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Farmacocinética e segurança do Givinostat em pacientes com DMD com idades entre pelo menos 2 anos e menos de 6 anos

9 de julho de 2025 atualizado por: Italfarmaco

Um estudo aberto de fase 2 (fase principal de extensão Plus) com 2 coortes para avaliar a farmacocinética e a segurança do givinostat em pacientes com DMD com idades entre pelo menos 2 anos e menos de 6 anos de idade

Este é um estudo aberto de fase 2 (fase de extensão Core Phase Plus) com 2 coortes para avaliar a farmacocinética e a segurança do Givinostat em pacientes mais jovens com DMD.

  • Duração planejada da triagem: aproximadamente 4 semanas
  • Duração planejada do tratamento principal: aproximadamente 48 semanas
  • Duração planejada do tratamento de extensão: aproximadamente 96 semanas
  • Duração planejada do acompanhamento: aproximadamente 4 semanas (± 7 dias)
  • Duração total da participação no estudo: até 151 semanas (ou seja, 37-38 meses)

Visão geral do estudo

Status

Recrutamento

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Este é um estudo aberto, multicêntrico, multinacional, de 2 coortes para avaliar o perfil farmacocinético e a segurança do givinostat em indivíduos com DMD com idade ≥4 a <6 anos para a Coorte 1 e com idade ≥2 a <4 anos para a Coorte 2. O a dose inicial para a Coorte 2 será confirmada/ajustada com os resultados da análise provisória da Coorte 1. O estudo consistirá em 2 fases, uma Fase Central e uma Fase de Extensão. Serão realizadas duas análises finais, a primeira no final da Fase Central e a segunda no final da Fase de Extensão (os dados principais e de extensão serão combinados).

O estudo envolverá aproximadamente 18 indivíduos (aproximadamente 9 indivíduos [com idade ≥4 a <6 anos] na Coorte 1 e aproximadamente 9 indivíduos [com idade ≥2 a <4 anos] na Coorte 2).

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Estimado)

18

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

Estude backup de contato

Locais de estudo

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

  • Filho

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critérios de Inclusão - Fase Central:

  1. Crianças do sexo masculino com idade ≥2 a <6 anos na triagem (indivíduos ≥6 anos de idade na triagem não serão incluídos no estudo)
  2. Consentimento por escrito fornecido pelos pais/responsável legal e consentimento por escrito do sujeito, se aplicável (de acordo com a regulamentação local)
  3. Um diagnóstico genético de DMD

  4. Considerações sobre o tratamento com corticosteróides:

    1. Para indivíduos recebendo uma dose estável ou corticosteroides sistêmicos orais:

      Nenhuma alteração significativa na dose ou regime de dosagem (exceto ajustes devido à alteração do peso corporal) por um mínimo de 3 meses imediatamente antes do início do medicamento do estudo ou

    2. Para indivíduos sem tratamento atual com corticosteroides:

Não deve iniciar corticosteróides na Fase Central do estudo (ou seja, primeiras 48 semanas).

Critérios de Inclusão - Fase de Extensão:

  1. Deve ter participado do estudo da Fase Central (48 semanas) e ter comparecido à Visita de Fim do Tratamento
  2. Dar consentimento informado e/ou consentimento por escrito assinado pelos pais/responsável legal e/ou sujeito (de acordo com a regulamentação local)
  3. Em tratamento estável com corticosteroides sistêmicos orais, sem alteração significativa na dose ou regime posológico (exceto ajustes devido à alteração do peso corporal). Para indivíduos sem corticosteroides durante a Fase Central, o tratamento pode ser iniciado com base no julgamento médico clínico do investigador.

Critérios de Exclusão – Fase Central

  1. Exposição a outro medicamento experimental dentro de 3 meses antes do início do medicamento em estudo
  2. Exposição a qualquer produto de restauração de distrofina (por exemplo, Ataluren, Exon skipping) dentro de 6 meses antes do início do medicamento em estudo
  3. Recebeu qualquer terapia genética (por exemplo, entrega de microdistrofina AAV) dentro de 12 meses antes do início do medicamento do estudo
  4. Uso de qualquer tratamento farmacológico, exceto corticosteróides, que possa ter afetado a força ou função muscular nos 3 meses anteriores ao início do medicamento do estudo (por exemplo, hormônio do crescimento). Nota: Vitamina D, cálcio e quaisquer outros suplementos serão permitidos.
  5. Foram submetidos a uma cirurgia que possa afetar a força ou função muscular nos 3 meses anteriores ao início do medicamento do estudo ou cirurgia planejada a qualquer momento durante o estudo
  6. A presença de outra doença clinicamente significativa, que, na opinião do Investigador, poderia afetar adversamente a segurança do sujeito, tornando improvável a conclusão do estudo ou a conformidade com os requisitos específicos do estudo que poderiam prejudicar a avaliação dos resultados do estudo
  7. Diagnóstico de outras doenças neurológicas não controladas ou presença de distúrbios somáticos não controlados relevantes que não estejam relacionados à DMD, com base no julgamento médico clínico do investigador
  8. Contagem de plaquetas, glóbulos brancos e/ou contagem de hemoglobina < limite inferior do normal (LLN) na triagem (Nota: para resultados de exames laboratoriais de triagem anormais [<LLN], a contagem de plaquetas, glóbulos brancos e hemoglobina serão repetidas uma vez ; se o resultado do teste repetido ainda for <LLN, o sujeito será excluído)
  9. Atual ou histórico de doença ou comprometimento hepático, incluindo, mas não se limitando a, bilirrubina total elevada no início do estudo (ou seja, >1,5 × limite superior do normal [LSN]), a menos que seja secundário à doença de Gilbert ou padrão consistente com doença de Gilbert
  10. Função renal inadequada, conforme definido pelo resultado sérico de Cistatina C >2 × LSN (Nota: se o valor for >2 × LSN, a Cistatina C sérica será repetida uma vez; se o resultado do teste repetido ainda for >2 × LSN, o sujeito será excluído)
  11. Triglicerídeos em jejum >300 mg/dL (3,42 mmol/L) na triagem (Nota: se o valor for >300 mg/dL, os triglicerídeos serão repetidos uma vez; se o resultado do teste repetido ainda for >300 mg/dL em jejum, o assunto deve ser excluído)
  12. Teste positivo para antígeno de superfície da hepatite B, anticorpo da hepatite C ou vírus da imunodeficiência humana na triagem
  13. Intervalo QT corrigido na linha de base usando a fórmula de Fridericia (QTcF) >450 mseg (como a média de 3 leituras consecutivas feitas com 5 minutos de intervalo) ou história de fatores de risco adicionais para torsades de pointes (ou seja, insuficiência cardíaca, hipocalemia ou história familiar de QT longo síndrome)
  14. Doença psiquiátrica ou situações sociais que tornem o potencial sujeito incapaz de compreender e cumprir os testes de função muscular e/ou os procedimentos do protocolo do estudo, com base no julgamento médico clínico do Investigador
  15. Hipersensibilidade a qualquer componente do medicamento em estudo
  16. Intolerância ou má absorção de sorbitol ou forma hereditária de intolerância à frutose.
  17. Peso corporal <10 kg na triagem.

Critérios de Exclusão – Fase de Extensão

  1. Contagem de plaquetas, glóbulos brancos e/ou hemoglobina <LLN em EOT/V12 (Nota: para resultados de testes laboratoriais anormais [<LLN], a contagem de plaquetas, glóbulos brancos e hemoglobina serão repetidas uma vez; se o resultado do teste repetido ainda for <LLN, o assunto será excluído)
  2. Doença ou comprometimento hepático atual, incluindo, entre outros, bilirrubina total elevada (ou seja, >1,5 × LSN), a menos que seja secundário à doença de Gilbert ou padrão consistente com doença de Gilbert
  3. Função renal inadequada, conforme definido pelo resultado sérico de Cistatina C >2 × LSN (Nota: se o valor for >2 × LSN, a Cistatina C sérica será repetida uma vez; se o resultado do teste repetido ainda for >2 × LSN, o sujeito será excluído)
  4. Triglicerídeos em jejum >300 mg/dL (3,42 mmol/L; Observação: se o valor for >300 mg/dL, os triglicerídeos serão repetidos uma vez; se o resultado do teste repetido ainda for >300 mg/dL em jejum, o sujeito deveria ser excluído)
  5. Ter presença de outra doença clinicamente significativa, que, na opinião do Investigador, poderia afetar adversamente a segurança do sujeito, tornando improvável que o curso do tratamento ou acompanhamento fosse concluído, ou poderia prejudicar a avaliação dos resultados do estudo
  6. Evidência de doença psiquiátrica ou situações sociais que tornem o potencial sujeito incapaz de compreender e cumprir os testes de função muscular e/ou os procedimentos do protocolo do estudo, com base no julgamento médico clínico do Investigador.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Não randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição sequencial
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Coorte 1 – de 4 a 6 anos

Medicamento: Givinostat Givinostat deve ser administrado duas vezes ao dia em estado alimentado, de acordo com um regime posológico flexível baseado no peso do paciente. A dose inicial pode ser reduzida com base em regras de segurança predefinidas.

Outros nomes:

-ITF2357
Medicamento: Cloridrato de Givinostat
Coorte 1 – de 4 a 6 anos
Outros nomes:
  • Coorte 1
Experimental: Coorte 2 – de 2 a 4 anos

Medicamento: Givinostat Givinostat deve ser administrado duas vezes ao dia em estado alimentado, de acordo com um regime posológico flexível baseado no peso do paciente. A dose inicial será confirmada/ajustada com os resultados da análise provisória da coorte 1.

Outros nomes:

-ITF2357
Medicamento: Cloridrato de Givinostat - Coorte 2
Coorte 2 – de 2 a 4 anos
Outros nomes:
  • Coorte 2

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Fase Central: Coorte 1 - Alteração da linha de base do parâmetro farmacocinético (PK) Área sob a curva concentração-tempo desde a dosagem (tempo 0) até o tempo t no estado estacionário (AUC0-T,ss).
Prazo: Linha de base até a semana 48
Amostras farmacocinéticas serão coletadas 1 pré-dose pela manhã e 3 pós-dose (0-2 h, 4-6 h, 6-8 h) após 1 semana (Visita 3) e após 6 meses (Visita 10). Os tempos de amostragem serão atribuídos aleatoriamente a cada sujeito para coletar pelo menos 1 amostra pré-dose e 2 amostras pós-dose em cada sujeito. Nesses momentos, o sujeito será solicitado a tomar a dose matinal no local. Amostras coletadas após 1 semana de tratamento serão utilizadas para análise farmacocinética exploratória.
Linha de base até a semana 48
Fase Central: Coorte 1 - Alteração da linha de base do parâmetro farmacocinético (PK) concentração plasmática máxima no estado estacionário (Cmax,ss).
Prazo: Linha de base até a semana 48
Amostras farmacocinéticas serão coletadas 1 pré-dose pela manhã e 3 pós-dose (0-2 h, 4-6 h, 6-8 h) após 1 semana (Visita 3) e após 6 meses (Visita 10). Os tempos de amostragem serão atribuídos aleatoriamente a cada sujeito para coletar pelo menos 1 amostra pré-dose e 2 amostras pós-dose em cada sujeito. Nesses momentos, o sujeito será solicitado a tomar a dose matinal no local. Amostras coletadas após 1 semana de tratamento serão utilizadas para análise farmacocinética exploratória.
Linha de base até a semana 48
Fase Central: Coorte 1 - Alteração da linha de base da meia-vida de eliminação do parâmetro farmacocinético (PK) (t1/2) avaliada após pelo menos 7 dias de administração.
Prazo: Linha de base até a semana 48
Amostras farmacocinéticas serão coletadas 1 pré-dose pela manhã e 3 pós-dose (0-2 h, 4-6 h, 6-8 h) após 1 semana (Visita 3) e após 6 meses (Visita 10). Os tempos de amostragem serão atribuídos aleatoriamente a cada sujeito para coletar pelo menos 1 amostra pré-dose e 2 amostras pós-dose em cada sujeito. Nesses momentos, o sujeito será solicitado a tomar a dose matinal no local. Amostras coletadas após 1 semana de tratamento serão utilizadas para análise farmacocinética exploratória.
Linha de base até a semana 48
Fase Central: Coorte 2 - Alteração da linha de base do parâmetro farmacocinético (PK) Área sob a curva concentração-tempo desde a dosagem (tempo 0) até o tempo t no estado estacionário (AUC0-T,ss).
Prazo: Linha de base até a semana 48
Amostras farmacocinéticas serão coletadas 1 pré-dose pela manhã e 3 pós-dose (0-2 h, 4-6 h, 6-8 h) após 1 semana (Visita 3) e após 6 meses (Visita 10). Os tempos de amostragem serão atribuídos aleatoriamente a cada sujeito para coletar pelo menos 1 amostra pré-dose e 2 amostras pós-dose em cada sujeito. Nesses momentos, o sujeito será solicitado a tomar a dose matinal no local. Amostras coletadas após 1 semana de tratamento serão utilizadas para análise farmacocinética exploratória.
Linha de base até a semana 48
Fase Central: Coorte 2 - Alteração da linha de base do parâmetro farmacocinético (PK) concentração plasmática máxima no estado estacionário (Cmax,ss).
Prazo: Linha de base até a semana 48
Amostras farmacocinéticas serão coletadas 1 pré-dose pela manhã e 3 pós-dose (0-2 h, 4-6 h, 6-8 h) após 1 semana (Visita 3) e após 6 meses (Visita 10). Os tempos de amostragem serão atribuídos aleatoriamente a cada sujeito para coletar pelo menos 1 amostra pré-dose e 2 amostras pós-dose em cada sujeito. Nesses momentos, o sujeito será solicitado a tomar a dose matinal no local. Amostras coletadas após 1 semana de tratamento serão utilizadas para análise farmacocinética exploratória.
Linha de base até a semana 48
Fase Central: Coorte 2 - Alteração da linha de base da meia-vida de eliminação do parâmetro farmacocinético (PK) (t1/2) avaliada após pelo menos 7 dias de administração
Prazo: Linha de base até a semana 48
Amostras farmacocinéticas serão coletadas 1 pré-dose pela manhã e 3 pós-dose (0-2 h, 4-6 h, 6-8 h) após 1 semana (Visita 3) e após 6 meses (Visita 10). Os tempos de amostragem serão atribuídos aleatoriamente a cada sujeito para coletar pelo menos 1 amostra pré-dose e 2 amostras pós-dose em cada sujeito. Nesses momentos, o sujeito será solicitado a tomar a dose matinal no local. Amostras coletadas após 1 semana de tratamento serão utilizadas para análise farmacocinética exploratória.
Linha de base até a semana 48
Fase de Extensão: Tipo, incidência e gravidade dos eventos adversos emergentes do tratamento
Prazo: pós-baseline até a semana 144
pós-baseline até a semana 144
Fase de Extensão: Proporção de pacientes que apresentam eventos adversos emergentes do tratamento
Prazo: pós-baseline até a semana 144
pós-baseline até a semana 144

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Prazo
Fase Central: Tipo, incidência e gravidade dos eventos adversos emergentes do tratamento
Prazo: Linha de base até a semana 48
Linha de base até a semana 48
Fase Central: Proporção de pacientes que apresentam eventos adversos emergentes do tratamento
Prazo: Linha de base até a semana 48
Linha de base até a semana 48
Fase Central: Alteração da linha de base medida pela Avaliação Ambulatorial North Star (NSAA) na coorte 1 após 48 semanas de tratamento com givinostat.
Prazo: Linha de base até a semana 48
Linha de base até a semana 48
Fase Central: Alteração da linha de base medida pelo Bayley III Gross Motor na coorte 2 após 48 semanas de tratamento com givinostat.
Prazo: Linha de base até a semana 48
Linha de base até a semana 48
Fase Central: Alteração da linha de base na qualidade de vida (medida pela qualidade de vida relacionada à saúde, QVRS) na semana 48 de tratamento com givinostat
Prazo: Linha de base até a semana 48
Linha de base até a semana 48

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Italfarmaco

Colaboradores

Fortrea

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

2 de janeiro de 2025

Conclusão Primária (Estimado)

1 de dezembro de 2029

Conclusão do estudo (Estimado)

1 de dezembro de 2029

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

11 de dezembro de 2024

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

7 de janeiro de 2025

Primeira postagem (Real)

10 de janeiro de 2025

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

10 de julho de 2025

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

9 de julho de 2025

Última verificação

1 de julho de 2025

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • DSC/14/2357/52

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

NÃO

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

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