Super-GDF9 对小窦卵泡 COC CAPA-IVM 的影响 (sGDF-9)

CAPA-IVM（体外成熟）技术是一种辅助生殖方法，在安全性和治疗成本方面具有显着优势，特别是对于高危患者。 其中包括患有卵巢过度刺激综合征 (OHSS)、静脉血栓形成、卵巢扭转或多囊卵巢综合征 (PCOS) 的个体，这些患者通常会出现大量窦卵泡（占所有患者的近 15%）。 尽管CAPA-IVM组首次移植后的活产率为35.2%，与传统IVF组的43.2%没有统计学差异（风险差异：-8.1%；95%置信区间：-16.6%至0.5） %），每个周期的优质胚胎数量和累积临床妊娠率仍然低于传统IVF。 因此，改进CAPA-IVM培养过程以获得最佳卵母细胞数量和质量至关重要。

同时，在培养基中添加卵泡液中常见的生长因子代表了CAPA-IVM中改善卵母细胞质量的显着进步。 一些体细胞区室，例如扩张、代谢和细胞凋亡，受到可溶性生长因子（称为卵母细胞分泌因子（OSF））的调节。 生长分化因子 9 (GDF9) 和骨形态发生蛋白 15 (BMP15) 这两种 OSF 已被确定对小鼠、绵羊和人类等多种物种的卵泡发育和生育能力至关重要。 在 IVM 培养过程中，这些因子的未成熟和成熟形式及其同二聚体和异二聚体结构都经过了测试。 值得注意的是，异二聚体结构在 IVM 培养过程中对卵丘-卵母细胞复合物 (COC) 显示出最积极的影响。

尽管这两种生长因子均以同源二聚体形式存在，但最近的研究发现，GDF9 和 BMP15 异源二聚体也可以形成一种更有效的生长因子，称为累积蛋白。 BMP15 激活累积素中潜在的 GDF9，通过 I 型受体 (ALK4/5) 和 SMAD2/3 转录因子在颗粒细胞中产生强烈的信号传导。 生物医学工程的累积素已被提议可以显着改善小鼠和猪模型中的胚胎结局。 最近，野生型 GDF9 的改良版本（称为超级 GDF9）已被证明在颗粒细胞的 SMAD2/3 响应转录测定中比 GDF9 强 1000 倍以上，比积聚素高 4 倍。 先前的研究表明，在小鼠的 CAPA-IVM 培养基中添加超级 GDF9 会在 CAPA-IVM 成熟过程中诱导排卵级联中的基因表达，这与体内成熟非常相似。 Super GDF9 有效促进卵丘细胞扩增，增强卵母细胞体外发育能力。 因此，超级GDF9有可能取代在生产和纯化方面面临挑战的积聚素。

本研究调查了 CAPA-IVM 培养期间补充超级 GDF9 的影响，旨在改善小卵泡卵丘卵母细胞复合物 (COC) 的结果，并最终提高治疗成功率。

• 资格筛选

  • 这项研究将在越南胡志明市 My Duc 医院进行。
  • 可能符合资格的女性将在出现 IVM 治疗指征时获得有关研究的信息。
  • 当需要 IVM 治疗时，将在首次就诊当天进行资格筛查。
  • 将向患者提供有关研究的信息和知情同意文件。 研究人员将在入组前获得所有女性签署的知情同意书。
  • 符合条件的女性将被安排在知情同意后 1-7 天内接受卵母细胞采集程序。
• 卵母细胞获取 卵母细胞获取程序将根据中心的 CAPA-IVM 周期标准实践进行。

OPU 后小卵泡中的卵丘-卵母细胞复合物 (COC) 将分为 2 组：

• 第1组：10个捐赠的COC将在CAPA和IVM步骤中培养，在CAPA-IVM的两个步骤中添加50ng/ml Super-GDF9。
• 第2组：受试者的剩余COC将在CAPA和IVM步骤中培养，而不在CAPA-IVM期间添加Super-GDF9。

第 1 组和第 2 组：获能步骤后收集：用过的培养基和空白孔。 成熟步骤后收集：用过的培养基、卵丘细胞和空白孔。

+ CAPA 和成熟培养：CAPA 和成熟培养将按照当前实验室方案常规进行。 ICSI 将用于使成熟卵母细胞受精。