Total neoadjuvant terapi og organkonservering versus kirurgi for endetarmskreft.
Total neoadjuvant terapi for endetarmskreft - en ny standard for omsorg?
Denne studien antar at omtrent 50 % av endetarmskreftpasientene kan bevare endetarmen ved å bruke en vakt-og-vent-strategi hvis de oppnår en fullstendig eller nesten fullstendig klinisk respons på total neoadjuvant terapi (TNT). Målet er å finne ut om komplikasjonene, livskvaliteten og overlevelsesraten for endetarmskreftpasienter som har oppnådd en fullstendig eller nesten fullstendig klinisk respons på TNT, etterfulgt av en se-og-vent-tilnærming, er sammenlignbare med pasientene til pasientene. som først blir operert. I tillegg har studien som mål å identifisere potensielle prognostiske og prediktive markører for endetarmskreft og undersøke overlevelsesrater og faktorer som påvirker respons på kjemoradioterapi (CRT) eller TNT.
Studiet er delt inn i to deler:
**Del én:** Deltakere med cT1N1, T2-T3 N0-1 endetarmskreft, MRF- og EMVI-, med kirurgi som et av de mulige førstevalgsbehandlingsalternativene, vil bli randomisert i to grupper. Eksperimentgruppen vil bestå av deltakere som får TNT, inkludert CRT og konsolideringskjemoterapi (Ch). Hvis disse deltakerne oppnår en fullstendig eller nesten fullstendig klinisk respons, vil de bli observert ved hjelp av en se-og-vent-strategi, som er en ikke-operativ tilnærming. Kontrollgruppen vil bestå av deltakere som gjennomgår kirurgisk behandling innledningsvis.
**Del to:** Alle deltakere med endetarmskreft som har fått CRT eller TNT vil bli inkludert. I tillegg vil deltakere som er diagnostisert med endetarmskreft som er planlagt for CRT eller TNT, men som nektet å delta i del 1 eller som ikke oppfyller inklusjonskriteriene også inkluderes.
Studieoversikt
Status
Forhold
Studietype
Registrering (Antatt)
Fase
- Fase 2
- Fase 3
Kontakter og plasseringer
Studiekontakt
- Navn: Audrius Dulskas, PhD
- Telefonnummer: +370 675 20094
- E-post: audrius.dulskas@gmail.com
Studer Kontakt Backup
- Navn: Ernestas Šileika, MD
- Telefonnummer: +37060950402
- E-post: ernestas.sileika@nvc.santa.lt
Studiesteder
-
-
-
Vilnius, Litauen, 08660
- Rekruttering
- Nacional Cancer Institute
-
Ta kontakt med:
- Audrius Dulskas, PhD
- Telefonnummer: +37067520094
- E-post: audrius.dulskas@gmail.com
-
Ta kontakt med:
- Ernestas Šileika, MD
- Telefonnummer: +37060950402
- E-post: ernestas.sileika@nvc.santa.lt
-
Hovedetterforsker:
- Tomas Poškus, PhD
-
Hovedetterforsker:
- Audrius Dulskas, PhD
-
Underetterforsker:
- Ernestas Šileika, MD
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Del en
Inkluderingskriterier:
- Over 18 år.
- Deltakere som sa ja til å delta i studien signerte et informert samtykkeskjema.
- The Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)-poengsum varierer fra 0 til 2.
- Patologisk bekreftet rektal adenokarsinom.
- Tumor opp til 10 cm fra anus.
- Magnetisk resonanstomografi (MRI) av bekkenet og computertomografi (CT) av thorax og abdomen ble utført for å bekrefte diagnosen.
- cT1N1, T2-T3 N0 - 1, M0, MRF -, EMVI -.
- Normal benmargsfunksjon: blodleukocytter > 3,5 × 10⁹/l, nøytrofiler > 1,5 × 10⁹/l, blodplater > 100 × 10⁹/l.
- Normal nyrefunksjon: kreatinin innenfor 1,5 × normal.
- Normal leverfunksjon: bilirubinnivåer i blodet innenfor 1,5 ganger normal, ASAT, ALAT-nivåer innenfor 2,5 ganger øvre grense.
Ekskluderingskriterier:
- Tidligere ST eller Ch.
- Deltakere som ikke er kvalifisert for bekken MR.
- Deltakere som har hatt en malignitet de siste 5 årene, bortsett fra behandling for basalcelle- eller plateepitelkreft eller in situ livmorhalskreft.
- ECOG-status ≥ 3.
- Fjernmetastaser påvist.
- Deltakere med ukontrollerte terapeutiske eller psykiatriske tilstander.
- Smittsomme sykdommer som krever antibiotikabehandling.
Del to
Inkluderingskriterier:
- Over 18 år.
- Deltakere som sa ja til å delta i studien signerte et informert samtykkeskjema.
- ECOG-score mellom 0 og 2.
- Patologisk bekreftet rektal adenokarsinom.
- Stadium I til III endetarmskreft bekreftet.
- Svulsten er lokalisert opp til 12 cm fra anus.
- Deltakere som nektet å delta i første del av studien eller ikke oppfylte inklusjonskriteriene for første del.
- Deltakerne har fått preoperativ CRT eller TNT eller er i planleggingsfasen av neoadjuvant behandling.
Ekskluderingskriterier:
- Ny kreft to år etter CRT.
- Stadium IV kreft før behandling.
- Deltakere som nekter å delta i studien eller ikke kan signere det informerte samtykket.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Enkelt
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Del én. Den første gruppen: en eksperimentell gruppe - TNT, organkonservering.
Deltakere i forsøksgruppen vil bli behandlet med TNT - CRT pluss konsoliderende Ch. Consolidation Ch varer i 12 uker. Svaret på TNT vil bli vurdert 4 til 5 uker etter siste syklus av Ch. Responsvurdering vil bli utført gjennom digital undersøkelse, bekken MR, rektoskopi og biopsi. Deltakerne vil bli aktivt fulgt opp og ikke behandlet etter fullstendig eller nesten komplett svar. Ved manglende respons vil deltakerne opereres. Dersom deltakeren får diagnosen nesten fullstendig klinisk respons og ønsker å unngå operasjon, vurderes responsen på nytt etter 8 uker. Hvis det ikke er respons, dvs. nesten fullstendig klinisk respons vedvarer, tilbys deltakeren operasjon. Deltakerne i forsøksgruppen får ikke adjuvant behandling etter TNT og operasjon. |
Strålebehandling (RT) gis med en dose på 2 Gy per dag for en total dose på 50 Gy levert til bekkenet.
Dette gjøres i 5 til 6 uker.
Capecitabin: 825 mg/m² to ganger daglig, foreskrevet 1-5 dager per uke, i 5 uker under RT. Eller Bolus 5-FU-regime: 5-fluorouracil (5-FU) 400 mg/m2/dag intravenøst, administrert på dag 1-4 og 33-35. Kalsiumfolinat (folinsyre) 20 mg/m2/dag intravenøst på dag 1-4 og 33-35. XELOX: Oksaliplatin 130 mg/m² (dag 1) + kapecitabin 1000 mg/m² (dag 1-14), hver 3. uke i 4 sykluser. Eller FOLFOX: Oksaliplatin - 85 mg/m2 intravenøst (2-timers infusjon), drypp i 1 dag. Kalsiumfolinat (folinsyre) - 400 mg/m2/d. intravenøst (2-timers infusjon), startet på dag 1. F(5-fluorouracil) - 400 mg/m2/d. intravenøst (bolus), startet på dag 1. Gjenta hver 2. uke i 6 ganger.
Transabdominal reseksjon: Abdominoperineal reseksjon, lav fremre reseksjon eller coloanal anastomose ved bruk av total mesorektal eksisjon.
|
|
Aktiv komparator: Del én. Andre gruppe: en kontrollgruppe - kirurgi
I kontrollgruppen vil behandlingen starte med operasjon.
Etter kirurgisk behandling kan adjuvant terapi gis for kontrollgruppedeltakere i henhold til standard klinisk praksis hvis indisert.
|
Transabdominal reseksjon: Abdominoperineal reseksjon, lav fremre reseksjon eller coloanal anastomose ved bruk av total mesorektal eksisjon.
Hvis indisert, vil adjuvant behandling gis som vanlig i klinisk praksis.
|
|
Annen: Del to av studien
I den andre delen av studien vil etterforskerne prospektivt samle inn og analysere de personlige journalene til deltakere som allerede har mottatt behandling med CRT eller TNT.
Ingen nye diagnostiske eller terapeutiske tilnærminger vil bli implementert; rutinemessig klinisk praksis for langtidsoppfølging vil fortsette.
For deltakere som ikke har mottatt spesifikk behandling og ikke oppfyller inklusjonskriteriene for den første delen av studien, samt de som nektet å delta i den delen, vil etterforskerne følge rutinemessig klinisk praksis for utredning, behandling og oppfølging- opp så lenge de oppfyller inklusjonskriteriene for andre del av studien.
|
Standard behandlingsprotokoller og oppfølgingsprosedyrer er implementert i klinisk praksis.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Postoperative komplikasjoner
Tidsramme: Fra behandlingsstart til 3 måneder etter operasjon.
|
Vurdert ut fra Clavien Dindo-klassifiseringen.
|
Fra behandlingsstart til 3 måneder etter operasjon.
|
|
TNT-toksisitet
Tidsramme: Fra behandlingsstart til 3 måneder etter TNT.
|
Lokal og systemisk toksisitet og (eller) bivirkninger vil bli registrert i henhold til de generelle terminologikriteriene for uønskede hendelser versjon 5.0 (CTCAE v5.0).
|
Fra behandlingsstart til 3 måneder etter TNT.
|
|
Dødelighet
Tidsramme: Fra behandlingsstart til 3 måneder etter behandling.
|
Dødelighet etter TNT eller operasjon.
|
Fra behandlingsstart til 3 måneder etter behandling.
|
|
Fullstendig klinisk responsrate
Tidsramme: 12 - 14 uker etter TNT
|
Kriterier for fullstendig klinisk respons DRE:
Endoskopi:
MRT:
|
12 - 14 uker etter TNT
|
|
Nesten fullstendig klinisk responsrate
Tidsramme: 12 - 14 uker etter TNT
|
Nær komplett respons DRE: - Jevn indurasjon eller overfladisk mindre mukosal uregelmessighet Endoskopisk:
|
12 - 14 uker etter TNT
|
|
Livskvalitet
Tidsramme: Fra behandlingsstart til 3 år etter behandling.
|
Livskvalitet Vil bli vurdert ved hjelp av scoringsmanual fra European Organization for Research And Treatment Of Cancer of CR29 (Colorectal).
|
Fra behandlingsstart til 3 år etter behandling.
|
|
Lav rate av fremre reseksjonssyndrom.
Tidsramme: Fra behandlingsstart til 3 år etter behandling.
|
Vurdert ut fra LARS spørreskjema
|
Fra behandlingsstart til 3 år etter behandling.
|
|
Utmattelse
Tidsramme: Fra behandlingsstart til 3 år etter behandling
|
Fatigue vil bli vurdert ved hjelp av skåringsmanual for funksjonsvurdering av kronisk sykdomsterapi - fatigue (FACIT-F) spørreskjema.
|
Fra behandlingsstart til 3 år etter behandling
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Rektal bevaringsgrad
Tidsramme: 3 år etter TNT
|
Andel av deltakerne som oppnår fullstendig eller nesten fullstendig klinisk respons og rektal bevaring ved å bruke en "se og vent"-tilnærming.
|
3 år etter TNT
|
|
Lokal gjenveksthastighet
Tidsramme: 3 år etter TNT
|
Prosentandel av deltakere med gjenvekst av svulster etter se-og-vent når en fullstendig eller nesten fullstendig klinisk respons ble oppnådd etter TNT
|
3 år etter TNT
|
|
Total overlevelse
Tidsramme: 3 - 5 år.
|
Tiden mellom påmelding og død uansett årsak.
|
3 - 5 år.
|
|
Sykdomsfri overlevelse
Tidsramme: 3 - 5 år.
|
Tiden mellom registrering og første dokumenterte sykdomsprogresjon, dvs. lokalt tilbakefall eller metastasering, eller død av en hvilken som helst årsak.
|
3 - 5 år.
|
|
Lokal gjentakelsesfri overlevelse
Tidsramme: 3 - 5 år.
|
Lokale residivrater hos deltakere som ble operert.
|
3 - 5 år.
|
|
Fjernmetastasefri overlevelse
Tidsramme: 3 - 5 år.
|
Forekomst av fjernmetastaser
|
3 - 5 år.
|
|
Stomifri overlevelse
Tidsramme: 3 - 5 år.
|
Stomifri overlevelse er definert som perioden etter behandling hvor pasienten ikke utvikler stomi.
|
3 - 5 år.
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Studiestol: Tomas Poškus, PhD, Translational Health Research Institute, Faculty of Medicine, Vilnius University Ciurlionio str. 21, LT-03101 Vilnius
- Hovedetterforsker: Audrius Dulskas, PhD, General and Abdominal Surgery and Oncology Department, National Cancer Institute, Vilnius, Lithuania
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Antatt)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Sår og skader
- Patologiske prosesser
- Neoplasmer etter nettsted
- Neoplasmer
- Tarmsykdommer
- Gastrointestinale neoplasmer
- Neoplasmer i fordøyelsessystemet
- Sykdommer i fordøyelsessystemet
- Gastrointestinale sykdommer
- Kolorektale neoplasmer
- Intestinale neoplasmer
- Rektale sykdommer
- Kolonsykdommer
- Patologiske tilstander, tegn og symptomer
- Tegn og symptomer
- Lavt fremre reseksjonssyndrom
- Rektale neoplasmer
- Utmattelse
- Postoperative komplikasjoner
- Strålingsskader
- Terapeutikk
- Medikamentell terapi
- Kombinert modalitetsterapi
- Strålebehandling
- Kirurgiske prosedyrer, operativ
- Kjemoradioterapi
- Konsolidering cellegift
Andre studie-ID-numre
- START
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
produkt produsert i og eksportert fra USA
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .