Total neoadjuvant terapi och organkonservering kontra kirurgi för rektalcancer.
Total neoadjuvant terapi för ändtarmscancer - en ny vårdstandard?
Denna studie antar att ungefär 50 % av patienter med rektalcancer kan bevara sin ändtarm med hjälp av en watch-and-wait-strategi om de uppnår ett fullständigt eller nästan fullständigt kliniskt svar på total neoadjuvant terapi (TNT). Målet är att avgöra om komplikationerna, livskvaliteten och överlevnaden för patienter med ändtarmscancer som har uppnått ett fullständigt eller nästan fullständigt kliniskt svar på TNT, följt av en titta-och-vänta-metod, är jämförbara med patienternas. som opereras först. Dessutom syftar studien till att identifiera potentiella prognostiska och prediktiva markörer för ändtarmscancer och undersöka överlevnadsgrad och faktorer som påverkar svar på kemoradioterapi (CRT) eller TNT.
Studien är uppdelad i två delar:
**Del ett:** Deltagare med cT1N1, T2-T3 N0-1 rektalcancer, MRF- och EMVI-, med kirurgi som ett av de möjliga förstahandsbehandlingsalternativen, kommer att randomiseras i två grupper. Den experimentella gruppen kommer att bestå av deltagare som får TNT, inklusive CRT och konsolideringskemoterapi (Ch). Om dessa deltagare uppnår ett fullständigt eller nästan fullständigt kliniskt svar, kommer de att observeras med hjälp av en watch-and-wait-strategi, vilket är ett icke-operativt tillvägagångssätt. Kontrollgruppen kommer att bestå av deltagare som genomgår kirurgisk behandling initialt.
**Del två:** Alla deltagare med ändtarmscancer som har fått CRT eller TNT kommer att inkluderas. Dessutom kommer deltagare som diagnostiserats med ändtarmscancer som är planerade för CRT eller TNT men vägrade att delta i del ett eller inte uppfyller inklusionskriterierna också att inkluderas.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Studietyp
Inskrivning (Beräknad)
Fas
- Fas 2
- Fas 3
Kontakter och platser
Studiekontakt
- Namn: Audrius Dulskas, PhD
- Telefonnummer: +370 675 20094
- E-post: audrius.dulskas@gmail.com
Studera Kontakt Backup
- Namn: Ernestas Šileika, MD
- Telefonnummer: +37060950402
- E-post: ernestas.sileika@nvc.santa.lt
Studieorter
-
-
-
Vilnius, Litauen, 08660
- Rekrytering
- Nacional Cancer Institute
-
Kontakt:
- Audrius Dulskas, PhD
- Telefonnummer: +37067520094
- E-post: audrius.dulskas@gmail.com
-
Kontakt:
- Ernestas Šileika, MD
- Telefonnummer: +37060950402
- E-post: ernestas.sileika@nvc.santa.lt
-
Huvudutredare:
- Tomas Poškus, PhD
-
Huvudutredare:
- Audrius Dulskas, PhD
-
Underutredare:
- Ernestas Šileika, MD
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
- Vuxen
- Äldre vuxen
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Del ett
Inklusionskriterier:
- Över 18 år.
- Deltagare som gick med på att delta i studien undertecknade ett informerat samtycke.
- Poängen för Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) varierar från 0 till 2.
- Patologiskt bekräftat rektalt adenokarcinom.
- Tumör upp till 10 cm från anus.
- Magnetisk resonanstomografi (MRT) av bäckenet och datortomografi (CT) av bröstkorgen och buken utfördes för att bekräfta diagnosen.
- cT1N1, T2-T3 N0 - 1, M0, MRF -, EMVI -.
- Normal benmärgsfunktion: blodleukocyter > 3,5 × 10⁹/l, neutrofiler > 1,5 × 10⁹/l, blodplättar > 100 × 10⁹/l.
- Normal njurfunktion: kreatinin inom 1,5 × normalt.
- Normal leverfunktion: blodbilirubinnivåer inom 1,5 gånger det normala, ASAT, ALAT-nivåer inom 2,5 gånger den övre gränsen.
Uteslutningskriterier:
- Före ST eller kap.
- Deltagare som inte är berättigade till bäcken-MR.
- Deltagare som har haft en malignitet under de senaste 5 åren, förutom behandling för basalcells- eller skivepitelcancer eller in situ livmoderhalscancer.
- ECOG-status ≥ 3.
- Fjärrmetastaser upptäckts.
- Deltagare med okontrollerade terapeutiska eller psykiatriska tillstånd.
- Infektionssjukdomar som kräver antibiotikabehandling.
Del två
Inklusionskriterier:
- Över 18 år.
- Deltagare som gick med på att delta i studien undertecknade ett informerat samtycke.
- ECOG-poäng mellan 0 och 2.
- Patologiskt bekräftat rektalt adenokarcinom.
- Steg I till III rektalcancer bekräftad.
- Tumören är lokaliserad upp till 12 cm från anus.
- Deltagare som vägrade att delta i den första delen av studien eller som inte uppfyllde inklusionskriterierna för den första delen.
- Deltagarna har fått preoperativ CRT eller TNT eller befinner sig i planeringsstadiet av neoadjuvant behandling.
Uteslutningskriterier:
- Ny cancer två år efter CRT.
- Stadium IV cancer före behandling.
- Deltagare som vägrar att delta i studien eller inte kan underteckna det informerade samtycket.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Enda
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Del ett. Den första gruppen: en experimentgrupp - TNT, organkonservering.
Deltagarna i experimentgruppen kommer att behandlas med TNT - CRT plus konsoliderande Ch. Consolidation Ch varar i 12 veckor. Svaret på TNT kommer att bedömas 4 till 5 veckor efter den sista cykeln av Ch. Svarsbedömning kommer att utföras genom digital undersökning, bäcken-MR, rektoskopi och biopsi. Deltagarna kommer att följas upp aktivt och inte behandlas efter ett komplett eller nästan komplett svar. Vid uteblivet svar kommer deltagarna att opereras. Om deltagaren får diagnosen nästan fullständigt kliniskt svar och vill undvika operation, bedöms svaret på nytt efter 8 veckor. Om det inte finns något svar, det vill säga nästan komplett klinisk respons kvarstår, erbjuds deltagaren operation. Deltagarna i försöksgruppen får ingen adjuvant behandling efter TNT och operation. |
Strålbehandling (RT) ges med en dos av 2 Gy per dag för en total dos på 50 Gy levererad till bäckenet.
Detta görs under 5 till 6 veckor.
Capecitabin: 825 mg/m² två gånger dagligen, förskrivet 1-5 dagar i veckan, under 5 veckor under RT. Eller Bolus 5-FU-regim: 5-fluorouracil (5-FU) 400 mg/m2/dag intravenöst, administrerat dag 1-4 och 33-35. Kalciumfolinat (folinsyra) 20 mg/m2/dag intravenöst dag 1-4 och 33-35. XELOX: Oxaliplatin 130 mg/m² (dag 1) + capecitabin 1000 mg/m² (dag 1-14), var tredje vecka i 4 cykler. Eller FOLFOX: Oxaliplatin - 85 mg/m2 intravenöst (2 timmars infusion), dropp i 1 dag. Kalciumfolinat (folinsyra) - 400 mg/m2/d. intravenöst (2 timmars infusion), startade dag 1. F(5-fluorouracil) - 400 mg/m2/d. intravenöst (bolus), startade dag 1. Upprepa varannan vecka 6 gånger.
Transabdominal resektion: Abdominoperineal resektion, låg främre resektion eller coloanal anastomos med total mesorektal excision.
|
|
Aktiv komparator: Del ett. Andra gruppen: en kontrollgrupp - operation
I kontrollgruppen kommer behandlingen att starta med operation.
Efter kirurgisk behandling kan adjuvant terapi ges för kontrollgruppsdeltagare enligt standard klinisk praxis om så är indicerat.
|
Transabdominal resektion: Abdominoperineal resektion, låg främre resektion eller coloanal anastomos med total mesorektal excision.
Om indicerat kommer adjuvant terapi att ges som vanligt i klinisk praxis.
|
|
Övrig: Del två av studien
I den andra delen av studien kommer utredarna prospektivt att samla in och analysera personliga journaler från deltagare som redan har fått behandling med CRT eller TNT.
Inga nya diagnostiska eller terapeutiska metoder kommer att implementeras; rutinmässiga kliniska rutiner för långsiktig uppföljning kommer att fortsätta.
För deltagare som inte har fått specifik behandling och inte uppfyller inklusionskriterierna för den första delen av studien, såväl som de som avböjt att delta i den delen, kommer utredarna att följa rutinmässig klinisk praxis för undersökning, behandling och uppföljning. upp så länge de uppfyller inklusionskriterierna för den andra delen av studien.
|
Standardbehandlingsprotokoll och uppföljningsprocedurer implementeras i klinisk praxis.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Postoperativa komplikationer
Tidsram: Från behandlingsstart till 3 månader efter operationen.
|
Bedöms utifrån Clavien Dindo-klassificeringen.
|
Från behandlingsstart till 3 månader efter operationen.
|
|
TNT-toxicitet
Tidsram: Från behandlingsstart till 3 månader efter TNT.
|
Lokal och systemisk toxicitet och (eller) biverkningar kommer att registreras enligt de allmänna terminologikriterierna för biverkningar version 5.0 (CTCAE v5.0).
|
Från behandlingsstart till 3 månader efter TNT.
|
|
Dödlighet
Tidsram: Från behandlingsstart till 3 månader efter behandling.
|
Dödlighet efter TNT eller operation.
|
Från behandlingsstart till 3 månader efter behandling.
|
|
Fullständig klinisk svarsfrekvens
Tidsram: 12 - 14 veckor efter TNT
|
Kriterier för fullständigt kliniskt svar DRE:
Endoskopi:
MRT:
|
12 - 14 veckor efter TNT
|
|
Nästan fullständig klinisk svarsfrekvens
Tidsram: 12 - 14 veckor efter TNT
|
Nästan komplett svar DRE: - Jämn induration eller ytlig mindre oregelbunden slemhinna Endoskopisk:
|
12 - 14 veckor efter TNT
|
|
Livskvalitet
Tidsram: Från behandlingsstart till 3 år efter behandling.
|
Livskvalitet Kommer att bedömas med hjälp av poängmanualen från European Organization for Research And Treatment Of Cancer of CR29 (Colorectal).
|
Från behandlingsstart till 3 år efter behandling.
|
|
Låg frekvens av främre resektionssyndrom.
Tidsram: Från behandlingsstart till 3 år efter behandling.
|
Bedöms utifrån LARS-enkäten
|
Från behandlingsstart till 3 år efter behandling.
|
|
Trötthet
Tidsram: Från behandlingsstart till 3 år efter behandling
|
Trötthet kommer att bedömas med hjälp av en poängmanual för funktionsbedömning av terapi för kroniska sjukdomar - trötthet (FACIT-F) frågeformulär.
|
Från behandlingsstart till 3 år efter behandling
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Rektal konserveringsgrad
Tidsram: 3 år efter TNT
|
Andel av deltagarna som uppnår fullständigt eller nästan fullständigt kliniskt svar och rektal konservering med hjälp av en "se och vänta"-metod.
|
3 år efter TNT
|
|
Lokal återväxttakt
Tidsram: 3 år efter TNT
|
Procentandel av deltagare med tumöråterväxt efter watch-and-wait när ett fullständigt eller nästan fullständigt kliniskt svar uppnåddes efter TNT
|
3 år efter TNT
|
|
Total överlevnad
Tidsram: 3-5 år.
|
Tiden mellan inskrivning och död oavsett orsak.
|
3-5 år.
|
|
Sjukdomsfri överlevnad
Tidsram: 3-5 år.
|
Tiden mellan inskrivningen och den första dokumenterade sjukdomsprogressionen, d.v.s. lokalt återfall eller metastasering, eller död av någon orsak.
|
3-5 år.
|
|
Lokal återfallsfri överlevnad
Tidsram: 3-5 år.
|
Lokala återfallsfrekvenser hos deltagare som opererades.
|
3-5 år.
|
|
Fjärrmetastasfri överlevnad
Tidsram: 3-5 år.
|
Förekomst av fjärrmetastaser
|
3-5 år.
|
|
Stomifri överlevnad
Tidsram: 3-5 år.
|
Stomifri överlevnad definieras som den period efter behandling under vilken patienten inte utvecklar stomi.
|
3-5 år.
|
Samarbetspartners och utredare
Samarbetspartners
Utredare
- Studiestol: Tomas Poškus, PhD, Translational Health Research Institute, Faculty of Medicine, Vilnius University Ciurlionio str. 21, LT-03101 Vilnius
- Huvudutredare: Audrius Dulskas, PhD, General and Abdominal Surgery and Oncology Department, National Cancer Institute, Vilnius, Lithuania
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Beräknad)
Avslutad studie (Beräknad)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Sår och skador
- Patologiska processer
- Neoplasmer efter plats
- Neoplasmer
- Tarmsjukdomar
- Gastrointestinala neoplasmer
- Neoplasmer i matsmältningssystemet
- Matsmältningssystemets sjukdomar
- Gastrointestinala sjukdomar
- Kolorektala neoplasmer
- Intestinala neoplasmer
- Rektala sjukdomar
- Kolonsjukdomar
- Patologiska tillstånd, tecken och symtom
- Tecken och symtom
- Low Anterior Resection Syndrome
- Rektal neoplasmer
- Trötthet
- Postoperativa komplikationer
- Strålningsskador
- Terapeutik
- Narkotikabehandling
- Kombinerad modalitetsterapi
- Strålbehandling
- Kirurgiska ingrepp, operativ
- Kemoradioterapi
- Konsolideringskemoterapi
Andra studie-ID-nummer
- START
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .