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Pharmacocinétique et innocuité du givinostat chez les patients atteints de DMD âgés d'au moins 2 ans à moins de 6 ans

9 juillet 2025 mis à jour par: Italfarmaco

Une étude ouverte de phase 2 (phase de base et phase d'extension) avec 2 cohortes pour évaluer la pharmacocinétique et l'innocuité du givinostat chez les patients atteints de DMD âgés d'au moins 2 ans à moins de 6 ans

Il s'agit d'une étude ouverte de phase 2 (phase de base et phase d'extension) avec 2 cohortes pour évaluer la pharmacocinétique et l'innocuité du givinostat chez les jeunes patients atteints de DMD.

  • Durée prévue du dépistage : environ 4 semaines
  • Durée prévue du traitement de base : environ 48 semaines
  • Durée prévue du traitement de prolongation : environ 96 semaines
  • Durée prévue du suivi : environ 4 semaines (± 7 jours)
  • Durée totale de participation à l'étude : jusqu'à 151 semaines (soit 37 à 38 mois)

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Il s'agit d'une étude ouverte, multicentrique, multipays, à 2 cohortes visant à évaluer le profil pharmacocinétique et l'innocuité du givinostat chez les sujets atteints de DMD âgés de ≥4 à <6 ans pour la cohorte 1 et âgés de ≥2 à <4 ans pour la cohorte 2. La dose initiale pour la cohorte 2 sera confirmée/ajustée avec les résultats de l'analyse intermédiaire de la cohorte 1. L'étude comprendra 2 phases, une phase de base et une phase d'extension. Deux analyses finales seront menées, la première à la fin de la phase de base et la seconde à la fin de la phase d'extension (les données de base et d'extension seront combinées).

L'étude recrutera environ 18 sujets (environ 9 sujets [âgés de ≥4 à <6 ans] dans la cohorte 1 et environ 9 sujets [âgés de ≥2 à <4 ans] dans la cohorte 2).

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

18

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Sauvegarde des contacts de l'étude

Lieux d'étude

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Enfant

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critères d'intégration - Phase principale :

  1. Enfants de sexe masculin âgés de ≥2 à <6 ans au moment de la sélection (les sujets âgés de ≥6 ans au moment de la sélection ne seront pas inscrits à l'étude)
  2. Consentement écrit fourni par le parent/tuteur légal et sous réserve du consentement écrit, le cas échéant (conformément à la réglementation locale)
  3. Un diagnostic génétique de DMD

  4. Considérations relatives au traitement aux corticostéroïdes :

    1. Pour les sujets recevant une dose stable ou des corticostéroïdes systémiques oraux :

      Aucun changement significatif dans la dose ou le schéma posologique (à l'exception des ajustements dus au changement de poids corporel) pendant au moins 3 mois immédiatement avant le début du médicament à l'étude ou

    2. Pour les sujets sans traitement actuel par corticoïdes :

Ne doit pas commencer les corticostéroïdes pendant la phase principale de l'étude (c'est-à-dire les 48 premières semaines).

Critères d'intégration - Phase d'extension :

  1. Doit avoir participé à l'étude de phase principale (48 semaines) et avoir assisté à la visite de fin de traitement
  2. Donner un consentement éclairé et/ou un assentiment écrit signé par le parent/tuteur légal et/ou le sujet (conformément à la réglementation locale)
  3. Dans le cadre d'un traitement stable par corticostéroïdes systémiques oraux sans changement significatif de la dose ou du schéma posologique (à l'exception des ajustements dus au changement de poids corporel). Pour les sujets sans corticostéroïdes pendant la phase principale, le traitement peut être démarré sur la base du jugement médical clinique de l'investigateur.

Critères d'exclusion - Phase principale

  1. Exposition à un autre médicament expérimental dans les 3 mois précédant le début du médicament à l'étude
  2. Exposition à tout produit de restauration de la dystrophine (par exemple, Ataluren, Exon skiping) dans les 6 mois précédant le début du médicament à l'étude
  3. A reçu une thérapie génique (par exemple, administration de micro-dystrophine AAV) dans les 12 mois précédant le début du médicament à l'étude.
  4. Utilisation de tout traitement pharmacologique, autre que les corticostéroïdes, susceptible d'avoir un effet sur la force ou la fonction musculaire dans les 3 mois précédant le début du médicament à l'étude (par exemple, l'hormone de croissance). Remarque : la vitamine D, le calcium et tout autre supplément seront autorisés.
  5. Avoir subi une intervention chirurgicale susceptible d'avoir un effet sur la force ou la fonction musculaire dans les 3 mois précédant le début du médicament à l'étude ou une intervention chirurgicale planifiée à tout moment au cours de l'étude.
  6. La présence d'une autre maladie cliniquement significative qui, de l'avis de l'investigateur, pourrait nuire à la sécurité du sujet, rendant improbable la réalisation de l'étude ou la conformité aux exigences spécifiques à l'étude, ce qui pourrait nuire à l'évaluation des résultats de l'étude.
  7. Diagnostic d'autres maladies neurologiques non contrôlées ou présence de troubles somatiques non contrôlés pertinents qui ne sont pas liés à la DMD, sur la base du jugement médical clinique de l'investigateur
  8. Numération plaquettaire, globules blancs et/ou taux d'hémoglobine < limite inférieure de la normale (LLN) au moment du dépistage (Remarque : pour les résultats anormaux des tests de laboratoire de dépistage [<LLN], la numération plaquettaire, les globules blancs et l'hémoglobine seront répétés une fois. ; si le résultat du test répété est toujours <LLN, le sujet sera exclu)
  9. Maladie ou insuffisance hépatique actuelle ou antérieure, y compris, sans toutefois s'y limiter, une bilirubine totale élevée au départ (c'est-à-dire > 1,5 × limite supérieure de la normale [LSN]), sauf si secondaire à la maladie de Gilbert ou à un schéma compatible avec la maladie de Gilbert.
  10. Fonction rénale insuffisante, telle que définie par un résultat de cystatine C sérique > 2 × LSN (Remarque : si la valeur est > 2 × LSN, le sérum de cystatine C sera répété une fois ; si le résultat du test répété est toujours > 2 × LSN, le sujet sera exclu)
  11. Triglycérides à jeun > 300 mg/dL (3,42 mmol/L) au moment du dépistage (Remarque : si la valeur est > 300 mg/dL, les triglycérides seront répétés une fois ; si le résultat du test répété est toujours > 300 mg/dL à jeun, le sujet doit être exclu)
  12. Test positif pour l'antigène de surface de l'hépatite B, les anticorps de l'hépatite C ou le virus de l'immunodéficience humaine lors du dépistage
  13. Intervalle QT corrigé de base à l'aide de la formule de Fridericia (QTcF) > 450 ms (moyenne de 3 mesures consécutives prises à 5 minutes d'intervalle) ou antécédents de facteurs de risque supplémentaires de torsades de pointes (c'est-à-dire insuffisance cardiaque, hypokaliémie ou antécédents familiaux de QT long). syndrome)
  14. Maladie psychiatrique ou situations sociales rendant le sujet potentiel incapable de comprendre et de se conformer aux tests de fonction musculaire et/ou aux procédures du protocole de l'étude, sur la base du jugement médical clinique de l'investigateur.
  15. Hypersensibilité à l'un des composants du médicament à l'étude
  16. Intolérance ou malabsorption du sorbitol ou forme héréditaire d'intolérance au fructose.
  17. Poids corporel <10 kg au moment du dépistage.

Critères d'exclusion - Phase de prolongation

  1. Numération plaquettaire, globules blancs et/ou hémoglobine <LLN à EOT/V12 (Remarque : pour les résultats anormaux des tests de laboratoire [<LLN], la numération plaquettaire, les globules blancs et l'hémoglobine seront répétés une fois ; si le résultat du test répété est toujours <LLN, le sujet sera exclu)
  2. Maladie ou insuffisance hépatique actuelle, y compris, mais sans s'y limiter, une bilirubine totale élevée (c'est-à-dire > 1,5 × LSN), sauf si elle est secondaire à la maladie de Gilbert ou à un schéma compatible avec la maladie de Gilbert.
  3. Fonction rénale insuffisante, telle que définie par un résultat de cystatine C sérique > 2 × LSN (Remarque : si la valeur est > 2 × LSN, le sérum de cystatine C sera répété une fois ; si le résultat du test répété est toujours > 2 × LSN, le sujet sera exclu)
  4. Triglycérides à jeun > 300 mg/dL (3,42 mmol/L ; Remarque : si la valeur est > 300 mg/dL, les triglycérides seront répétés une fois ; si le résultat du test répété est toujours > 300 mg/dL à jeun, le sujet devrait être exclu)
  5. Avoir une autre maladie cliniquement significative qui, de l'avis de l'enquêteur, pourrait nuire à la sécurité du sujet, rendant peu probable la fin du traitement ou du suivi, ou pourrait nuire à l'évaluation des résultats de l'étude.
  6. Preuve de maladie psychiatrique ou de situations sociales rendant le sujet potentiel incapable de comprendre et de se conformer aux tests de fonction musculaire et/ou aux procédures du protocole d'étude, sur la base du jugement médical clinique de l'investigateur.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation séquentielle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Cohorte 1 - de 4 à 6 ans

Médicament : Givinostat Givinostat doit être administré deux fois par jour après un repas, selon un schéma posologique flexible basé sur le poids du patient. La dose initiale pourrait être réduite en fonction de règles de sécurité prédéfinies.

Autres noms :

-ITF2357
Médicament: Chlorhydrate de givinostat
Cohorte 1 - de 4 à 6 ans
Autres noms:
  • Cohorte 1
Expérimental: Cohorte 2 - de 2 à 4 ans

Médicament : Givinostat Givinostat doit être administré deux fois par jour après un repas, selon un schéma posologique flexible basé sur le poids du patient. La dose initiale sera confirmée/ajustée avec les résultats de l'analyse intermédiaire de la cohorte 1.

Autres noms :

-ITF2357
Médicament: Chlorhydrate de givinostat - Cohorte 2
Cohorte 2 - de 2 à 4 ans
Autres noms:
  • Cohorte 2

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Phase principale : Cohorte 1 - Changement par rapport à la ligne de base du paramètre pharmacocinétique (PK) Aire sous la courbe concentration-temps entre l'administration (temps 0) et le temps t à l'état d'équilibre (AUC0-T, ss).
Délai: Référence jusqu'à la semaine 48
Des échantillons pharmacocinétiques seront collectés 1 pré-dose le matin et 3 post-dose (0-2 h, 4-6 h, 6-8 h) après 1 semaine (visite 3) et après 6 mois (visite 10). Les temps d'échantillonnage seront attribués au hasard à chaque sujet pour collecter au moins 1 échantillon pré-dose et 2 échantillons post-dose chez chaque sujet. À ces moments-là, il sera demandé au sujet de prendre la dose du matin sur le site. Les échantillons collectés après 1 semaine de traitement seront utilisés pour l'analyse pharmacocinétique exploratoire.
Référence jusqu'à la semaine 48
Phase principale : Cohorte 1 - Changement par rapport à la valeur initiale de la concentration plasmatique maximale du paramètre pharmacocinétique (PK) à l'état d'équilibre (Cmax, ss).
Délai: Référence jusqu'à la semaine 48
Des échantillons pharmacocinétiques seront collectés 1 pré-dose le matin et 3 post-dose (0-2 h, 4-6 h, 6-8 h) après 1 semaine (visite 3) et après 6 mois (visite 10). Les temps d'échantillonnage seront attribués au hasard à chaque sujet pour collecter au moins 1 échantillon pré-dose et 2 échantillons post-dose chez chaque sujet. À ces moments-là, il sera demandé au sujet de prendre la dose du matin sur le site. Les échantillons collectés après 1 semaine de traitement seront utilisés pour l'analyse pharmacocinétique exploratoire.
Référence jusqu'à la semaine 48
Phase principale : Cohorte 1 - Modification par rapport à la valeur initiale de la demi-vie d'élimination (t1/2) du paramètre pharmacocinétique (PK) évaluée après au moins 7 jours d'administration.
Délai: Référence jusqu'à la semaine 48
Des échantillons pharmacocinétiques seront collectés 1 pré-dose le matin et 3 post-dose (0-2 h, 4-6 h, 6-8 h) après 1 semaine (visite 3) et après 6 mois (visite 10). Les temps d'échantillonnage seront attribués au hasard à chaque sujet pour collecter au moins 1 échantillon pré-dose et 2 échantillons post-dose chez chaque sujet. À ces moments-là, il sera demandé au sujet de prendre la dose du matin sur le site. Les échantillons collectés après 1 semaine de traitement seront utilisés pour l'analyse pharmacocinétique exploratoire.
Référence jusqu'à la semaine 48
Phase principale : Cohorte 2 - Changement par rapport à la ligne de base du paramètre pharmacocinétique (PK) Aire sous la courbe concentration-temps entre l'administration (temps 0) et le temps t à l'état d'équilibre (AUC0-T, ss).
Délai: Référence jusqu'à la semaine 48
Des échantillons pharmacocinétiques seront collectés 1 pré-dose le matin et 3 post-dose (0-2 h, 4-6 h, 6-8 h) après 1 semaine (visite 3) et après 6 mois (visite 10). Les temps d'échantillonnage seront attribués au hasard à chaque sujet pour collecter au moins 1 échantillon pré-dose et 2 échantillons post-dose chez chaque sujet. À ces moments-là, il sera demandé au sujet de prendre la dose du matin sur le site. Les échantillons collectés après 1 semaine de traitement seront utilisés pour l'analyse pharmacocinétique exploratoire.
Référence jusqu'à la semaine 48
Phase principale : Cohorte 2 - Changement par rapport à la valeur initiale de la concentration plasmatique maximale du paramètre pharmacocinétique (PK) à l'état d'équilibre (Cmax, ss).
Délai: Référence jusqu'à la semaine 48
Des échantillons pharmacocinétiques seront collectés 1 pré-dose le matin et 3 post-dose (0-2 h, 4-6 h, 6-8 h) après 1 semaine (visite 3) et après 6 mois (visite 10). Les temps d'échantillonnage seront attribués au hasard à chaque sujet pour collecter au moins 1 échantillon pré-dose et 2 échantillons post-dose chez chaque sujet. À ces moments-là, il sera demandé au sujet de prendre la dose du matin sur le site. Les échantillons collectés après 1 semaine de traitement seront utilisés pour l'analyse pharmacocinétique exploratoire.
Référence jusqu'à la semaine 48
Phase principale : Cohorte 2 – Modification par rapport à la valeur initiale de la demi-vie d'élimination (t1/2) du paramètre pharmacocinétique (PK) évaluée après au moins 7 jours d'administration
Délai: Référence jusqu'à la semaine 48
Des échantillons pharmacocinétiques seront collectés 1 pré-dose le matin et 3 post-dose (0-2 h, 4-6 h, 6-8 h) après 1 semaine (visite 3) et après 6 mois (visite 10). Les temps d'échantillonnage seront attribués au hasard à chaque sujet pour collecter au moins 1 échantillon pré-dose et 2 échantillons post-dose chez chaque sujet. À ces moments-là, il sera demandé au sujet de prendre la dose du matin sur le site. Les échantillons collectés après 1 semaine de traitement seront utilisés pour l'analyse pharmacocinétique exploratoire.
Référence jusqu'à la semaine 48
Phase d'extension : type, incidence et gravité des événements indésirables survenus pendant le traitement
Délai: après la ligne de base jusqu'à la semaine 144
après la ligne de base jusqu'à la semaine 144
Phase d'extension : proportion de patients présentant des événements indésirables survenus pendant le traitement
Délai: après la ligne de base jusqu'à la semaine 144
après la ligne de base jusqu'à la semaine 144

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Délai
Phase principale : type, incidence et gravité des événements indésirables survenus pendant le traitement
Délai: Référence jusqu'à la semaine 48
Référence jusqu'à la semaine 48
Phase principale : proportion de patients présentant des événements indésirables survenus pendant le traitement
Délai: Référence jusqu'à la semaine 48
Référence jusqu'à la semaine 48
Phase principale : changement par rapport à la ligne de base tel que mesuré par North Star Ambulatory Assessment (NSAA) dans la cohorte 1 après 48 semaines de traitement par givinostat.
Délai: Référence jusqu'à la semaine 48
Référence jusqu'à la semaine 48
Phase principale : changement par rapport à la ligne de base tel que mesuré par Bayley III Gross Motor dans la cohorte 2 après 48 semaines de traitement par givinostat.
Délai: Référence jusqu'à la semaine 48
Référence jusqu'à la semaine 48
Phase principale : changement par rapport à la valeur initiale de la qualité de vie (telle que mesurée par la qualité de vie liée à la santé, HRQOL) à la semaine 48 du traitement par givinostat.
Délai: Référence jusqu'à la semaine 48
Référence jusqu'à la semaine 48

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Italfarmaco

Collaborateurs

Fortrea

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

2 janvier 2025

Achèvement primaire (Estimé)

1 décembre 2029

Achèvement de l'étude (Estimé)

1 décembre 2029

Dates d'inscription aux études

Première soumission

11 décembre 2024

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

7 janvier 2025

Première publication (Réel)

10 janvier 2025

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

10 juillet 2025

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

9 juillet 2025

Dernière vérification

1 juillet 2025

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • DSC/14/2357/52

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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