Тотальная неоадъювантная терапия и органосохранение в сравнении с хирургическим вмешательством при раке прямой кишки.
Тотальная неоадъювантная терапия рака прямой кишки – новый стандарт лечения?
В этом исследовании предполагается, что примерно 50% пациентов с раком прямой кишки могут сохранить прямую кишку, используя стратегию «наблюдай и жди», если они достигнут полного или почти полного клинического ответа на тотальную неоадъювантную терапию (ТНТ). Цель состоит в том, чтобы определить, сопоставимы ли осложнения, качество жизни и выживаемость пациентов с раком прямой кишки, которые достигли полного или почти полного клинического ответа на ТНТ с последующим наблюдением и выжиданием, с таковыми у пациентов. кого оперируют первыми. Кроме того, исследование направлено на выявление потенциальных прогностических и прогностических маркеров рака прямой кишки и изучение показателей выживаемости и факторов, влияющих на реакцию на химиолучевую терапию (CRT) или TNT.
Исследование разделено на две части:
**Часть первая:** Участники с раком прямой кишки cT1N1, T2-T3 N0-1, MRF- и EMVI-, которым хирургическое вмешательство является одним из возможных вариантов лечения первой линии, будут рандомизированы на две группы. Экспериментальная группа будет состоять из участников, получающих ТНТ, включая СРТ и консолидирующую химиотерапию (Ч). Если эти участники достигнут полного или почти полного клинического ответа, за ними будут наблюдать с использованием стратегии «наблюдай и жди», что является неоперативным подходом. Контрольную группу составят участники, первоначально прошедшие хирургическое лечение.
**Часть вторая:** Будут включены все участники с раком прямой кишки, получившие ЭЛТ или ТНТ. Кроме того, также будут включены участники с диагнозом рак прямой кишки, которым назначена СРТ или ТНТ, но которые отказались от участия в первой части или не соответствуют критериям включения.
Обзор исследования
Статус
Условия
Тип исследования
Регистрация (Оцененный)
Фаза
- Фаза 2
- Фаза 3
Контакты и местонахождение
Контакты исследования
- Имя: Audrius Dulskas, PhD
- Номер телефона: +370 675 20094
- Электронная почта: audrius.dulskas@gmail.com
Учебное резервное копирование контактов
- Имя: Ernestas Šileika, MD
- Номер телефона: +37060950402
- Электронная почта: ernestas.sileika@nvc.santa.lt
Места учебы
-
-
-
Vilnius, Литва, 08660
- Рекрутинг
- Nacional Cancer Institute
-
Контакт:
- Audrius Dulskas, PhD
- Номер телефона: +37067520094
- Электронная почта: audrius.dulskas@gmail.com
-
Контакт:
- Ernestas Šileika, MD
- Номер телефона: +37060950402
- Электронная почта: ernestas.sileika@nvc.santa.lt
-
Главный следователь:
- Tomas Poškus, PhD
-
Главный следователь:
- Audrius Dulskas, PhD
-
Младший исследователь:
- Ernestas Šileika, MD
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Часть первая
Критерии включения:
- Возраст старше 18 лет.
- Участники, согласившиеся участвовать в исследовании, подписали форму информированного согласия.
- Оценка Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) варьируется от 0 до 2.
- Патологически подтвержденная аденокарцинома прямой кишки.
- Опухоль до 10 см от заднего прохода.
- Для подтверждения диагноза были проведены магнитно-резонансная томография (МРТ) таза и компьютерная томография (КТ) грудной клетки и брюшной полости.
- cT1N1, T2-T3 N0 - 1, M0, MRF -, EMVI -.
- Функция костного мозга нормальная: лейкоциты крови > 3,5 × 10⁹/л, нейтрофилы > 1,5 × 10⁹/л, тромбоциты > 100 × 10⁹/л.
- Нормальная функция почек: креатинин в пределах 1,5 × нормы.
- Функция печени нормальная: уровень билирубина в крови в пределах 1,5 раза выше нормы, АСТ, АЛТ в пределах 2,5 раза выше верхней границы нормы.
Критерии исключения:
- Предыдущий ST или Ch.
- Участники, которым не разрешено проведение МРТ таза.
- Участники, у которых были злокачественные новообразования в течение последних 5 лет, за исключением лечения базальноклеточного или плоскоклеточного рака кожи или рака шейки матки in situ.
- Статус ECOG ≥ 3.
- Обнаружены отдаленные метастазы.
- Участники с неконтролируемыми терапевтическими или психиатрическими состояниями.
- Инфекционные заболевания, требующие лечения антибиотиками.
Часть вторая
Критерии включения:
- Возраст старше 18 лет.
- Участники, согласившиеся участвовать в исследовании, подписали форму информированного согласия.
- Оценка ECOG от 0 до 2.
- Патологически подтвержденная аденокарцинома прямой кишки.
- Подтвержден рак прямой кишки I-III стадии.
- Опухоль локализуется на расстоянии до 12 см от заднего прохода.
- Участники, отказавшиеся от участия в первой части исследования или не соответствующие критериям включения в первую часть.
- Участники получали предоперационную СРТ или ТНТ или находятся на стадии планирования неоадъювантного лечения.
Критерии исключения:
- Новый рак через два года после ЭЛТ.
- Рак IV стадии до лечения.
- Участники отказываются участвовать в исследовании или не могут подписать информированное согласие.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Одинокий
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Часть первая. Первая группа: экспериментальная группа - ТНТ, органосохранение.
Участники экспериментальной группы будут получать лечение ТНТ – ЭЛТ плюс закрепляющий гл. Консолидация Ч длится 12 недель. Реакция на TNT будет оцениваться через 4–5 недель после последнего цикла Ch. Оценка ответа будет проводиться посредством пальцевого обследования, МРТ таза, ректоскопии и биопсии. За участниками будут активно наблюдать и не лечить после полного или почти полного ответа. В случае отсутствия ответа участникам будет сделана операция. Если у участника диагностирован почти полный клинический ответ и он желает избежать операции, ответ оценивается повторно через 8 недель. Если ответа нет, т. е. сохраняется почти полный клинический ответ, участнику предлагается операция. Участники экспериментальной группы не получают адъювантного лечения после ТНТ и хирургического вмешательства. |
Лучевая терапия (ЛТ) проводится в дозе 2 Гр в сутки при общей дозе 50 Гр, доставленной в таз.
Это делается в течение 5-6 недель.
Капецитабин: 825 мг/м² два раза в день, назначают 1–5 дней в неделю в течение 5 недель во время лучевой терапии. Или болюсный режим 5-ФУ: 5-фторурацил (5-ФУ) 400 мг/м2/день внутривенно, вводится в дни 1-4 и 33-35. Кальция фолинат (фолиновая кислота) 20 мг/м2/сут внутривенно в 1-4 и 33-35 дни. XELOX: оксалиплатин 130 мг/м² (день 1) + капецитабин 1000 мг/м² (дни 1–14) каждые 3 недели в течение 4 циклов. Или FOLFOX: Оксалиплатин - 85 мг/м внутривенно (2-часовая инфузия), капельно в течение 1 дня. Кальция фолинат (фолиновая кислота) – 400 мг/м2/сут. внутривенно (2-часовая инфузия), начало в 1-й день. F(5-фторурацил) - 400 мг/м2/сут. внутривенно (болюсно), начало с 1-го дня. Повторяйте каждые 2 недели 6 раз.
Трансабдоминальная резекция: брюшно-промежностная резекция, низкая передняя резекция или колоанальный анастомоз с использованием тотального мезоректального иссечения.
|
|
Активный компаратор: Часть первая. Вторая группа: контрольная группа - хирургическое вмешательство.
В контрольной группе лечение начнется с хирургического вмешательства.
После хирургического лечения участникам контрольной группы может быть назначена адъювантная терапия в соответствии со стандартной клинической практикой, если это указано.
|
Трансабдоминальная резекция: брюшно-промежностная резекция, низкая передняя резекция или колоанальный анастомоз с использованием тотального мезоректального иссечения.
При наличии показаний адъювантная терапия будет проводиться, как обычно в клинической практике.
|
|
Другой: Вторая часть исследования
Во второй части исследования исследователи проспективно соберут и проанализируют личные медицинские записи участников, которые уже получали лечение с помощью ЭЛТ или ТНТ.
Никаких новых диагностических или терапевтических подходов внедряться не будет; рутинная клиническая практика для долгосрочного наблюдения будет продолжена.
Для участников, которые не получали специфического лечения и не соответствуют критериям включения в первую часть исследования, а также для тех, кто отказался участвовать в этой части, исследователи будут следовать обычной клинической практике исследования, лечения и последующего наблюдения. до тех пор, пока они соответствуют критериям включения во вторую часть исследования.
|
В клиническую практику внедряются стандартные протоколы лечения и процедуры последующего наблюдения.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Послеоперационные осложнения
Временное ограничение: От начала лечения до 3 месяцев после операции.
|
Оценивается на основе классификации Clavien Dindo.
|
От начала лечения до 3 месяцев после операции.
|
|
Токсичность тротила
Временное ограничение: От начала лечения до 3 месяцев после ТНТ.
|
Местную и системную токсичность и (или) побочные эффекты будут фиксировать в соответствии с общими терминологическими критериями нежелательных явлений версии 5.0 (CTCAE v5.0).
|
От начала лечения до 3 месяцев после ТНТ.
|
|
Уровень смертности
Временное ограничение: От начала лечения до 3 месяцев после лечения.
|
Смертность после ТНТ или хирургического вмешательства.
|
От начала лечения до 3 месяцев после лечения.
|
|
Полный клинический ответ
Временное ограничение: 12-14 недель после ТНТ
|
Критерии полного клинического ответа ДРЭ:
Эндоскопия:
метро:
|
12-14 недель после ТНТ
|
|
Почти полный клинический ответ
Временное ограничение: 12-14 недель после ТНТ
|
Почти полный ответ ДРЭ: - Гладкая индурация или поверхностные незначительные неровности слизистой оболочки. Эндоскопический:
|
12-14 недель после ТНТ
|
|
Качество жизни
Временное ограничение: От начала лечения до 3 лет после лечения.
|
Качество жизни будет оцениваться с использованием руководства Европейской организации по исследованию и лечению рака CR29 (Колоректальный).
|
От начала лечения до 3 лет после лечения.
|
|
Низкая частота синдрома передней резекции.
Временное ограничение: От начала лечения до 3 лет после лечения.
|
Оценивается на основе опросника LARS
|
От начала лечения до 3 лет после лечения.
|
|
Усталость
Временное ограничение: От начала лечения до 3 лет после лечения
|
Усталость будет оцениваться с использованием опросника функциональной оценки терапии хронических заболеваний - утомляемость (FACIT-F).
|
От начала лечения до 3 лет после лечения
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Ректальная степень сохранения
Временное ограничение: 3 года после ТНТ
|
Процент участников, достигших полного или почти полного клинического ответа и сохранения прямой кишки с использованием подхода «наблюдай и жди».
|
3 года после ТНТ
|
|
Местная скорость отрастания
Временное ограничение: 3 года после ТНТ
|
Процент участников с повторным ростом опухоли после наблюдения и ожидания, когда после ТНТ был достигнут полный или почти полный клинический ответ
|
3 года после ТНТ
|
|
Общая выживаемость
Временное ограничение: 3 - 5 лет.
|
Время между регистрацией и смертью по любой причине.
|
3 - 5 лет.
|
|
Выживание без болезней
Временное ограничение: 3 - 5 лет.
|
Время между включением в исследование и первым документально подтвержденным прогрессированием заболевания, т. е. местным рецидивом или метастазированием, или смертью по любой причине.
|
3 - 5 лет.
|
|
Местная безрецидивная выживаемость
Временное ограничение: 3 - 5 лет.
|
Частота местных рецидивов у участников, перенесших операцию.
|
3 - 5 лет.
|
|
Отдаленная выживаемость без метастазов
Временное ограничение: 3 - 5 лет.
|
Частота отдаленных метастазов
|
3 - 5 лет.
|
|
Выживание без стомы
Временное ограничение: 3 - 5 лет.
|
Выживаемость без стомы определяется как период после лечения, в течение которого у пациента не образуется стома.
|
3 - 5 лет.
|
Соавторы и исследователи
Соавторы
Следователи
- Учебный стул: Tomas Poškus, PhD, Translational Health Research Institute, Faculty of Medicine, Vilnius University Ciurlionio str. 21, LT-03101 Vilnius
- Главный следователь: Audrius Dulskas, PhD, General and Abdominal Surgery and Oncology Department, National Cancer Institute, Vilnius, Lithuania
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Оцененный)
Завершение исследования (Оцененный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Раны и травмы
- Патологические процессы
- Новообразования по локализации
- Новообразования
- Кишечные заболевания
- Желудочно-кишечные новообразования
- Новообразования пищеварительной системы
- Заболевания пищеварительной системы
- Желудочно-кишечные заболевания
- Колоректальные новообразования
- Новообразования кишечника
- Заболевания прямой кишки
- Заболевания толстой кишки
- Патологические состояния, признаки и симптомы
- Признаки и симптомы
- Синдром низкой передней резекции
- Новообразования прямой кишки
- Усталость
- Послеоперационные осложнения
- Радиационные поражения
- Терапия
- Лекарственная терапия
- Комбинированная модальность терапия
- Лучевая терапия
- Хирургические процедуры, оперативные
- Химиорадиотерапия
- Консолидация химиотерапия
Другие идентификационные номера исследования
- START
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .