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Givinostat 在 2 岁以上至 6 岁以下 DMD 患者中的药代动力学和安全性

2025年7月9日 更新者：Italfarmaco

一项包含 2 个队列的 2 期开放标签（核心阶段加扩展阶段）研究，旨在评估 Givinostat 在年龄从至少 2 岁到不到 6 岁的 DMD 患者中的药代动力学和安全性

这是一项包含 2 个队列的 2 期开放标签（核心阶段加扩展阶段）研究，旨在评估 Givinostat 在年轻 DMD 患者中的药代动力学和安全性。

  • 计划筛选持续时间：约4周
  • 计划核心治疗持续时间：约 48 周
  • 计划延长治疗持续时间：约 96 周
  • 计划随访持续时间：约 4 周（± 7 天）
  • 研究参与总持续时间：长达151周（即37-38个月）

研究概览

地位

招聘中

条件

干预/治疗

详细说明

这是一项开放标签、多中心、多国家、2 个队列研究，旨在评估 givinostat 在年龄 ≥4 至 <6 岁（队列 1）和年龄 ≥2 至 <4 岁（队列 2）的 DMD 受试者中的 PK 概况和安全性。第 2 组的起始剂量将根据第 1 组的中期分析结果进行确认/调整。 该研究将包括两个阶段：核心阶段和扩展阶段。 将进行两次最终分析，第一次在核心阶段结束时进行，第二次在扩展阶段结束时进行（核心数据和扩展数据将合并）。

该研究将招募约 18 名受试者（队列 1 中约 9 名受试者 [年龄 ≥ 4 至 < 6 岁]，队列 2 中约 9 名受试者 [年龄 ≥ 2 至 < 4 岁]）。

研究类型

介入性

注册 (估计的)

18

阶段

  • 阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习联系方式

研究联系人备份

学习地点

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

  • 孩子

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准 - 核心阶段：

  1. 筛选时年龄≥2岁至<6岁的男性儿童（筛选时年龄≥6岁的受试者将不会被纳入研究）
  2. 父母/法定监护人提供的书面同意并须获得书面同意（如果适用）（根据当地法规）
  3. DMD 的基因诊断

  4. 皮质类固醇治疗注意事项：

    1. 对于接受稳定剂量或口服全身皮质类固醇的受试者：

      在研究药物开始前至少 3 个月内，剂量或给药方案没有显着变化（由于体重变化而进行的调整除外）或

    2. 对于当前没有皮质类固醇治疗的受试者：

不得在研究的核心阶段（即前 48 周）开始使用皮质类固醇。

纳入标准 - 扩展阶段：

  1. 必须参加核心阶段研究（48 周）并参加治疗结束访视
  2. 给予知情同意和/或由父母/法定监护人和/或受试者签署的书面同意（根据当地法规）
  3. 在稳定的口服全身性皮质类固醇治疗中，剂量或给药方案没有显着变化（由于体重变化而进行的调整除外）。 对于核心阶段没有皮质类固醇的受试者，可以根据研究者的临床医学判断开始治疗。

排除标准 - 核心阶段

  1. 在开始研究药物之前 3 个月内接触过另一种研究药物
  2. 在开始研究药物之前 6 个月内接触过任何抗肌营养不良蛋白修复产品（例如 Ataluren、Exonskipping）
  3. 在开始研究药物之前 12 个月内接受过任何基因治疗（例如，AAV 微肌营养不良蛋白递送）
  4. 在开始研究药物之前 3 个月内，使用除皮质类固醇以外的任何可能对肌肉力量或功能产生影响的药物治疗（例如生长激素）。 注意：允许补充维生素 D、钙和任何其他补充剂。
  5. 在开始研究药物前 3 个月内进行过可能影响肌肉力量或功能的手术，或在研究期间的任何时间计划进行手术
  6. 研究者认为存在其他临床上显着的疾病，可能会对受试者的安全产生不利影响，使其不可能完成研究或遵守可能损害研究结果评估的研究特定要求
  7. 根据研究者的临床医学判断，诊断出其他不受控制的神经系统疾病或存在与 DMD 无关的相关不受控制的躯体疾病
  8. 筛查时血小板计数、白细胞和/或血红蛋白计数<正常下限（LLN）（注：对于异常筛查实验室测试结果[<LLN]，血小板计数、白细胞和血红蛋白将重复一次；如果重复测试结果仍然<LLN，则该受试者将被排除）
  9. 目前或有肝脏疾病或损伤史，包括但不限于基线总胆红素升高（即 >1.5 × 正常上限 [ULN]），除非继发于吉尔伯特病或与吉尔伯特病一致的模式
  10. 肾功能不全，定义为血清Cystatin C结果>2×ULN（注：如果该值>2×ULN，则血清Cystatin C将重复一次；如果重复测试结果仍然>2×ULN，受试者将被排除）
  11. 筛查时空腹甘油三酯>300 mg/dL（3.42 mmol/L）（注：如果值>300 mg/dL，则重复检测一次甘油三酯；如果空腹时重复检测结果仍>300 mg/dL，应排除该主题）
  12. 筛查时乙型肝炎表面抗原、丙型肝炎抗体或人类免疫缺陷病毒呈阳性
  13. 使用弗里德里西亚公式 (QTcF) 进行基线校正的 QT 间期 >450 毫秒（间隔 5 分钟的 3 个连续读数的平均值）或尖端扭转型室速的其他危险因素史（即心力衰竭、低钾血症或长 QT 家族史）综合症）
  14. 根据研究者的临床医学判断，精神疾病或社交情况导致潜在受试者无法理解和遵守肌肉功能测试和/或研究方案程序
  15. 对研究药物的任何成分过敏
  16. 山梨醇不耐受或吸收不良或有遗传性果糖不耐受。
  17. 筛查时体重<10公斤。

排除标准 - 延长阶段

  1. EOT/V12 时血小板计数、白细胞和/或血红蛋白<LLN（注：对于异常实验室检测结果[<LLN]，血小板计数、白细胞和血红蛋白将重复一次；如果重复检测结果仍然<LLN，该主题将被排除）
  2. 目前患有肝脏疾病或损伤，包括但不限于总胆红素升高（即 >1.5 × ULN），除非继发于吉尔伯特病或与吉尔伯特病一致的模式
  3. 肾功能不全，定义为血清Cystatin C结果>2×ULN（注：如果该值>2×ULN，则血清Cystatin C将重复一次；如果重复测试结果仍然>2×ULN，受试者将被排除）
  4. 空腹甘油三酯>300 mg/dL（3.42 mmol/L；注：如果值>300 mg/dL，则重复测定一次甘油三酯；如果空腹情况下重复测试结果仍>300 mg/dL，则受试者应排除）
  5. 存在其他临床上显着的疾病，研究者认为这些疾病可能对受试者的安全产生不利影响，使得治疗或随访不太可能完成，或者可能损害研究结果的评估
  6. 根据研究者的临床医学判断，精神疾病或社会状况导致潜在受试者无法理解和遵守肌肉功能测试和/或研究方案程序的证据。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：非随机化
  • 介入模型：顺序分配
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：第 1 组 - 4 至 6 岁

药物：Givinostat 根据基于患者体重的灵活剂量方案，Givinostat 必须在进食状态下每天给药两次。 可以根据预定的安全规则减少起始剂量。

其他名称：

- ITF2357
药品：盐酸吉维诺他
第 1 组 - 4 至 6 岁
其他名称：
  • 队列 1
实验性的：第 2 组 - 2 至 4 岁

药物：Givinostat 根据基于患者体重的灵活剂量方案，Givinostat 必须在进食状态下每天给药两次。 起始剂量将根据队列 1 的中期分析结果进行确认/调整。

其他名称：

- ITF2357
药品：盐酸吉维诺他 - 第 2 组
第 2 组 - 2 至 4 岁
其他名称：
  • 队列 2

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
核心阶段：队列 1 - 药代动力学 (PK) 参数从基线的变化从给药（时间 0）到稳态时间 t 的浓度-时间曲线下面积 (AUC0-T,ss)。
大体时间：基线至第 48 周
药代动力学样品将在早上采集 1 次给药前，并在 1 周（访视 3）后和 6 个月后（访视 10）采集 3 次给药后（0-2 小时、4-6 小时、6-8 小时）。 采样时间将随机分配给每个受试者，以收集每个受试者至少 1 个给药前样本和 2 个给药后样本。 在这些时间点，受试者将被要求在现场服用早晨剂量。 治疗 1 周后收集的样本将用于探索性 PK 分析。
基线至第 48 周
核心阶段：队列 1 - 稳态时药代动力学 (PK) 参数最大血浆浓度 (Cmax,ss) 相对于基线的变化。
大体时间：基线至第 48 周
药代动力学样品将在早上采集 1 次给药前，并在 1 周（访视 3）后和 6 个月后（访视 10）采集 3 次给药后（0-2 小时、4-6 小时、6-8 小时）。 采样时间将随机分配给每个受试者，以收集每个受试者至少 1 个给药前样本和 2 个给药后样本。 在这些时间点，受试者将被要求在现场服用早晨剂量。 治疗 1 周后收集的样本将用于探索性 PK 分析。
基线至第 48 周
核心阶段：队列 1 - 给药至少 7 天后评估的药代动力学 (PK) 参数消除半衰期 (t1/2) 相对于基线的变化。
大体时间：基线至第 48 周
药代动力学样品将在早上采集 1 次给药前，并在 1 周（访视 3）后和 6 个月后（访视 10）采集 3 次给药后（0-2 小时、4-6 小时、6-8 小时）。 采样时间将随机分配给每个受试者，以收集每个受试者至少 1 个给药前样本和 2 个给药后样本。 在这些时间点，受试者将被要求在现场服用早晨剂量。 治疗 1 周后收集的样本将用于探索性 PK 分析。
基线至第 48 周
核心阶段：队列 2 - 药代动力学 (PK) 参数从基线的变化从给药（时间 0）到稳态时间 t 的浓度-时间曲线下面积 (AUC0-T,ss)。
大体时间：基线至第 48 周
药代动力学样品将在早上采集 1 次给药前，并在 1 周（访视 3）后和 6 个月后（访视 10）采集 3 次给药后（0-2 小时、4-6 小时、6-8 小时）。 采样时间将随机分配给每个受试者，以收集每个受试者至少 1 个给药前样本和 2 个给药后样本。 在这些时间点，受试者将被要求在现场服用早晨剂量。 治疗 1 周后收集的样本将用于探索性 PK 分析。
基线至第 48 周
核心阶段：队列 2 - 稳态时药代动力学 (PK) 参数最大血浆浓度 (Cmax,ss) 相对于基线的变化。
大体时间：基线至第 48 周
药代动力学样品将在早上采集 1 次给药前，并在 1 周（访视 3）后和 6 个月后（访视 10）采集 3 次给药后（0-2 小时、4-6 小时、6-8 小时）。 采样时间将随机分配给每个受试者，以收集每个受试者至少 1 个给药前样本和 2 个给药后样本。 在这些时间点，受试者将被要求在现场服用早晨剂量。 治疗 1 周后收集的样本将用于探索性 PK 分析。
基线至第 48 周
核心阶段：队列 2 - 给药至少 7 天后评估的药代动力学 (PK) 参数消除半衰期 (t1/2) 相对于基线的变化
大体时间：基线至第 48 周
药代动力学样品将在早上采集 1 次给药前，并在 1 周（访视 3）后和 6 个月后（访视 10）采集 3 次给药后（0-2 小时、4-6 小时、6-8 小时）。 采样时间将随机分配给每个受试者，以收集每个受试者至少 1 个给药前样本和 2 个给药后样本。 在这些时间点，受试者将被要求在现场服用早晨剂量。 治疗 1 周后收集的样本将用于探索性 PK 分析。
基线至第 48 周
扩展阶段：治疗中出现的不良事件的类型、发生率和严重程度
大体时间：基线后至第 144 周
基线后至第 144 周
延长阶段：经历治疗引起的不良事件的患者比例
大体时间：基线后至第 144 周
基线后至第 144 周

次要结果测量

结果测量
大体时间
核心阶段：治疗中出现的不良事件的类型、发生率和严重程度
大体时间：基线至第 48 周
基线至第 48 周
核心阶段：经历治疗引起的不良事件的患者比例
大体时间：基线至第 48 周
基线至第 48 周
核心阶段：使用 givinostat 治疗 48 周后，队列 1 中通过北极星动态评估 (NSAA) 测量的基线变化。
大体时间：基线至第 48 周
基线至第 48 周
核心阶段：givinostat 治疗 48 周后，队列 2 中 Bayley III Gross Motor 测量的相对于基线的变化。
大体时间：基线至第 48 周
基线至第 48 周
核心阶段：givinostat 治疗第 48 周时生活质量（通过健康相关生活质量 HRQOL 衡量）相对于基线的变化
大体时间：基线至第 48 周
基线至第 48 周

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Italfarmaco

合作者

Fortrea

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2025年1月2日

初级完成 (估计的)

2029年12月1日

研究完成 (估计的)

2029年12月1日

研究注册日期

首次提交

2024年12月11日

首先提交符合 QC 标准的

2025年1月7日

首次发布 (实际的)

2025年1月10日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2025年7月10日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2025年7月9日

最后验证

2025年7月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • DSC/14/2357/52

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

不

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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