Vollständige neoadjuvante Therapie und Organerhaltung versus Chirurgie bei Rektumkarzinom.
Totale neoadjuvante Therapie bei Rektumkarzinom – ein neuer Behandlungsstandard?
In dieser Studie wird die Hypothese aufgestellt, dass etwa 50 % der Patienten mit Rektumkarzinom ihr Rektum durch eine „Watch-and-Wait“-Strategie erhalten können, wenn sie ein vollständiges oder nahezu vollständiges klinisches Ansprechen auf die totale neoadjuvante Therapie (TNT) erreichen. Ziel ist es festzustellen, ob die Komplikationen, Lebensqualität und Überlebensraten von Rektumkarzinompatienten, die eine vollständige oder nahezu vollständige klinische Reaktion auf TNT erreicht haben, gefolgt von einem „Watch-and-Wait“-Ansatz, mit denen von Patienten vergleichbar sind die sich zuerst einer Operation unterziehen. Darüber hinaus zielt die Studie darauf ab, potenzielle prognostische und prädiktive Marker für Rektumkarzinom zu identifizieren und Überlebensraten sowie Faktoren zu untersuchen, die das Ansprechen auf Chemoradiotherapie (CRT) oder TNT beeinflussen.
Die Studie gliedert sich in zwei Teile:
**Teil 1:** Teilnehmer mit cT1N1-, T2-T3 N0-1-Rektumkarzinom, MRF- und EMVI-, wobei die Operation eine der möglichen Erstbehandlungsoptionen ist, werden in zwei Gruppen randomisiert. Die Versuchsgruppe besteht aus Teilnehmern, die TNT, einschließlich CRT und Konsolidierungschemotherapie (Ch), erhalten. Wenn diese Teilnehmer ein vollständiges oder nahezu vollständiges klinisches Ansprechen erreichen, werden sie mithilfe einer Watch-and-Wait-Strategie beobachtet, bei der es sich um einen nicht-operativen Ansatz handelt. Die Kontrollgruppe besteht aus Teilnehmern, die sich zunächst einer chirurgischen Behandlung unterziehen.
**Teil Zwei:** Alle Teilnehmer mit Rektumkarzinom, die eine CRT oder TNT erhalten haben, werden eingeschlossen. Darüber hinaus werden auch Teilnehmer mit der Diagnose Rektumkarzinom eingeschlossen, bei denen eine CRT oder TNT vorgesehen ist, die jedoch die Teilnahme an Teil 1 abgelehnt haben oder die Einschlusskriterien nicht erfüllen.
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Studientyp
Einschreibung (Geschätzt)
Phase
- Phase 2
- Phase 3
Kontakte und Standorte
Studienkontakt
- Name: Audrius Dulskas, PhD
- Telefonnummer: +370 675 20094
- E-Mail: audrius.dulskas@gmail.com
Studieren Sie die Kontaktsicherung
- Name: Ernestas Šileika, MD
- Telefonnummer: +37060950402
- E-Mail: ernestas.sileika@nvc.santa.lt
Studienorte
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Vilnius, Litauen, 08660
- Rekrutierung
- Nacional Cancer Institute
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Kontakt:
- Audrius Dulskas, PhD
- Telefonnummer: +37067520094
- E-Mail: audrius.dulskas@gmail.com
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Kontakt:
- Ernestas Šileika, MD
- Telefonnummer: +37060950402
- E-Mail: ernestas.sileika@nvc.santa.lt
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Hauptermittler:
- Tomas Poškus, PhD
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Hauptermittler:
- Audrius Dulskas, PhD
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Unterermittler:
- Ernestas Šileika, MD
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
- Erwachsene
- Älterer Erwachsener
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Beschreibung
Teil Eins
Einschlusskriterien:
- Über 18 Jahre alt.
- Teilnehmer, die der Teilnahme an der Studie zustimmten, unterzeichneten eine Einverständniserklärung.
- Der Wert der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) liegt zwischen 0 und 2.
- Pathologisch bestätigtes rektales Adenokarzinom.
- Tumor bis zu 10 cm vom Anus entfernt.
- Zur Bestätigung der Diagnose wurden eine Magnetresonanztomographie (MRT) des Beckens und eine Computertomographie (CT) des Thorax und des Abdomens durchgeführt.
- cT1N1, T2-T3 N0 – 1, M0, MRF –, EMVI –.
- Normale Knochenmarksfunktion: Blutleukozyten > 3,5 × 10⁹/l, Neutrophile > 1,5 × 10⁹/l, Blutplättchen > 100 × 10⁹/l.
- Normale Nierenfunktion: Kreatinin innerhalb des 1,5-fachen Normalwerts.
- Normale Leberfunktion: Bilirubinspiegel im Blut innerhalb des 1,5-fachen Normalwerts, AST- und ALT-Werte innerhalb des 2,5-fachen der Obergrenze.
Ausschlusskriterien:
- Vorheriger ST oder Ch.
- Teilnehmer, die nicht für eine Becken-MRT geeignet sind.
- Teilnehmer, die in den letzten 5 Jahren eine bösartige Erkrankung hatten, mit Ausnahme der Behandlung von Basalzell- oder Plattenepithelkarzinomen der Haut oder In-situ-Gebärmutterhalskrebs.
- ECOG-Status ≥ 3.
- Fernmetastasen erkannt.
- Teilnehmer mit unkontrollierten therapeutischen oder psychiatrischen Erkrankungen.
- Infektionskrankheiten, die eine Antibiotikabehandlung erfordern.
Teil Zwei
Einschlusskriterien:
- Über 18 Jahre alt.
- Teilnehmer, die der Teilnahme an der Studie zustimmten, unterzeichneten eine Einverständniserklärung.
- ECOG-Score zwischen 0 und 2.
- Pathologisch bestätigtes rektales Adenokarzinom.
- Rektumkarzinom im Stadium I bis III bestätigt.
- Der Tumor ist bis zu 12 cm vom Anus entfernt lokalisiert.
- Teilnehmer, die die Teilnahme am ersten Teil der Studie verweigerten oder die Einschlusskriterien für den ersten Teil nicht erfüllten.
- Die Teilnehmer haben präoperativ eine CRT oder TNT erhalten oder befinden sich in der Planungsphase einer neoadjuvanten Behandlung.
Ausschlusskriterien:
- Neuer Krebs zwei Jahre nach CRT.
- Krebs im Stadium IV vor der Behandlung.
- Teilnehmer, die die Teilnahme an der Studie verweigern oder die Einverständniserklärung nicht unterzeichnen können.
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Single
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
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Experimental: Teil eins. Die erste Gruppe: eine Versuchsgruppe – TNT, Organkonservierung.
Teilnehmer der Versuchsgruppe werden mit TNT-CRT plus konsolidierendem Ch behandelt. Die Konsolidierungsphase dauert 12 Wochen. Die Reaktion auf TNT wird 4 bis 5 Wochen nach dem letzten Ch-Zyklus beurteilt. Die Beurteilung des Ansprechens erfolgt durch digitale Untersuchung, Becken-MRT, Rektoskopie und Biopsie. Die Teilnehmer werden aktiv weiterverfolgt und nach vollständiger oder nahezu vollständiger Reaktion nicht mehr behandelt. Bei Nichtbeantwortung werden die Teilnehmer operiert. Wenn bei dem Teilnehmer ein nahezu vollständiges klinisches Ansprechen diagnostiziert wird und er eine Operation vermeiden möchte, wird das Ansprechen nach 8 Wochen erneut beurteilt. Erfolgt kein Ansprechen, d. h. besteht weiterhin ein nahezu vollständiges klinisches Ansprechen, wird dem Teilnehmer eine Operation angeboten. Teilnehmer der Versuchsgruppe erhalten nach TNT und Operation keine adjuvante Behandlung. |
Die Strahlentherapie (RT) wird mit einer Dosis von 2 Gy pro Tag verabreicht, sodass eine Gesamtdosis von 50 Gy an das Becken abgegeben wird.
Dies geschieht über einen Zeitraum von 5 bis 6 Wochen.
Capecitabin: 825 mg/m² zweimal täglich, verschrieben an 1–5 Tagen pro Woche, für 5 Wochen während der RT. Oder Bolus-5-FU-Regime: 5-Fluorouracil (5-FU) 400 mg/m2/Tag intravenös, verabreicht an den Tagen 1–4 und 33–35. Calciumfolinat (Folinsäure) 20 mg/m2/Tag intravenös an den Tagen 1–4 und 33–35. XELOX: Oxaliplatin 130 mg/m² (Tag 1) + Capecitabin 1000 mg/m² (Tage 1-14), alle 3 Wochen über 4 Zyklen. Oder FOLFOX: Oxaliplatin – 85 mg/m2 intravenös (2-stündige Infusion), 1 Tag lang tropfenweise. Calciumfolinat (Folinsäure) – 400 mg/m2/Tag. intravenös (2-stündige Infusion), Beginn am 1. Tag. F(5-Fluorouracil) – 400 mg/m2/Tag. intravenös (Bolus), Beginn am 1. Tag. Alle 2 Wochen 6 Mal wiederholen.
Transabdominale Resektion: Abdominoperineale Resektion, tiefe anteriore Resektion oder kolonale Anastomose mittels vollständiger mesorektaler Exzision.
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Aktiver Komparator: Teil eins. Zweite Gruppe: eine Kontrollgruppe – Operation
In der Kontrollgruppe beginnt die Behandlung mit einer Operation.
Nach der chirurgischen Behandlung kann den Teilnehmern der Kontrollgruppe bei Bedarf eine adjuvante Therapie gemäß der klinischen Standardpraxis angeboten werden.
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Transabdominale Resektion: Abdominoperineale Resektion, tiefe anteriore Resektion oder kolonale Anastomose mittels vollständiger mesorektaler Exzision.
Bei entsprechender Indikation erfolgt die adjuvante Therapie wie in der klinischen Praxis üblich.
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Sonstiges: Teil zwei der Studie
Im zweiten Teil der Studie werden die Forscher prospektiv die persönlichen Krankenakten von Teilnehmern sammeln und analysieren, die bereits eine Behandlung mit CRT oder TNT erhalten haben.
Es werden keine neuen diagnostischen oder therapeutischen Ansätze umgesetzt; routinemäßige klinische Praktiken zur langfristigen Nachsorge werden fortgesetzt.
Für Teilnehmer, die keine spezifische Behandlung erhalten haben und die Einschlusskriterien für den ersten Teil der Studie nicht erfüllen, sowie für diejenigen, die die Teilnahme an diesem Teil abgelehnt haben, werden die Prüfer die routinemäßigen klinischen Praktiken für Untersuchung, Behandlung und Nachsorge befolgen. solange sie die Einschlusskriterien für den zweiten Teil der Studie erfüllen.
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Standardbehandlungsprotokolle und Nachsorgeverfahren werden in der klinischen Praxis implementiert.
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Postoperative Komplikationen
Zeitfenster: Vom Beginn der Behandlung bis 3 Monate nach der Operation.
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Bewertet anhand der Clavien-Dindo-Klassifizierung.
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Vom Beginn der Behandlung bis 3 Monate nach der Operation.
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TNT-Toxizität
Zeitfenster: Vom Beginn der Behandlung bis 3 Monate nach TNT.
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Lokale und systemische Toxizität und (oder) Nebenwirkungen werden gemäß den allgemeinen Terminologiekriterien für unerwünschte Ereignisse Version 5.0 (CTCAE v5.0) erfasst.
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Vom Beginn der Behandlung bis 3 Monate nach TNT.
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Sterblichkeit
Zeitfenster: Vom Beginn der Behandlung bis 3 Monate nach der Behandlung.
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Mortalität nach TNT oder Operation.
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Vom Beginn der Behandlung bis 3 Monate nach der Behandlung.
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Vollständige klinische Ansprechrate
Zeitfenster: 12 - 14 Wochen nach TNT
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Kriterien für ein vollständiges klinisches Ansprechen DRE:
Endoskopie:
MRT:
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12 - 14 Wochen nach TNT
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Nahezu vollständige klinische Ansprechrate
Zeitfenster: 12 - 14 Wochen nach TNT
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Nahezu vollständige Antwort DRE: - Glatte Verhärtung oder oberflächliche geringfügige Schleimhautunregelmäßigkeiten Endoskopisch:
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12 - 14 Wochen nach TNT
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Lebensqualität
Zeitfenster: Vom Beginn der Behandlung bis 3 Jahre nach der Behandlung.
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Die Lebensqualität wird anhand des Bewertungshandbuchs der Europäischen Organisation für Forschung und Behandlung von CR29-Krebs (Kolorektal) bewertet.
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Vom Beginn der Behandlung bis 3 Jahre nach der Behandlung.
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Niedrige Rate an anterioren Resektionssyndrom.
Zeitfenster: Vom Beginn der Behandlung bis 3 Jahre nach der Behandlung.
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Bewertet anhand des LARS-Fragebogens
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Vom Beginn der Behandlung bis 3 Jahre nach der Behandlung.
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Ermüdung
Zeitfenster: Vom Beginn der Behandlung bis 3 Jahre nach der Behandlung
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Die Müdigkeit wird anhand des Bewertungshandbuchs des Fragebogens zur Funktionsbewertung der Therapie chronischer Krankheiten – Müdigkeit (FACIT-F) bewertet.
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Vom Beginn der Behandlung bis 3 Jahre nach der Behandlung
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Rektale Erhaltungsrate
Zeitfenster: 3 Jahre nach TNT
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Prozentsatz der Teilnehmer, die nach dem „Beobachten und Abwarten“-Ansatz ein vollständiges oder nahezu vollständiges klinisches Ansprechen und einen rektalen Erhalt erreichen.
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3 Jahre nach TNT
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Lokale Nachwuchsrate
Zeitfenster: 3 Jahre nach TNT
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Prozentsatz der Teilnehmer mit erneutem Tumorwachstum nach Beobachtung und Abwarten, wenn nach TNT ein vollständiges oder nahezu vollständiges klinisches Ansprechen erreicht wurde
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3 Jahre nach TNT
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Gesamtüberleben
Zeitfenster: 3 - 5 Jahre.
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Die Zeit zwischen der Einschreibung und dem Tod aus irgendeinem Grund.
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3 - 5 Jahre.
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Krankheitsfreies Überleben
Zeitfenster: 3 - 5 Jahre.
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Die Zeit zwischen der Registrierung und dem ersten dokumentierten Fortschreiten der Krankheit, d. h. Lokalrezidiv oder Metastasierung oder Tod jeglicher Ursache.
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3 - 5 Jahre.
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Lokalrezidivfreies Überleben
Zeitfenster: 3 - 5 Jahre.
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Lokalrezidivraten bei Teilnehmern, die sich einer Operation unterzogen haben.
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3 - 5 Jahre.
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Fernmetastasenfreies Überleben
Zeitfenster: 3 - 5 Jahre.
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Vorkommen von Fernmetastasen
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3 - 5 Jahre.
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Stomafreies Überleben
Zeitfenster: 3 - 5 Jahre.
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Unter stomafreiem Überleben versteht man den Zeitraum nach der Behandlung, in dem der Patient kein Stoma entwickelt.
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3 - 5 Jahre.
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Mitarbeiter und Ermittler
Mitarbeiter
Ermittler
- Studienstuhl: Tomas Poškus, PhD, Translational Health Research Institute, Faculty of Medicine, Vilnius University Ciurlionio str. 21, LT-03101 Vilnius
- Hauptermittler: Audrius Dulskas, PhD, General and Abdominal Surgery and Oncology Department, National Cancer Institute, Vilnius, Lithuania
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Geschätzt)
Studienabschluss (Geschätzt)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
- Wunden und Verletzungen
- Pathologische Prozesse
- Neubildungen nach Standort
- Neubildungen
- Darmerkrankungen
- Gastrointestinale Neubildungen
- Neoplasmen des Verdauungssystems
- Erkrankungen des Verdauungssystems
- Magen-Darm-Erkrankungen
- Kolorektale Neubildungen
- Darmtumoren
- Rektale Erkrankungen
- Darmerkrankungen
- Pathologische Zustände, Anzeichen und Symptome
- Anzeichen und Symptome
- Niedriges vorderes Resektionssyndrom
- Rektale Neoplasien
- Ermüdung
- Postoperative Komplikationen
- Strahlenschäden
- Therapeutika
- Arzneimitteltherapie
- Kombinierte Modalitätstherapie
- Strahlentherapie
- Chirurgische Eingriffe, operativ
- Chemoradiotherapie
- Konsolidierungschemotherapie
Andere Studien-ID-Nummern
- START
Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)
Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird
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