Terapia neoadjuvante total e preservação de órgãos versus cirurgia para câncer retal.
Terapia neoadjuvante total para câncer retal - um novo padrão de tratamento?
Este estudo levanta a hipótese de que aproximadamente 50% dos pacientes com câncer retal podem preservar seu reto usando uma estratégia de observar e esperar se alcançarem uma resposta clínica completa ou quase completa à terapia neoadjuvante total (TNT). O objetivo é determinar se as complicações, a qualidade de vida e as taxas de sobrevivência de pacientes com câncer retal que alcançaram uma resposta clínica completa ou quase completa ao TNT, seguida por uma abordagem de observação e espera, são comparáveis às dos pacientes que se submetem à cirurgia primeiro. Além disso, o estudo visa identificar potenciais marcadores prognósticos e preditivos para câncer retal e examinar as taxas de sobrevivência e os fatores que influenciam as respostas à quimiorradioterapia (CRT) ou TNT.
O estudo está dividido em duas partes:
**Parte Um:** Participantes com câncer retal cT1N1, T2-T3 N0-1, MRF- e EMVI-, com cirurgia como uma das possíveis opções de tratamento de primeira linha, serão randomizados em dois grupos. O grupo experimental será composto por participantes que receberão TNT, incluindo TRC e quimioterapia de consolidação (Ch). Se esses participantes obtiverem uma resposta clínica completa ou quase completa, eles serão observados por meio de uma estratégia de observar e esperar, que é uma abordagem não cirúrgica. O grupo controle será composto por participantes submetidos ao tratamento cirúrgico inicialmente.
**Parte Dois:** Todos os participantes com câncer retal que receberam CRT ou TNT serão incluídos. Além disso, os participantes com diagnóstico de câncer retal que estão programados para TRC ou TNT, mas se recusaram a participar da Parte Um ou não atendem aos critérios de inclusão, também serão incluídos.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Fase 2
- Fase 3
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Audrius Dulskas, PhD
- Número de telefone: +370 675 20094
- E-mail: audrius.dulskas@gmail.com
Estude backup de contato
- Nome: Ernestas Šileika, MD
- Número de telefone: +37060950402
- E-mail: ernestas.sileika@nvc.santa.lt
Locais de estudo
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Vilnius, Lituânia, 08660
- Recrutamento
- Nacional Cancer Institute
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Contato:
- Audrius Dulskas, PhD
- Número de telefone: +37067520094
- E-mail: audrius.dulskas@gmail.com
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Contato:
- Ernestas Šileika, MD
- Número de telefone: +37060950402
- E-mail: ernestas.sileika@nvc.santa.lt
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Investigador principal:
- Tomas Poškus, PhD
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Investigador principal:
- Audrius Dulskas, PhD
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Subinvestigador:
- Ernestas Šileika, MD
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Parte Um
Critérios de inclusão:
- Maiores de 18 anos.
- Os participantes que concordaram em participar do estudo assinaram o termo de consentimento livre e esclarecido.
- A pontuação do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) varia de 0 a 2.
- Adenocarcinoma retal confirmado patologicamente.
- Tumor até 10 cm do ânus.
- Foram realizadas ressonância magnética (RM) de pelve e tomografia computadorizada (TC) de tórax e abdome para confirmação do diagnóstico.
- cT1N1, T2-T3 N0 - 1, M0, MRF -, EMVI -.
- Função normal da medula óssea: leucócitos sanguíneos > 3,5 × 10⁹/l, neutrófilos > 1,5 × 10⁹/l, plaquetas > 100 × 10⁹/l.
- Função renal normal: creatinina dentro de 1,5 × normal.
- Função hepática normal: níveis de bilirrubina no sangue dentro de 1,5 vezes o normal, níveis de AST, ALT dentro de 2,5 vezes o limite superior.
Critérios de exclusão:
- Antes ST ou Ch.
- Participantes que não são elegíveis para ressonância magnética pélvica.
- Participantes que tiveram uma doença maligna nos últimos 5 anos, exceto para tratamento de câncer de pele basocelular ou espinocelular ou câncer cervical in situ.
- Estado ECOG ≥ 3.
- Metástases à distância detectadas.
- Participantes com condições terapêuticas ou psiquiátricas não controladas.
- Doenças infecciosas que requerem tratamento com antibióticos.
Parte Dois
Critérios de inclusão:
- Maiores de 18 anos.
- Os participantes que concordaram em participar do estudo assinaram o termo de consentimento livre e esclarecido.
- Pontuação ECOG entre 0 e 2.
- Adenocarcinoma retal confirmado patológico.
- Câncer retal em estágio I a III confirmado.
- O tumor está localizado a até 12 cm do ânus.
- Participantes que se recusaram a participar da primeira parte do estudo ou não atenderam aos critérios de inclusão da primeira parte.
- Os participantes receberam CRT ou TNT pré-operatório ou estão em fase de planejamento do tratamento neoadjuvante.
Critérios de exclusão:
- Novo câncer dois anos após a TRC.
- Câncer em estágio IV antes do tratamento.
- Participantes que se recusaram a participar do estudo ou não conseguiram assinar o consentimento informado.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Solteiro
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Parte um. O primeiro grupo: grupo experimental - TNT, preservação de órgãos.
Os participantes do grupo experimental serão tratados com TNT - CRT mais consolidação do Ch. Consolidação Ch dura 12 semanas. A resposta ao TNT será avaliada 4 a 5 semanas após o último ciclo do cap. A avaliação da resposta será realizada por meio de exame digital, ressonância magnética pélvica, retoscopia e biópsia. Os participantes serão acompanhados ativamente e não tratados após uma resposta completa ou quase completa. Em caso de não resposta, os participantes serão submetidos a cirurgia. Se o participante for diagnosticado com resposta clínica quase completa e desejar evitar a cirurgia, a resposta é reavaliada após 8 semanas. Se não houver resposta, ou seja, se a resposta clínica quase completa persistir, será oferecida ao participante a cirurgia. Os participantes do grupo experimental não recebem tratamento adjuvante após TNT e cirurgia. |
A radioterapia (RT) é administrada na dose de 2 Gy por dia para uma dose total de 50 Gy administrada na pelve.
Isso é feito ao longo de 5 a 6 semanas.
Capecitabina: 825 mg/m² duas vezes ao dia, prescrita 1-5 dias por semana, durante 5 semanas durante a RT. Ou regime de Bolus 5-FU: 5-fluorouracil (5-FU) 400 mg/m2/dia por via intravenosa, administrado nos dias 1-4 e 33-35. Folinato de cálcio (ácido folínico) 20 mg/m2/dia por via intravenosa nos dias 1-4 e 33-35. XELOX: Oxaliplatina 130 mg/m² (dia 1) + capecitabina 1000 mg/m² (dias 1-14), a cada 3 semanas durante 4 ciclos. Ou FOLFOX: Oxaliplatina - 85 mg/m2 por via intravenosa (infusão de 2 horas), gotejamento por 1 dia. Folinato de cálcio (ácido folínico) - 400 mg/m2/d. por via intravenosa (infusão de 2 horas), iniciada no dia 1. F(5-fluorouracil) - 400 mg/m2/d. por via intravenosa (bolus), iniciada no dia 1. Repita a cada 2 semanas por 6 vezes.
Ressecção Transabdominal: Ressecção abdominoperineal, ressecção anterior baixa ou anastomose coloanal usando excisão mesorretal total.
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Comparador Ativo: Parte um. Segundo Grupo: um Grupo controle - cirurgia
No grupo controle, o tratamento começará com cirurgia.
Após o tratamento cirúrgico, a terapia adjuvante pode ser fornecida aos participantes do grupo controle de acordo com a prática clínica padrão, se indicado.
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Ressecção Transabdominal: Ressecção abdominoperineal, ressecção anterior baixa ou anastomose coloanal usando excisão mesorretal total.
Se indicado, a terapia adjuvante será administrada normalmente na prática clínica.
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Outro: Segunda parte do estudo
Na segunda parte do estudo, os investigadores coletarão e analisarão prospectivamente os registros médicos pessoais dos participantes que já receberam tratamento com CRT ou TNT.
Não serão implementadas novas abordagens diagnósticas ou terapêuticas; as práticas clínicas de rotina para acompanhamento a longo prazo continuarão.
Para os participantes que não receberam tratamento específico e não atendem aos critérios de inclusão da primeira parte do estudo, bem como aqueles que se recusaram a participar dessa parte, os investigadores seguirão as práticas clínicas de rotina para investigação, tratamento e acompanhamento. desde que atendam aos critérios de inclusão para a segunda parte do estudo.
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Protocolos de tratamento padrão e procedimentos de acompanhamento são implementados na prática clínica.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Complicações pós-operatórias
Prazo: Desde o início do tratamento até 3 meses após a cirurgia.
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Avaliado com base na classificação de Clavien Dindo.
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Desde o início do tratamento até 3 meses após a cirurgia.
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Toxicidade de TNT
Prazo: Desde o início do tratamento até 3 meses após o TNT.
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Toxicidade local e sistêmica e (ou) efeitos colaterais serão registrados de acordo com os critérios de terminologia geral para eventos adversos versão 5.0 (CTCAE v5.0).
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Desde o início do tratamento até 3 meses após o TNT.
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Taxa de mortalidade
Prazo: Desde o início do tratamento até 3 meses após o tratamento.
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Mortalidade após TNT ou cirurgia.
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Desde o início do tratamento até 3 meses após o tratamento.
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Taxa de resposta clínica completa
Prazo: 12 a 14 semanas após TNT
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Critérios para Resposta Clínica Completa DRE:
Endoscopia:
MRT:
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12 a 14 semanas após TNT
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Taxa de resposta clínica quase completa
Prazo: 12 a 14 semanas após TNT
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Resposta quase completa DRE: - Endurecimento suave ou pequena irregularidade superficial da mucosa Endoscópico:
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12 a 14 semanas após TNT
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Qualidade de vida
Prazo: Desde o início do tratamento até 3 anos após o tratamento.
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A qualidade de vida será avaliada de acordo com o manual de pontuação da Organização Europeia para Pesquisa e Tratamento do Câncer de CR29 (Colorretal).
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Desde o início do tratamento até 3 anos após o tratamento.
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Baixa taxa de síndrome de ressecção anterior.
Prazo: Desde o início do tratamento até 3 anos após o tratamento.
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Avaliado com base no questionário LARS
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Desde o início do tratamento até 3 anos após o tratamento.
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Fadiga
Prazo: Desde o início do tratamento até 3 anos após o tratamento
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A fadiga será avaliada por meio do manual de pontuação da avaliação funcional do questionário de terapia para doenças crônicas - fadiga (FACIT-F).
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Desde o início do tratamento até 3 anos após o tratamento
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Taxa de preservação retal
Prazo: 3 anos depois da TNT
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Porcentagem de participantes que obtiveram resposta clínica completa ou quase completa e preservação retal usando uma abordagem de “observar e esperar”.
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3 anos depois da TNT
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Taxa de regeneração local
Prazo: 3 anos depois da TNT
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Porcentagem de participantes com novo crescimento tumoral após observar e esperar quando uma resposta clínica completa ou quase completa foi alcançada após TNT
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3 anos depois da TNT
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Sobrevivência geral
Prazo: 3 - 5 anos.
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O tempo entre a inscrição e a morte por qualquer causa.
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3 - 5 anos.
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Sobrevivência livre de doenças
Prazo: 3 - 5 anos.
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O tempo entre a inscrição e a primeira progressão documentada da doença, ou seja, recorrência local ou metástase, ou morte por qualquer causa.
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3 - 5 anos.
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Sobrevida livre de recorrência local
Prazo: 3 - 5 anos.
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Taxas de recorrência local em participantes submetidos à cirurgia.
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3 - 5 anos.
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Sobrevivência livre de metástases à distância
Prazo: 3 - 5 anos.
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Incidência de metástases à distância
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3 - 5 anos.
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Sobrevivência livre de estoma
Prazo: 3 - 5 anos.
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A sobrevida livre de estoma é definida como o período após o tratamento durante o qual o paciente não desenvolve estoma.
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3 - 5 anos.
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Colaboradores e Investigadores
Colaboradores
Investigadores
- Cadeira de estudo: Tomas Poškus, PhD, Translational Health Research Institute, Faculty of Medicine, Vilnius University Ciurlionio str. 21, LT-03101 Vilnius
- Investigador principal: Audrius Dulskas, PhD, General and Abdominal Surgery and Oncology Department, National Cancer Institute, Vilnius, Lithuania
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Ferimentos e Lesões
- Processos Patológicos
- Neoplasias por local
- Neoplasias
- Doenças Intestinais
- Neoplasias gastrointestinais
- Neoplasias do Aparelho Digestivo
- Doenças do aparelho digestivo
- Doenças Gastrointestinais
- Neoplasias Colorretais
- Neoplasias Intestinais
- Doenças retais
- Doenças do cólon
- Condições Patológicas, Sinais e Sintomas
- Sinais e sintomas
- Síndrome de Ressecção Anterior Baixa
- Neoplasias retais
- Fadiga
- Complicações pós-operatórias
- Lesões por Radiação
- Terapêutica
- Terapia medicamentosa
- Terapia de modalidade combinada
- Radioterapia
- Procedimentos cirúrgicos, operatórios
- Quimiorradioterapia
- Quimioterapia de consolidação
Outros números de identificação do estudo
- START
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
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