Całkowita terapia neoadjuwantowa i zachowanie narządów w porównaniu z chirurgią raka odbytnicy.
Całkowita terapia neoadjuwantowa raka odbytnicy – nowy standard leczenia?
W badaniu tym postawiono hipotezę, że około 50% pacjentów z rakiem odbytnicy może zachować odbytnicę, stosując strategię „obserwuj i czekaj”, jeśli uzyskają pełną lub prawie całkowitą odpowiedź kliniczną na całkowitą terapię neoadjuwantową (TNT). Celem jest ustalenie, czy powikłania, jakość życia i wskaźniki przeżycia pacjentów z rakiem odbytnicy, którzy osiągnęli całkowitą lub prawie całkowitą odpowiedź kliniczną na TNT, po zastosowaniu podejścia polegającego na obserwacji i czekaniu, są porównywalne z powikłaniami u pacjentów którzy jako pierwsi przejdą operację. Ponadto badanie ma na celu identyfikację potencjalnych markerów prognostycznych i predykcyjnych raka odbytnicy oraz zbadanie wskaźników przeżycia i czynników wpływających na odpowiedź na chemioradioterapię (CRT) lub TNT.
Badanie podzielone jest na dwie części:
**Część pierwsza:** Uczestnicy z rakiem odbytnicy cT1N1, T2-T3 N0-1, MRF- i EMVI-, dla których operacja jest jedną z możliwych opcji leczenia pierwszego rzutu, zostaną losowo przydzieleni do dwóch grup. Grupę eksperymentalną stanowić będą uczestnicy otrzymujący TNT, w tym CRT i chemioterapię konsolidacyjną (Ch). Jeżeli ci uczestnicy uzyskają pełną lub prawie całkowitą odpowiedź kliniczną, będą obserwowani przy zastosowaniu strategii obserwacji i czekania, która jest podejściem nieoperacyjnym. Grupę kontrolną stanowić będą uczestnicy, którzy początkowo zostaną poddani leczeniu chirurgicznemu.
**Część druga:** Wszyscy uczestnicy z rakiem odbytnicy, którzy otrzymali CRT lub TNT, zostaną uwzględnieni. Dodatkowo uwzględnieni zostaną także uczestnicy, u których zdiagnozowano raka odbytnicy, którzy są zakwalifikowani do CRT lub TNT, ale odmówili udziału w Części Pierwszej lub nie spełniają kryteriów włączenia.
Przegląd badań
Status
Warunki
Typ studiów
Zapisy (Szacowany)
Faza
- Faza 2
- Faza 3
Kontakty i lokalizacje
Kontakt w sprawie studiów
- Nazwa: Audrius Dulskas, PhD
- Numer telefonu: +370 675 20094
- E-mail: audrius.dulskas@gmail.com
Kopia zapasowa kontaktu do badania
- Nazwa: Ernestas Šileika, MD
- Numer telefonu: +37060950402
- E-mail: ernestas.sileika@nvc.santa.lt
Lokalizacje studiów
-
-
-
Vilnius, Litwa, 08660
- Rekrutacyjny
- Nacional Cancer Institute
-
Kontakt:
- Audrius Dulskas, PhD
- Numer telefonu: +37067520094
- E-mail: audrius.dulskas@gmail.com
-
Kontakt:
- Ernestas Šileika, MD
- Numer telefonu: +37060950402
- E-mail: ernestas.sileika@nvc.santa.lt
-
Główny śledczy:
- Tomas Poškus, PhD
-
Główny śledczy:
- Audrius Dulskas, PhD
-
Pod-śledczy:
- Ernestas Šileika, MD
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
- Dorosły
- Starszy dorosły
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Część pierwsza
Kryteria włączenia:
- Ponad 18 lat.
- Uczestnicy, którzy wyrazili zgodę na udział w badaniu, podpisali formularz świadomej zgody.
- Wynik Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) waha się od 0 do 2.
- Patologicznie potwierdzony gruczolakorak odbytnicy.
- Guz w odległości do 10 cm od odbytu.
- W celu potwierdzenia diagnozy wykonano rezonans magnetyczny (MRI) miednicy oraz tomografię komputerową (CT) klatki piersiowej i brzucha.
- cT1N1, T2-T3 N0 - 1, M0, MRF -, EMVI -.
- Prawidłowa funkcja szpiku kostnego: leukocyty we krwi > 3,5 × 10⁹/l, neutrofile > 1,5 × 10⁹/l, płytki krwi > 100 × 10⁹/l.
- Prawidłowa czynność nerek: kreatynina w granicach 1,5 × normy.
- Prawidłowa czynność wątroby: poziom bilirubiny we krwi w granicach 1,5-krotności normy, poziomy AST, ALT w granicach 2,5-krotności górnej granicy.
Kryteria wykluczenia:
- Wcześniej ST lub Ch.
- Uczestnicy, którzy nie kwalifikują się do badania MRI miednicy.
- Uczestnicy, u których w ciągu ostatnich 5 lat występował nowotwór złośliwy, z wyjątkiem leczenia raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry lub raka szyjki macicy in situ.
- Status ECOG ≥ 3.
- Wykryto odległe przerzuty.
- Uczestnicy z niekontrolowanymi schorzeniami terapeutycznymi lub psychiatrycznymi.
- Choroby zakaźne wymagające leczenia antybiotykami.
Część druga
Kryteria włączenia:
- Ponad 18 lat.
- Uczestnicy, którzy wyrazili zgodę na udział w badaniu, podpisali formularz świadomej zgody.
- Wynik ECOG od 0 do 2.
- Patologicznie potwierdzony gruczolakorak odbytnicy.
- Potwierdzono raka odbytnicy w stopniu I do III.
- Guz jest zlokalizowany w odległości do 12 cm od odbytu.
- Uczestnicy, którzy odmówili udziału w pierwszej części badania lub nie spełnili kryteriów włączenia do pierwszej części badania.
- Uczestnicy otrzymali przedoperacyjną CRT lub TNT lub są na etapie planowania leczenia neoadjuwantowego.
Kryteria wykluczenia:
- Nowy nowotwór dwa lata po CRT.
- Rak w stadium IV przed leczeniem.
- Uczestnicy odmawiający udziału w badaniu lub nie mogący podpisać świadomej zgody.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Pojedynczy
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Część pierwsza. Grupa pierwsza: grupa doświadczalna – TNT, konserwacja narządów.
Uczestnicy grupy eksperymentalnej będą leczeni TNT – CRT plus konsolidacja Ch. Konsolidacja Ch trwa 12 tygodni. Odpowiedź na TNT zostanie oceniona 4 do 5 tygodni po ostatnim cyklu Ch. Ocena odpowiedzi zostanie przeprowadzona na podstawie badania cyfrowego, rezonansu magnetycznego miednicy, rektoskopii i biopsji. Uczestnicy będą aktywnie obserwowani i nie będą leczeni po uzyskaniu całkowitej lub prawie całkowitej odpowiedzi. W przypadku braku odpowiedzi uczestnicy zostaną poddani operacji. Jeżeli u uczestnika zostanie zdiagnozowana prawie całkowita odpowiedź kliniczna i chce uniknąć operacji, odpowiedź ocenia się ponownie po 8 tygodniach. Jeżeli nie ma odpowiedzi, tj. utrzymuje się prawie całkowita odpowiedź kliniczna, uczestnikowi proponuje się operację. Uczestnicy grupy eksperymentalnej nie otrzymywali leczenia uzupełniającego po TNT i operacji. |
Radioterapię (RT) podaje się w dawce 2 Gy dziennie, co daje łączną dawkę 50 Gy dostarczoną do miednicy.
Odbywa się to przez 5 do 6 tygodni.
Kapecytabina: 825 mg/m² dwa razy na dobę, przepisana 1–5 dni w tygodniu, przez 5 tygodni w czasie RT. Lub schemat 5-FU w bolusie: 5-fluorouracyl (5-FU) 400 mg/m2/dobę dożylnie, podawany w dniach 1-4 i 33-35. Folinian wapnia (kwas folinowy) 20 mg/m2/dobę dożylnie w dniach 1-4 i 33-35. XELOX: Oksaliplatyna 130 mg/m² (dzień 1) + kapecytabina 1000 mg/m² (dni 1-14), co 3 tygodnie przez 4 cykle. Lub FOLFOX: Oksaliplatyna – 85 mg/m2 dożylnie (wlew 2-godzinny), kroplówka przez 1 dzień. Folinian wapnia (kwas folinowy) – 400 mg/m2/d. dożylnie (2-godzinny wlew), rozpoczęty w dniu 1. F(5-fluorouracyl) – 400 mg/m2/d. dożylnie (bolus), rozpoczęty w dniu 1. Powtarzaj co 2 tygodnie 6 razy.
Resekcja przezbrzuszna: resekcja brzuszno-kroczowa, resekcja dolna przednia lub zespolenie okrężnicy z zastosowaniem całkowitego wycięcia mezorektum.
|
|
Aktywny komparator: Część pierwsza. Grupa druga: grupa kontrolna – chirurgia
W grupie kontrolnej leczenie rozpocznie się od operacji.
Po leczeniu chirurgicznym, jeśli jest to wskazane, uczestnikom grupy kontrolnej można zastosować terapię uzupełniającą zgodnie ze standardową praktyką kliniczną.
|
Resekcja przezbrzuszna: resekcja brzuszno-kroczowa, resekcja dolna przednia lub zespolenie okrężnicy z zastosowaniem całkowitego wycięcia mezorektum.
Jeśli jest to wskazane, leczenie uzupełniające będzie stosowane w zwykły sposób w praktyce klinicznej.
|
|
Inny: Część druga badania
W drugiej części badania badacze będą prospektywnie gromadzić i analizować osobistą dokumentację medyczną uczestników, którzy przeszli już leczenie CRT lub TNT.
Nie zostaną wdrożone żadne nowe podejścia diagnostyczne ani terapeutyczne; Rutynowe praktyki kliniczne dotyczące długoterminowej obserwacji będą kontynuowane.
W przypadku uczestników, którzy nie otrzymali specjalnego leczenia i nie spełniają kryteriów włączenia do pierwszej części badania, a także tych, którzy odmówili udziału w tej części, badacze będą postępować zgodnie z rutynowymi praktykami klinicznymi dotyczącymi badania, leczenia i monitorowania: pod warunkiem, że spełniają kryteria włączenia do drugiej części badania.
|
W praktyce klinicznej wdrażane są standardowe protokoły leczenia i procedury kontrolne.
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Powikłania pooperacyjne
Ramy czasowe: Od rozpoczęcia leczenia do 3 miesięcy po operacji.
|
Oceniane na podstawie klasyfikacji Clavien Dindo.
|
Od rozpoczęcia leczenia do 3 miesięcy po operacji.
|
|
Toksyczność trotylu
Ramy czasowe: Od rozpoczęcia leczenia do 3 miesięcy po TNT.
|
Toksyczność lokalna i ogólnoustrojowa oraz (lub) skutki uboczne będą rejestrowane zgodnie z ogólnymi kryteriami terminologicznymi dotyczącymi zdarzeń niepożądanych, wersja 5.0 (CTCAE v5.0).
|
Od rozpoczęcia leczenia do 3 miesięcy po TNT.
|
|
Wskaźnik śmiertelności
Ramy czasowe: Od rozpoczęcia leczenia do 3 miesięcy po zakończeniu leczenia.
|
Śmiertelność po TNT lub operacji.
|
Od rozpoczęcia leczenia do 3 miesięcy po zakończeniu leczenia.
|
|
Wskaźnik całkowitej odpowiedzi klinicznej
Ramy czasowe: 12 - 14 tygodni po TNT
|
Kryteria całkowitej odpowiedzi klinicznej DRE:
Endoskopia:
MRT:
|
12 - 14 tygodni po TNT
|
|
Prawie całkowity odsetek odpowiedzi klinicznej
Ramy czasowe: 12 - 14 tygodni po TNT
|
Prawie pełna odpowiedź DRE: - Gładkie stwardnienie lub powierzchowne niewielkie nieregularności błony śluzowej Endoskopowe:
|
12 - 14 tygodni po TNT
|
|
Jakość życia
Ramy czasowe: Od rozpoczęcia leczenia do 3 lat po leczeniu.
|
Jakość życia będzie oceniana przy użyciu podręcznika punktacji Europejskiej Organizacji Badań i Leczenia Raka CR29 (Jelita Jelita i Odbytnicy).
|
Od rozpoczęcia leczenia do 3 lat po leczeniu.
|
|
Niski wskaźnik zespołu resekcji przedniej.
Ramy czasowe: Od rozpoczęcia leczenia do 3 lat po leczeniu.
|
Oceniane na podstawie kwestionariusza LARS
|
Od rozpoczęcia leczenia do 3 lat po leczeniu.
|
|
Zmęczenie
Ramy czasowe: Od rozpoczęcia leczenia do 3 lat po leczeniu
|
Zmęczenie będzie oceniane za pomocą podręcznika punktacji funkcjonalnej oceny terapii chorób przewlekłych – kwestionariusz zmęczenia (FACIT-F).
|
Od rozpoczęcia leczenia do 3 lat po leczeniu
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Wskaźnik zachowania w odbytnicy
Ramy czasowe: 3 lata po TNT
|
Odsetek uczestników, którzy osiągnęli całkowitą lub prawie całkowitą odpowiedź kliniczną i zachowanie odbytnicy przy zastosowaniu podejścia „obserwuj i czekaj”.
|
3 lata po TNT
|
|
Lokalne tempo odrastania
Ramy czasowe: 3 lata po TNT
|
Odsetek uczestników, u których doszło do odrostu guza po leczeniu metodą obserwacji i oczekiwania, gdy uzyskano całkowitą lub prawie całkowitą odpowiedź kliniczną po TNT
|
3 lata po TNT
|
|
Całkowite przeżycie
Ramy czasowe: 3 - 5 lat.
|
Czas pomiędzy rejestracją a śmiercią z dowolnej przyczyny.
|
3 - 5 lat.
|
|
Przeżycie wolne od chorób
Ramy czasowe: 3 - 5 lat.
|
Czas pomiędzy włączeniem do badania a pierwszą udokumentowaną progresją choroby, tj. wznową miejscową, przerzutami lub śmiercią z dowolnej przyczyny.
|
3 - 5 lat.
|
|
Przeżycie bez wznowy miejscowej
Ramy czasowe: 3 - 5 lat.
|
Częstość nawrotów lokalnych u uczestników, którzy przeszli operację.
|
3 - 5 lat.
|
|
Przeżycie odległe bez przerzutów
Ramy czasowe: 3 - 5 lat.
|
Występowanie przerzutów odległych
|
3 - 5 lat.
|
|
Przeżycie bez stomii
Ramy czasowe: 3 - 5 lat.
|
Przeżycie bez stomii definiuje się jako okres po leczeniu, w którym u pacjenta nie wykształciła się stomia.
|
3 - 5 lat.
|
Współpracownicy i badacze
Współpracownicy
Śledczy
- Krzesło do nauki: Tomas Poškus, PhD, Translational Health Research Institute, Faculty of Medicine, Vilnius University Ciurlionio str. 21, LT-03101 Vilnius
- Główny śledczy: Audrius Dulskas, PhD, General and Abdominal Surgery and Oncology Department, National Cancer Institute, Vilnius, Lithuania
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Szacowany)
Ukończenie studiów (Szacowany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Rany i urazy
- Procesy patologiczne
- Nowotwory według lokalizacji
- Nowotwory
- Choroby jelit
- Nowotwory przewodu pokarmowego
- Nowotwory Układu Pokarmowego
- Choroby Układu Pokarmowego
- Choroby przewodu pokarmowego
- Nowotwory jelita grubego
- Nowotwory jelit
- Choroby odbytu
- Choroby okrężnicy
- Stany patologiczne, oznaki i objawy
- Objawy i symptomy
- Zespół niskiej resekcji przedniej
- Nowotwory odbytnicy
- Zmęczenie
- Powikłania pooperacyjne
- Urazy popromienne
- Lecznictwo
- Terapia lecznicza
- Łączna terapia modalności
- Radioterapia
- Procedury chirurgiczne, operacyjny
- Chemoradioterapia
- Chemioterapia konsolidacyjna
Inne numery identyfikacyjne badania
- START
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .