Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Farmakokinetika a bezpečnost givinostatu u pacientů s DMD ve věku od nejméně 2 let do méně než 6 let

9. července 2025 aktualizováno: Italfarmaco

Otevřená fáze 2 (Core Phase Plus Extension Phase) se 2 kohortovou studií k posouzení farmakokinetiky a bezpečnosti givinostatu u pacientů s DMD ve věku od nejméně 2 let do méně než 6 let

Toto je otevřená fáze 2 (Core Phase Plus Extension Phase) se 2 kohortovou studií k posouzení farmakokinetiky a bezpečnosti givinostatu u mladších pacientů s DMD.

  • Plánovaná doba trvání screeningu: přibližně 4 týdny
  • Délka plánované základní léčby: přibližně 48 týdnů
  • Plánované prodloužení Délka léčby: přibližně 96 týdnů
  • Plánovaná doba sledování: přibližně 4 týdny (± 7 dní)
  • Celková délka účasti ve studii: až 151 týdnů (tj. 37–38 měsíců)

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Toto je otevřená, multicentrická, vícenárodní, 2 kohortová studie k hodnocení farmakokinetického profilu a bezpečnosti givinostatu u subjektů s DMD ve věku ≥ 4 až < 6 let pro kohortu 1 a ve věku ≥ 2 až < 4 roky pro kohortu 2. počáteční dávka pro kohortu 2 bude potvrzena/upravena s výsledky průběžné analýzy kohorty 1. Studie se bude skládat ze 2 fází, základní fáze a fáze rozšíření. Budou provedeny dvě závěrečné analýzy, první na konci základní fáze a druhá na konci fáze rozšíření (data jádra a rozšíření budou kombinována).

Do studie bude zařazeno přibližně 18 subjektů (přibližně 9 subjektů [ve věku ≥4 až <6 let] v kohortě 1 a přibližně 9 subjektů [ve věku ≥2 až <4 let] v kohortě 2).

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

18

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní záloha kontaktů

Studijní místa

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dítě

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria zahrnutí – základní fáze:

  1. Děti mužského pohlaví ve věku ≥2 až <6 let při screeningu (subjekty ve věku ≥6 let při screeningu nebudou zařazeny do studie)
  2. Písemný souhlas poskytnutý rodičem/zákonným zástupcem a případně písemný souhlas subjektu (v souladu s místními předpisy)
  3. Genetická diagnostika DMD

  4. Úvahy o léčbě kortikosteroidy:

    1. U subjektu, který dostává stabilní dávku nebo perorální systémové kortikosteroidy:

      Žádná významná změna v dávce nebo dávkovacím režimu (s výjimkou úprav způsobených změnou tělesné hmotnosti) po dobu minimálně 3 měsíců bezprostředně před zahájením studie nebo

    2. Pro subjekty bez současné léčby kortikosteroidy:

Nesmí zahájit podávání kortikosteroidů v základní fázi studie (tj. prvních 48 týdnů).

Kritéria zahrnutí – fáze rozšíření:

  1. Musí se zúčastnit studie základní fáze (48 týdnů) a zúčastnit se návštěvy na konci léčby
  2. Poskytněte informovaný souhlas a/nebo souhlas písemně podepsaný rodičem/zákonným zástupcem a/nebo subjektem (podle místních předpisů)
  3. Při stabilní léčbě perorálními systémovými kortikosteroidy bez významné změny dávky nebo dávkovacího režimu (s výjimkou úprav v důsledku změny tělesné hmotnosti). U subjektů bez kortikosteroidů během základní fáze může být léčba zahájena na základě klinického lékařského úsudku zkoušejícího.

Kritéria vyloučení – základní fáze

  1. Expozice jinému zkoumanému léku během 3 měsíců před zahájením podávání studovaného léku
  2. Expozice jakémukoli produktu na obnovu dystrofinu (např. Ataluren, Exon skipping) během 6 měsíců před zahájením studie léku
  3. Absolvoval jakoukoli genovou terapii (např. AAV dodávku mikro-dystrofinu) během 12 měsíců před zahájením studovaného léku
  4. Použití jakékoli farmakologické léčby jiné než kortikosteroidy, která by mohla mít vliv na svalovou sílu nebo funkci během 3 měsíců před zahájením podávání studovaného léku (např. růstový hormon). Poznámka: Vitamin D, vápník a jakékoli další doplňky budou povoleny.
  5. podstoupili operaci, která by mohla mít vliv na svalovou sílu nebo funkci, během 3 měsíců před zahájením léčby studovaným lékem nebo plánovanou operaci kdykoli během studie
  6. Přítomnost jiného klinicky významného onemocnění, které by podle názoru zkoušejícího mohlo nepříznivě ovlivnit bezpečnost subjektu, takže je nepravděpodobné, že studii dokončí nebo že nebude vyhovovat specifickým požadavkům studie, což by mohlo zhoršit hodnocení výsledků studie
  7. Diagnóza jiných nekontrolovaných neurologických onemocnění nebo přítomnost relevantních nekontrolovaných somatických poruch, které nesouvisejí s DMD, na základě klinického lékařského úsudku zkoušejícího
  8. Počet krevních destiček, bílých krvinek a/nebo počet hemoglobinu < spodní hranice normálu (LLN) při screeningu (Poznámka: pro abnormální výsledky screeningových laboratorních testů [<LLN] se počet krevních destiček, bílých krvinek a hemoglobinu jednou zopakuje pokud je výsledek opakovaného testu stále <LLN, subjekt bude vyloučen)
  9. Aktuální nebo anamnéza jaterního onemocnění nebo poškození, včetně, ale bez omezení na, výchozího zvýšeného celkového bilirubinu (tj. > 1,5 × horní hranice normy [ULN]), pokud není sekundární ke Gilbertově chorobě nebo vzoru odpovídajícímu Gilbertově chorobě
  10. Neadekvátní funkce ledvin, jak je definována výsledkem sérového cystatinu C > 2 × ULN (Poznámka: pokud je hodnota > 2 × ULN, sérový cystatin C se jednou zopakuje; pokud je opakovaný výsledek testu stále > 2 × ULN, subjekt bude vyloučen)
  11. Triglyceridy nalačno > 300 mg/dl (3,42 mmol/L) při screeningu (Poznámka: pokud je hodnota > 300 mg/dl, triglyceridy se zopakují jednou; pokud je výsledek opakovaného testu stále > 300 mg/dl nalačno, předmět by měl být vyloučen)
  12. Pozitivní test na povrchový antigen hepatitidy B, protilátku proti hepatitidě C nebo virus lidské imunodeficience při screeningu
  13. Základní korigovaný QT interval pomocí Fridericiina vzorce (QTcF) >450 ms (jako průměr ze 3 po sobě jdoucích měření s odstupem 5 minut) nebo historie dalších rizikových faktorů pro torsades de pointes (tj. srdeční selhání, hypokalémie nebo rodinná anamnéza dlouhého QT intervalu syndrom)
  14. Psychiatrické onemocnění nebo sociální situace, které způsobují, že potenciální subjekt není schopen porozumět testům svalové funkce a/nebo postupům protokolu studie a dodržovat je na základě klinického lékařského úsudku zkoušejícího
  15. Hypersenzitivita na kteroukoli složku studovaného léku
  16. Sorbitolová intolerance nebo malabsorpce nebo mají dědičnou formu intolerance fruktózy.
  17. Tělesná hmotnost <10 kg při screeningu.

Kritéria vyloučení – Fáze rozšíření

  1. Počet krevních destiček, bílých krvinek a/nebo hemoglobinu <LLN při EOT/V12 (Poznámka: u abnormálních výsledků laboratorních testů [<LLN] se počet krevních destiček, bílých krvinek a hemoglobinu jednou zopakuje; je stále <LLN, předmět bude vyloučen)
  2. Současné onemocnění nebo poškození jater, včetně, ale bez omezení, zvýšeného celkového bilirubinu (tj. > 1,5 × ULN), pokud není sekundární ke Gilbertově chorobě nebo vzoru odpovídajícímu Gilbertově chorobě
  3. Neadekvátní funkce ledvin, jak je definována výsledkem sérového cystatinu C > 2 × ULN (Poznámka: pokud je hodnota > 2 × ULN, sérový cystatin C se jednou zopakuje; pokud je opakovaný výsledek testu stále > 2 × ULN, subjekt bude vyloučen)
  4. Triglyceridy nalačno >300 mg/dl (3,42 mmol/L; Poznámka: pokud je hodnota >300 mg/dl, triglyceridy se zopakují jednou; pokud je výsledek opakovaného testu stále >300 mg/dl nalačno, subjekt by měl být vyloučen)
  5. Přítomnost jiného klinicky významného onemocnění, které by podle názoru zkoušejícího mohlo nepříznivě ovlivnit bezpečnost subjektu, takže je nepravděpodobné, že by byl dokončen průběh léčby nebo sledování, nebo by mohlo zhoršit hodnocení výsledků studie
  6. Důkazy o psychiatrické nemoci nebo sociálních situacích, které způsobují, že potenciální subjekt není schopen porozumět a dodržovat svalové funkční testy a/nebo postupy protokolu studie na základě klinického lékařského úsudku zkoušejícího.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Sekvenční přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Kohorta 1 – od 4 do 6 let

Lék: Givinostat Givinostat se musí podávat dvakrát denně v nasyceném stavu podle flexibilního dávkovacího režimu založeného na hmotnosti pacienta. Počáteční dávka může být snížena na základě předem definovaných bezpečnostních pravidel.

Další jména:

- ITF2357
Lék: Givinostat hydrochlorid
Kohorta 1 – od 4 do 6 let
Ostatní jména:
  • Kohorta 1
Experimentální: Kohorta 2 – od 2 do 4 let

Lék: Givinostat Givinostat se musí podávat dvakrát denně v nasyceném stavu podle flexibilního dávkovacího režimu založeného na hmotnosti pacienta. Počáteční dávka bude potvrzena/upravena s výsledky průběžné analýzy kohorty 1.

Další jména:

- ITF2357
Lék: Givinostat hydrochlorid – kohorta 2
Kohorta 2 – od 2 do 4 let
Ostatní jména:
  • Kohorta 2

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Základní fáze: kohorta 1 - změna od výchozí hodnoty farmakokinetického (PK) parametru Oblast pod křivkou koncentrace-čas od dávkování (čas 0) do času t v ustáleném stavu (AUC0-T,ss).
Časové okno: Základní stav do 48. týdne
Farmakokinetické vzorky budou odebrány 1 před dávkou ráno a 3 po dávce (0-2 h, 4-6 h, 6-8 h) po 1 týdnu (návštěva 3) a po 6 měsících (návštěva 10). Časy odběru vzorků budou náhodně přiděleny každému subjektu, aby se u každého subjektu odebral alespoň 1 vzorek před dávkou a 2 vzorky po dávce. V těchto časových bodech bude subjekt požádán, aby si vzal ranní dávku na místě. Vzorky odebrané po 1 týdnu léčby budou použity pro průzkumnou PK analýzu.
Základní stav do 48. týdne
Základní fáze: kohorta 1 – změna od výchozí hodnoty maximální plazmatické koncentrace farmakokinetického (PK) parametru v ustáleném stavu (Cmax,ss).
Časové okno: Základní stav do 48. týdne
Farmakokinetické vzorky budou odebrány 1 před dávkou ráno a 3 po dávce (0-2 h, 4-6 h, 6-8 h) po 1 týdnu (návštěva 3) a po 6 měsících (návštěva 10). Časy odběru vzorků budou náhodně přiděleny každému subjektu, aby se u každého subjektu odebral alespoň 1 vzorek před dávkou a 2 vzorky po dávce. V těchto časových bodech bude subjekt požádán, aby si vzal ranní dávku na místě. Vzorky odebrané po 1 týdnu léčby budou použity pro průzkumnou PK analýzu.
Základní stav do 48. týdne
Základní fáze: kohorta 1 – změna poločasu eliminace farmakokinetického (PK) parametru (t1/2) oproti výchozí hodnotě hodnocené po alespoň 7 dnech podávání.
Časové okno: Základní stav do 48. týdne
Farmakokinetické vzorky budou odebrány 1 před dávkou ráno a 3 po dávce (0-2 h, 4-6 h, 6-8 h) po 1 týdnu (návštěva 3) a po 6 měsících (návštěva 10). Časy odběru vzorků budou náhodně přiděleny každému subjektu, aby se u každého subjektu odebral alespoň 1 vzorek před dávkou a 2 vzorky po dávce. V těchto časových bodech bude subjekt požádán, aby si vzal ranní dávku na místě. Vzorky odebrané po 1 týdnu léčby budou použity pro průzkumnou PK analýzu.
Základní stav do 48. týdne
Základní fáze: Kohorta 2 - Změna od výchozí hodnoty farmakokinetického (PK) parametru Plocha pod křivkou koncentrace-čas od dávkování (čas 0) do času t v ustáleném stavu (AUC0-T,ss).
Časové okno: Základní stav do 48. týdne
Farmakokinetické vzorky budou odebrány 1 před dávkou ráno a 3 po dávce (0-2 h, 4-6 h, 6-8 h) po 1 týdnu (návštěva 3) a po 6 měsících (návštěva 10). Časy odběru vzorků budou náhodně přiděleny každému subjektu, aby se u každého subjektu odebral alespoň 1 vzorek před dávkou a 2 vzorky po dávce. V těchto časových bodech bude subjekt požádán, aby si vzal ranní dávku na místě. Vzorky odebrané po 1 týdnu léčby budou použity pro průzkumnou PK analýzu.
Základní stav do 48. týdne
Základní fáze: kohorta 2 – změna od výchozí hodnoty farmakokinetického (PK) parametru maximální plazmatické koncentrace v ustáleném stavu (Cmax,ss).
Časové okno: Základní stav do 48. týdne
Farmakokinetické vzorky budou odebrány 1 před dávkou ráno a 3 po dávce (0-2 h, 4-6 h, 6-8 h) po 1 týdnu (návštěva 3) a po 6 měsících (návštěva 10). Časy odběru vzorků budou náhodně přiděleny každému subjektu, aby se u každého subjektu odebral alespoň 1 vzorek před dávkou a 2 vzorky po dávce. V těchto časových bodech bude subjekt požádán, aby si vzal ranní dávku na místě. Vzorky odebrané po 1 týdnu léčby budou použity pro průzkumnou PK analýzu.
Základní stav do 48. týdne
Základní fáze: kohorta 2 – změna od výchozího farmakokinetického (PK) parametru poločasu eliminace (t1/2) hodnoceného po nejméně 7 dnech podávání
Časové okno: Základní stav do 48. týdne
Farmakokinetické vzorky budou odebrány 1 před dávkou ráno a 3 po dávce (0-2 h, 4-6 h, 6-8 h) po 1 týdnu (návštěva 3) a po 6 měsících (návštěva 10). Časy odběru vzorků budou náhodně přiděleny každému subjektu, aby se u každého subjektu odebral alespoň 1 vzorek před dávkou a 2 vzorky po dávce. V těchto časových bodech bude subjekt požádán, aby si vzal ranní dávku na místě. Vzorky odebrané po 1 týdnu léčby budou použity pro průzkumnou PK analýzu.
Základní stav do 48. týdne
Fáze prodloužení: Typ, výskyt a závažnost nežádoucích účinků souvisejících s léčbou
Časové okno: po výchozím stavu do 144. týdne
po výchozím stavu do 144. týdne
Fáze prodloužení: Podíl pacientů, u kterých se vyskytly nežádoucí účinky související s léčbou
Časové okno: po výchozím stavu do 144. týdne
po výchozím stavu do 144. týdne

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
Základní fáze: Typ, výskyt a závažnost nežádoucích účinků souvisejících s léčbou
Časové okno: Základní stav do 48. týdne
Základní stav do 48. týdne
Základní fáze: Podíl pacientů, u kterých se vyskytly nežádoucí účinky související s léčbou
Časové okno: Základní stav do 48. týdne
Základní stav do 48. týdne
Základní fáze: Změna od výchozí hodnoty měřená North Star Ambulatory Assessment (NSAA) v kohortě 1 po 48 týdnech léčby givinostatem.
Časové okno: Základní stav do 48. týdne
Základní stav do 48. týdne
Základní fáze: Změna od výchozí hodnoty měřená pomocí Bayley III Gross Motor v kohortě 2 po 48 týdnech léčby givinostatem.
Časové okno: Základní stav do 48. týdne
Základní stav do 48. týdne
Základní fáze: Změna kvality života od výchozí hodnoty (měřeno kvalitou života související se zdravím, HRQOL) ve 48. týdnu léčby givinostatem
Časové okno: Základní stav do 48. týdne
Základní stav do 48. týdne

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Italfarmaco

Spolupracovníci

Fortrea

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

2. ledna 2025

Primární dokončení (Odhadovaný)

1. prosince 2029

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. prosince 2029

Termíny zápisu do studia

První předloženo

11. prosince 2024

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

7. ledna 2025

První zveřejněno (Aktuální)

10. ledna 2025

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

10. července 2025

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

9. července 2025

Naposledy ověřeno

1. července 2025

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • DSC/14/2357/52

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Givinostat hydrochlorid

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Burkina Faso

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit