙利铂 130 mg/m²（第 1 天）+ 卡培他滨 1000 mg/m²（第 1-14 天），每 3 周一次，共 4 个周期。 或 FOLFOX：奥沙利铂 - 85 mg/m2 静脉注射（2 小时输注），滴注 1 天。 亚叶酸钙（亚叶酸）- 400 mg/m2/d。 静脉注射（2小时输注），从第一天开始。 F(5-氟尿嘧啶) - 400 mg/m2/d。 静脉注射（推注），从第一天开始。 每 2 周重复一次，共 6 次。
经腹切除术：腹会阴切除术、低位前切除术或使用全直肠系膜切除的结肠肛管吻合术。
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有源比较器：第一部分。第二组：对照组——手术
在对照组中，治疗将从手术开始。
手术治疗后，如果有需要，可以根据标准临床实践为对照组参与者提供辅助治疗。
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经腹切除术：腹会阴切除术、低位前切除术或使用全直肠系膜切除的结肠肛管吻合术。
如果有需要，将在临床实践中照常进行辅助治疗。
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其他：研究第二部分
在研究的第二部分中，研究人员将前瞻性地收集和分析已经接受过 CRT 或 TNT 治疗的参与者的个人医疗记录。
不会实施新的诊断或治疗方法；长期随访的常规临床实践将继续进行。
对于未接受特定治疗且不符合研究第一部分纳入标准的参与者，以及拒绝参加该部分的参与者，研究者将遵循常规临床实践进行调查、治疗和随访。只要他们符合研究第二部分的纳入标准。
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标准治疗方案和随访程序在临床实践中实施。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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术后并发症
大体时间：从治疗开始到手术后3个月。
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根据 Clavien Dindo 分类进行评估。
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从治疗开始到手术后3个月。
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TNT毒性
大体时间：从治疗开始到 TNT 治疗后 3 个月。
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将根据不良事件通用术语标准5.0版（CTCAE v5.0）记录局部和全身毒性和（或）副作用。
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从治疗开始到 TNT 治疗后 3 个月。
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死亡率
大体时间：从治疗开始到治疗后3个月。
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TNT 或手术后的死亡率。
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从治疗开始到治疗后3个月。
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临床完全缓解率
大体时间：TNT 后 12 - 14 周
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完全临床反应的标准 德雷：
内窥镜检查：
地铁：
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TNT 后 12 - 14 周
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接近完全的临床缓解率
大体时间：TNT 后 12 - 14 周
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接近完全响应 德雷： - 光滑硬结或表面轻微粘膜不规则 内窥镜：
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TNT 后 12 - 14 周
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生活质量
大体时间：从治疗开始到治疗后3年。
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生活质量将使用欧洲癌症研究和治疗组织 CR29（结直肠癌）评分手册进行评估。
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从治疗开始到治疗后3年。
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前切除综合征发生率低。
大体时间：从治疗开始到治疗后3年。
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根据 LARS 问卷进行评估
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从治疗开始到治疗后3年。
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疲劳
大体时间：从治疗开始到治疗后3年
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将使用慢性疾病治疗功能评估-疲劳（FACIT-F）问卷评分手册来评估疲劳。
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从治疗开始到治疗后3年
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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直肠保存率
大体时间：TNT 3年后
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使用“观察和等待”方法实现完全或接近完全临床反应和直肠保留的参与者的百分比。
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TNT 3年后
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局部再生率
大体时间：TNT 3年后
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TNT 后达到完全或接近完全临床反应时观察等待后肿瘤再生长的参与者百分比
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TNT 3年后
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总体生存率
大体时间：3 - 5 年。
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登记与任何原因死亡之间的时间。
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3 - 5 年。
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无病生存
大体时间：3 - 5 年。
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从入组到第一次记录疾病进展（即局部复发或转移或任何原因导致的死亡）之间的时间。
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3 - 5 年。
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局部无复发生存率
大体时间：3 - 5 年。
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接受手术的参与者的局部复发率。
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3 - 5 年。
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无远处转移生存期
大体时间：3 - 5 年。
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远处转移的发生率
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3 - 5 年。
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无造口存活率
大体时间：3 - 5 年。
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无造口生存期定义为治疗后患者不形成造口的时期。
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3 - 5 年。
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合作者和调查者
合作者
调查人员
- 学习椅：Tomas Poškus, PhD、Translational Health Research Institute, Faculty of Medicine, Vilnius University Ciurlionio str. 21, LT-03101 Vilnius
- 首席研究员：Audrius Dulskas, PhD、General and Abdominal Surgery and Oncology Department, National Cancer Institute, Vilnius, Lithuania
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (估计的)
研究完成 (估计的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- START
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
研究美国 FDA 监管的设备产品
在美国制造并从美国出口的产品
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