Thérapie néoadjuvante totale et préservation des organes par rapport à la chirurgie du cancer rectal.
Thérapie néoadjuvante totale pour le cancer rectal : une nouvelle norme de soins ?
Cette étude émet l'hypothèse qu'environ 50 % des patients atteints d'un cancer rectal peuvent préserver leur rectum en utilisant une stratégie de surveillance et d'attente s'ils obtiennent une réponse clinique complète ou presque complète au traitement néoadjuvant total (TNT). L'objectif est de déterminer si les complications, la qualité de vie et les taux de survie des patients atteints d'un cancer rectal qui ont obtenu une réponse clinique complète ou presque complète au TNT, suivie d'une approche de surveillance et d'attente, sont comparables à ceux des patients. qui subissent une intervention chirurgicale en premier. De plus, l'étude vise à identifier les marqueurs pronostiques et prédictifs potentiels du cancer rectal et à examiner les taux de survie et les facteurs influençant les réponses à la chimioradiothérapie (CRT) ou au TNT.
L'étude est divisée en deux parties :
**Première partie :** Les participants atteints d'un cancer rectal cT1N1, T2-T3 N0-1, MRF- et EMVI-, avec la chirurgie comme l'une des options de traitement possibles de première intention, seront randomisés en deux groupes. Le groupe expérimental sera composé de participants recevant du TNT, y compris un CRT et une chimiothérapie de consolidation (Ch). Si ces participants obtiennent une réponse clinique complète ou presque complète, ils seront observés en utilisant une stratégie de surveillance et d'attente, qui est une approche non opératoire. Le groupe témoin sera composé de participants qui subissent initialement un traitement chirurgical.
**Deuxième partie :** Tous les participants atteints d'un cancer rectal qui ont reçu du CRT ou du TNT seront inclus. De plus, les participants diagnostiqués avec un cancer rectal qui doivent subir un CRT ou un TNT mais ont refusé de participer à la première partie ou ne répondent pas aux critères d'inclusion seront également inclus.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Phase
- Phase 2
- Phase 3
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: Audrius Dulskas, PhD
- Numéro de téléphone: +370 675 20094
- E-mail: audrius.dulskas@gmail.com
Sauvegarde des contacts de l'étude
- Nom: Ernestas Šileika, MD
- Numéro de téléphone: +37060950402
- E-mail: ernestas.sileika@nvc.santa.lt
Lieux d'étude
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Vilnius, Lituanie, 08660
- Recrutement
- Nacional Cancer Institute
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Contact:
- Audrius Dulskas, PhD
- Numéro de téléphone: +37067520094
- E-mail: audrius.dulskas@gmail.com
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Contact:
- Ernestas Šileika, MD
- Numéro de téléphone: +37060950402
- E-mail: ernestas.sileika@nvc.santa.lt
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Chercheur principal:
- Tomas Poškus, PhD
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Chercheur principal:
- Audrius Dulskas, PhD
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Sous-enquêteur:
- Ernestas Šileika, MD
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
La description
Première partie
Critères d'intégration :
- Plus de 18 ans.
- Les participants qui ont accepté de participer à l'étude ont signé un formulaire de consentement éclairé.
- Le score de l’Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) varie de 0 à 2.
- Adénocarcinome rectal pathologiquement confirmé.
- Tumeur jusqu'à 10 cm de l'anus.
- Une imagerie par résonance magnétique (IRM) du bassin et une tomodensitométrie (TDM) du thorax et de l'abdomen ont été réalisées pour confirmer le diagnostic.
- cT1N1, T2-T3 N0-1, M0, MRF-, EMVI-.
- Fonction médullaire normale : leucocytes sanguins > 3,5 × 10⁹/l, neutrophiles > 1,5 × 10⁹/l, plaquettes > 100 × 10⁹/l.
- Fonction rénale normale : créatinine inférieure à 1,5 × normale.
- Fonction hépatique normale : taux de bilirubine sanguine dans les limites de 1,5 fois la normale, taux d'AST et d'ALT dans les limites de 2,5 fois la limite supérieure.
Critères d'exclusion :
- Avant ST ou Ch.
- Les participants qui ne sont pas éligibles à l'IRM pelvienne.
- Les participants ayant eu une tumeur maligne au cours des 5 dernières années, sauf pour le traitement d'un cancer basocellulaire ou épidermoïde de la peau ou d'un cancer du col de l'utérus in situ.
- Statut ECOG ≥ 3.
- Métastases à distance détectées.
- Participants souffrant de conditions thérapeutiques ou psychiatriques incontrôlées.
- Maladies infectieuses nécessitant un traitement antibiotique.
Deuxième partie
Critères d'intégration :
- Plus de 18 ans.
- Les participants qui ont accepté de participer à l'étude ont signé un formulaire de consentement éclairé.
- Score ECOG compris entre 0 et 2.
- Adénocarcinome rectal pathologiquement confirmé.
- Cancer rectal de stade I à III confirmé.
- La tumeur est localisée jusqu'à 12 cm de l'anus.
- Les participants qui ont refusé de participer à la première partie de l'étude ou qui ne répondaient pas aux critères d'inclusion de la première partie.
- Les participants ont reçu un CRT ou un TNT préopératoire ou sont en train de planifier un traitement néoadjuvant.
Critères d'exclusion :
- Nouveau cancer deux ans après CRT.
- Cancer de stade IV avant traitement.
- Participants refusant de participer à l'étude ou incapables de signer le consentement éclairé.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Seul
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Première partie. Le premier groupe : un groupe expérimental - TNT, préservation des organes.
Les participants du groupe expérimental seront traités avec TNT - CRT plus consolidation Ch. La Consolidation Ch dure 12 semaines. La réponse au TNT sera évaluée 4 à 5 semaines après le dernier cycle du Ch. L'évaluation de la réponse sera effectuée par examen numérique, IRM pelvienne, rectoscopie et biopsie. Les participants seront activement suivis et ne seront pas traités après une réponse complète ou presque complète. En cas de non-réponse, les participants subiront une intervention chirurgicale. Si le participant reçoit un diagnostic de réponse clinique presque complète et souhaite éviter la chirurgie, la réponse est réévaluée après 8 semaines. S'il n'y a pas de réponse, c'est-à-dire qu'une réponse clinique presque complète persiste, le participant se voit proposer une intervention chirurgicale. Les participants du groupe expérimental ne reçoivent pas de traitement adjuvant après le TNT et la chirurgie. |
La radiothérapie (RT) est administrée à la dose de 2 Gy par jour pour une dose totale de 50 Gy délivrée au bassin.
Cela se fait sur 5 à 6 semaines.
Capécitabine : 825 mg/m² deux fois par jour, prescrit 1 à 5 jours par semaine, pendant 5 semaines en RT. Ou schéma bolus 5-FU : 5-fluorouracile (5-FU) 400 mg/m2/jour par voie intraveineuse, administré les jours 1 à 4 et 33 à 35. Folinate de calcium (acide folinique) 20 mg/m2/jour par voie intraveineuse les jours 1 à 4 et 33 à 35. XELOX : Oxaliplatine 130 mg/m² (jour 1) + capécitabine 1000 mg/m² (jours 1-14), toutes les 3 semaines pendant 4 cycles. Ou FOLFOX : Oxaliplatine - 85 mg/m2 par voie intraveineuse (perfusion de 2 heures), goutte à goutte pendant 1 jour. Folinate de calcium (acide folinique) - 400 mg/m2/j. par voie intraveineuse (perfusion de 2 heures), commencée le jour 1. F(5-fluorouracile) - 400 mg/m2/j. par voie intraveineuse (bolus), commencée le jour 1. Répétez toutes les 2 semaines 6 fois.
Résection transabdominale : résection abdominopérinéale, résection antérieure basse ou anastomose coloanale par excision mésorectale totale.
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Comparateur actif: Première partie. Deuxième groupe : un groupe témoin – chirurgie
Dans le groupe témoin, le traitement débutera par une intervention chirurgicale.
Après un traitement chirurgical, un traitement adjuvant peut être fourni aux participants du groupe témoin selon la pratique clinique standard, si indiqué.
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Résection transabdominale : résection abdominopérinéale, résection antérieure basse ou anastomose coloanale par excision mésorectale totale.
Si indiqué, un traitement adjuvant sera administré comme d'habitude dans la pratique clinique.
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Autre: Deuxième partie de l'étude
Dans la deuxième partie de l'étude, les enquêteurs collecteront et analyseront de manière prospective les dossiers médicaux personnels des participants ayant déjà reçu un traitement par CRT ou TNT.
Aucune nouvelle approche diagnostique ou thérapeutique ne sera mise en œuvre ; les pratiques cliniques de routine pour le suivi à long terme se poursuivront.
Pour les participants qui n'ont pas reçu de traitement spécifique et ne répondent pas aux critères d'inclusion de la première partie de l'étude, ainsi que ceux qui ont refusé de participer à cette partie, les enquêteurs suivront les pratiques cliniques de routine en matière d'investigation, de traitement et de suivi. tant qu'ils répondent aux critères d'inclusion pour la deuxième partie de l'étude.
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Des protocoles de traitement standard et des procédures de suivi sont mis en œuvre dans la pratique clinique.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Complications postopératoires
Délai: Dès le début du traitement jusqu'à 3 mois après l'intervention chirurgicale.
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Évalué sur la base de la classification Clavien Dindo.
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Dès le début du traitement jusqu'à 3 mois après l'intervention chirurgicale.
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Toxicité du TNT
Délai: Dès le début du traitement jusqu'à 3 mois après le TNT.
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La toxicité locale et systémique et (ou) les effets secondaires seront enregistrés selon les critères de terminologie générale pour les événements indésirables version 5.0 (CTCAE v5.0).
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Dès le début du traitement jusqu'à 3 mois après le TNT.
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Taux de mortalité
Délai: Dès le début du traitement jusqu'à 3 mois après le traitement.
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Mortalité après TNT ou chirurgie.
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Dès le début du traitement jusqu'à 3 mois après le traitement.
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Taux de réponse clinique complète
Délai: 12 à 14 semaines après le TNT
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Critères de réponse clinique complète DR :
Endoscopie :
TRM :
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12 à 14 semaines après le TNT
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Taux de réponse clinique presque complète
Délai: 12 à 14 semaines après le TNT
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Réponse presque complète DR : - Induration lisse ou irrégularité superficielle mineure de la muqueuse Endoscopique :
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12 à 14 semaines après le TNT
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Qualité de vie
Délai: Dès le début du traitement jusqu'à 3 ans après le traitement.
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La qualité de vie sera évaluée à l'aide du manuel de notation de l'Organisation européenne pour la recherche et le traitement du cancer du CR29 (colorectal).
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Dès le début du traitement jusqu'à 3 ans après le traitement.
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Faible taux de syndrome de résection antérieure.
Délai: Dès le début du traitement jusqu'à 3 ans après le traitement.
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Évalué sur la base du questionnaire LARS
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Dès le début du traitement jusqu'à 3 ans après le traitement.
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Fatigue
Délai: Du début du traitement jusqu'à 3 ans après le traitement
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La fatigue sera évaluée à l'aide du manuel de notation de l'évaluation fonctionnelle du traitement des maladies chroniques - questionnaire fatigue (FACIT-F).
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Du début du traitement jusqu'à 3 ans après le traitement
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Taux de préservation rectale
Délai: 3 ans après TNT
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Pourcentage de participants obtenant une réponse clinique complète ou presque complète et une préservation rectale en utilisant une approche « regarder et attendre ».
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3 ans après TNT
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Taux de repousse locale
Délai: 3 ans après TNT
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Pourcentage de participants présentant une repousse tumorale après une surveillance et une attente lorsqu'une réponse clinique complète ou presque complète a été obtenue après le TNT
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3 ans après TNT
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Survie globale
Délai: 3 à 5 ans.
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Le temps entre l’inscription et le décès, quelle qu’en soit la cause.
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3 à 5 ans.
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Survie sans maladie
Délai: 3 à 5 ans.
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Le temps entre l'inscription et la première progression documentée de la maladie, c'est-à-dire une récidive locale ou des métastases, ou un décès quelle qu'en soit la cause.
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3 à 5 ans.
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Survie locale sans récidive
Délai: 3 à 5 ans.
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Taux de récidive locale chez les participants ayant subi une intervention chirurgicale.
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3 à 5 ans.
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Survie à distance sans métastases
Délai: 3 à 5 ans.
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Incidence des métastases à distance
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3 à 5 ans.
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Survie sans stomie
Délai: 3 à 5 ans.
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La survie sans stomie est définie comme la période après le traitement pendant laquelle le patient ne développe pas de stomie.
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3 à 5 ans.
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Collaborateurs et enquêteurs
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chaise d'étude: Tomas Poškus, PhD, Translational Health Research Institute, Faculty of Medicine, Vilnius University Ciurlionio str. 21, LT-03101 Vilnius
- Chercheur principal: Audrius Dulskas, PhD, General and Abdominal Surgery and Oncology Department, National Cancer Institute, Vilnius, Lithuania
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
- Cancer rectal
- Fatigue
- Complications postopératoires
- Radiothérapie
- Chimiothérapie
- Thérapie néoadjuvante
- Chimioradiothérapie
- Effet secondaire de la radiothérapie
- Traitement néoadjuvant total
- Syndrome de résection antérieure basse
- Préservation des organes
- Effets secondaires de la chimiothérapie
- Qualité de levage
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Blessures et Blessures
- Processus pathologiques
- Tumeurs par site
- Tumeurs
- Maladies intestinales
- Tumeurs gastro-intestinales
- Tumeurs du système digestif
- Maladies du système digestif
- Maladies gastro-intestinales
- Tumeurs colorectales
- Tumeurs intestinales
- Maladies rectales
- Maladies du côlon
- Conditions pathologiques, signes et symptômes
- Signes et symptômes
- Syndrome de résection antérieure basse
- Tumeurs rectales
- Fatigue
- Complications postopératoires
- Blessures par rayonnement
- Thérapeutique
- Pharmacothérapie
- Thérapie de modalité combinée
- Radiothérapie
- Procédures chirurgicales, opératoires
- Chimioradiothérapie
- Chimiothérapie de consolidation
Autres numéros d'identification d'étude
- START
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
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