Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Farmakokinetik og sikkerhed af Givinostat hos DMD-patienter i alderen fra mindst 2 år til under 6 år

9. juli 2025 opdateret af: Italfarmaco

En fase 2 åben-label (Core Phase Plus Extension Phase) med 2 kohorter undersøgelse for at vurdere farmakokinetikken og sikkerheden af ​​Givinostat hos DMD-patienter i alderen fra mindst 2 år til mindre end 6 år gammel

Dette er en fase 2 åben-label (Core Phase Plus Extension Phase) med 2 kohorter undersøgelse for at vurdere farmakokinetikken og sikkerheden af ​​Givinostat hos yngre DMD-patienter.

  • Planlagt screeningsvarighed: ca. 4 uger
  • Planlagt kernebehandlingsvarighed: ca. 48 uger
  • Planlagt forlængelse Behandlingsvarighed: ca. 96 uger
  • Planlagt opfølgningsvarighed: ca. 4 uger (± 7 dage)
  • Samlet varighed af studiedeltagelse: op til 151 uger (dvs. 37-38 måneder)

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Dette er en åben-label, multicenter, multilande, 2 kohorter undersøgelse for at evaluere PK-profilen og sikkerheden af ​​givinostat hos personer med DMD i alderen ≥4 til <6 år for kohorte 1 og i alderen ≥2 til <4 år for kohorte 2. startdosis for kohorte 2 vil blive bekræftet/justeret med resultaterne af den foreløbige analyse af kohorte 1. Studiet vil bestå af 2 faser, en kernefase og en forlængelsesfase. To afsluttende analyser vil blive udført, den første i slutningen af ​​kernefasen og den anden i slutningen af ​​udvidelsesfasen (kerne- og udvidelsesdata vil blive kombineret).

Undersøgelsen vil inkludere ca. 18 forsøgspersoner (ca. 9 forsøgspersoner [i alderen ≥4 til <6 år] i kohorte 1 og ca. 9 forsøgspersoner [i alderen ≥2 til <4 år] i kohorte 2).

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

18

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Undersøgelse Kontakt Backup

Studiesteder

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Barn

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier - kernefase:

  1. Mandlige børn i alderen ≥2 til <6 år ved screening (personer ≥6 år ved screening vil ikke blive optaget i undersøgelsen)
  2. Skriftligt samtykke givet af forælder/værge og subjektets skriftlige samtykke, hvis det er relevant (i henhold til lokal lovgivning)
  3. En genetisk diagnose af DMD

  4. Overvejelser om behandling af kortikosteroider:

    1. For personer, der får en stabil dosis eller orale systemiske kortikosteroider:

      Ingen signifikant ændring i dosis eller doseringsregime (bortset fra justeringer på grund af ændring i kropsvægt) i mindst 3 måneder umiddelbart før starten af ​​studielægemidlet eller

    2. For forsøgspersoner uden aktuel kortikosteroidbehandling:

Må ikke starte med kortikosteroider i undersøgelsens kernefase (dvs. de første 48 uger).

Inklusionskriterier - Udvidelsesfase:

  1. Skal have deltaget i kernefasestudiet (48 uger) og have deltaget i afslutningen af ​​behandlingsbesøget
  2. Giv informeret samtykke og/eller samtykke skriftligt underskrevet af forælder/værge og/eller subjekt (i henhold til lokal lovgivning)
  3. Ved stabile orale systemiske kortikosteroider behandling uden signifikant ændring i dosis eller doseringsregime (bortset fra justeringer på grund af ændring i kropsvægt). For forsøgspersoner uden kortikosteroider i kernefasen kan behandlingen påbegyndes baseret på investigators kliniske medicinske vurdering.

Eksklusionskriterier - Kernefase

  1. Eksponering for et andet forsøgslægemiddel inden for 3 måneder før starten af ​​forsøgslægemidlet
  2. Eksponering for ethvert dystrofingenopretningsprodukt (f.eks. Ataluren, Exon-spring) inden for 6 måneder før starten af ​​studielægemidlet
  3. Modtog enhver genterapi (f.eks. AAV-mikro-dystrofin-levering) inden for 12 måneder før start af studielægemidlet
  4. Brug af enhver anden farmakologisk behandling end kortikosteroider, der kan have haft en effekt på muskelstyrke eller funktion inden for 3 måneder før starten af ​​undersøgelseslægemidlet (f.eks. væksthormon). Bemærk: D-vitamin, calcium og andre kosttilskud vil være tilladt.
  5. Har fået foretaget en operation, der kan have en effekt på muskelstyrke eller funktion inden for 3 måneder før start af undersøgelseslægemidlet eller planlagt operation på et hvilket som helst tidspunkt i undersøgelsen
  6. Tilstedeværelsen af ​​anden klinisk signifikant sygdom, som efter investigators mening kan have en negativ indvirkning på forsøgspersonens sikkerhed, hvilket gør det usandsynligt at fuldføre undersøgelsen eller være i overensstemmelse med undersøgelsesspecifikke krav, der kan forringe vurderingen af ​​undersøgelsesresultater
  7. Diagnose af andre ukontrollerede neurologiske sygdomme eller tilstedeværelse af relevante ukontrollerede somatiske lidelser, der ikke er relateret til DMD, baseret på Investigators kliniske medicinske vurdering
  8. Blodpladeantal, hvide blodlegemer og/eller hæmoglobintal < nedre normalgrænse (LLN) ved screening (Bemærk: for unormale screenings laboratorietestresultater [<LLN], gentages blodpladetallet, hvide blodlegemer og hæmoglobin én gang ; hvis det gentagne testresultat stadig er <LLN, vil emnet blive udelukket)
  9. Nuværende eller historie med leversygdom eller svækkelse, inklusive men ikke begrænset til en baseline forhøjet total bilirubin (dvs. >1,5 × øvre normalgrænse [ULN]), medmindre sekundært til Gilberts sygdom eller mønster i overensstemmelse med Gilberts sygdom
  10. Utilstrækkelig nyrefunktion, som defineret af serum Cystatin C resultat >2 × ULN (Bemærk: hvis værdien er >2 × ULN, vil serum Cystatin C blive gentaget én gang; hvis det gentagne testresultat stadig er >2 × ULN, vil forsøgspersonen vil blive udelukket)
  11. Fastende triglycerider >300 mg/dL (3,42 mmol/L) ved screening (Bemærk: hvis værdien er >300 mg/dL, vil triglyceriderne blive gentaget én gang; hvis det gentagne testresultat stadig er >300 mg/dL i faste, emnet bør udelukkes)
  12. Positiv test for hepatitis B overfladeantigen, hepatitis C antistof eller human immundefektvirus ved screening
  13. Baseline korrigeret QT-interval ved hjælp af Fridericias formel (QTcF) >450 msek (som gennemsnittet af 3 på hinanden følgende aflæsninger taget med 5 minutters mellemrum) eller historie med yderligere risikofaktorer for torsades de pointes (dvs. hjertesvigt, hypokaliæmi eller familiehistorie med lang QT syndrom)
  14. Psykiatrisk sygdom eller sociale situationer, der gør det potentielle forsøgsperson ude af stand til at forstå og overholde muskelfunktionstestene og/eller undersøgelsesprotokolprocedurerne, baseret på efterforskerens kliniske medicinske vurdering
  15. Overfølsomhed over for enhver komponent af undersøgelseslægemidlet
  16. Sorbitol intolerance eller malabsorption eller har den arvelige form for fruktose intolerance.
  17. Kropsvægt <10 kg ved screening.

Eksklusionskriterier - Udvidelsesfase

  1. Blodpladetal, hvide blodlegemer og/eller hæmoglobin <LLN ved EOT/V12 (Bemærk: for unormale laboratorietestresultater [<LLN], vil blodpladetallet, hvide blodlegemer og hæmoglobin blive gentaget én gang; hvis det gentagede testresultat er stadig <LLN, emnet vil blive ekskluderet)
  2. Aktuel leversygdom eller svækkelse, inklusive men ikke begrænset til en forhøjet total bilirubin (dvs. >1,5 × ULN), medmindre sekundær til Gilbert sygdom eller mønster i overensstemmelse med Gilbert sygdom
  3. Utilstrækkelig nyrefunktion, som defineret af serum Cystatin C resultat >2 × ULN (Bemærk: hvis værdien er >2 × ULN, vil serum Cystatin C blive gentaget én gang; hvis det gentagne testresultat stadig er >2 × ULN, vil forsøgspersonen vil blive udelukket)
  4. Fastende triglycerider >300 mg/dL (3,42 mmol/L; Bemærk: hvis værdien er >300 mg/dL, vil triglyceriderne blive gentaget én gang; hvis det gentagne testresultat stadig er >300 mg/dL i fastende tilstand, vil forsøgspersonen skal udelukkes)
  5. Har tilstedeværelse af anden klinisk signifikant sygdom, som efter investigators mening kan påvirke patientens sikkerhed negativt, hvilket gør det usandsynligt, at behandlingsforløbet eller opfølgningen vil blive afsluttet, eller som kan forringe vurderingen af ​​undersøgelsesresultater
  6. Bevis på psykiatrisk sygdom eller sociale situationer, der gør det potentielle forsøgsperson ude af stand til at forstå og overholde muskelfunktionstestene og/eller undersøgelsesprotokolprocedurerne, baseret på investigatorens kliniske medicinske vurdering.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Sekventiel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Kohorte 1 - fra 4 til 6 år

Lægemiddel: Givinostat Givinostat skal administreres to gange dagligt i fødetilstand i henhold til et fleksibelt dosisregime baseret på patientens vægt. Startdosis kan reduceres baseret på foruddefinerede sikkerhedsregler.

Andre navne:

- ITF2357
Medicin: Givinostat Hydrochlorid
Kohorte 1 - fra 4 til 6 år
Andre navne:
  • Kohorte 1
Eksperimentel: Kohorte 2 - fra 2 til 4 år

Lægemiddel: Givinostat Givinostat skal administreres to gange dagligt i fødetilstand i henhold til et fleksibelt dosisregime baseret på patientens vægt. Startdosis vil blive bekræftet/justeret med resultaterne af interimanalysen af ​​kohorte 1.

Andre navne:

- ITF2357
Medicin: Givinostat Hydrochloride - Kohorte 2
Kohorte 2 - fra 2 til 4 år
Andre navne:
  • Kohorte 2

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Kernefase: Kohorte 1 - Ændring fra baseline af den farmakokinetiske (PK) parameter Areal under koncentration-tid-kurven fra dosering (tid 0) til tid t ved steady state (AUC0-T,ss).
Tidsramme: Baseline op til uge 48
Farmakokinetiske prøver vil blive indsamlet 1 prædosis om morgenen og 3 efter dosis (0-2 timer, 4-6 timer, 6-8 timer) efter 1 uge (besøg 3) og efter 6 måneder (besøg 10). Prøveudtagningstider vil blive tilfældigt tildelt hvert forsøgsperson for at indsamle mindst 1 prøve før dosis og 2 prøver efter dosering i hvert forsøgsperson. På disse tidspunkter vil forsøgspersonen blive bedt om at tage morgendosis på stedet. Prøver indsamlet efter 1 uges behandling vil blive brugt til den eksplorative farmakokinetiske analyse.
Baseline op til uge 48
Kernefase: Kohorte 1 - Ændring fra baseline af den farmakokinetiske (PK) parameter maksimal plasmakoncentration ved steady state (Cmax,ss).
Tidsramme: Baseline op til uge 48
Farmakokinetiske prøver vil blive indsamlet 1 prædosis om morgenen og 3 efter dosis (0-2 timer, 4-6 timer, 6-8 timer) efter 1 uge (besøg 3) og efter 6 måneder (besøg 10). Prøveudtagningstider vil blive tilfældigt tildelt hvert forsøgsperson for at indsamle mindst 1 prøve før dosis og 2 prøver efter dosering i hvert forsøgsperson. På disse tidspunkter vil forsøgspersonen blive bedt om at tage morgendosis på stedet. Prøver indsamlet efter 1 uges behandling vil blive brugt til den eksplorative farmakokinetiske analyse.
Baseline op til uge 48
Kernefase: Kohorte 1 - Ændring fra baseline af den farmakokinetiske (PK) parameter eliminationshalveringstid (t1/2) vurderet efter mindst 7 dages dosering.
Tidsramme: Baseline op til uge 48
Farmakokinetiske prøver vil blive indsamlet 1 prædosis om morgenen og 3 efter dosis (0-2 timer, 4-6 timer, 6-8 timer) efter 1 uge (besøg 3) og efter 6 måneder (besøg 10). Prøveudtagningstider vil blive tilfældigt tildelt hvert forsøgsperson for at indsamle mindst 1 prøve før dosis og 2 prøver efter dosering i hvert forsøgsperson. På disse tidspunkter vil forsøgspersonen blive bedt om at tage morgendosis på stedet. Prøver indsamlet efter 1 uges behandling vil blive brugt til den eksplorative farmakokinetiske analyse.
Baseline op til uge 48
Kernefase: Kohorte 2 - Ændring fra baseline af den farmakokinetiske (PK) parameter Areal under koncentration-tid-kurven fra dosering (tid 0) til tid t ved steady state (AUC0-T,ss).
Tidsramme: Baseline op til uge 48
Farmakokinetiske prøver vil blive indsamlet 1 prædosis om morgenen og 3 efter dosis (0-2 timer, 4-6 timer, 6-8 timer) efter 1 uge (besøg 3) og efter 6 måneder (besøg 10). Prøveudtagningstider vil blive tilfældigt tildelt hvert forsøgsperson for at indsamle mindst 1 prøve før dosis og 2 prøver efter dosering i hvert forsøgsperson. På disse tidspunkter vil forsøgspersonen blive bedt om at tage morgendosis på stedet. Prøver indsamlet efter 1 uges behandling vil blive brugt til den eksplorative farmakokinetiske analyse.
Baseline op til uge 48
Kernefase: Kohorte 2 - Ændring fra baseline af den farmakokinetiske (PK) parameter maksimal plasmakoncentration ved steady state (Cmax,ss).
Tidsramme: Baseline op til uge 48
Farmakokinetiske prøver vil blive indsamlet 1 prædosis om morgenen og 3 efter dosis (0-2 timer, 4-6 timer, 6-8 timer) efter 1 uge (besøg 3) og efter 6 måneder (besøg 10). Prøveudtagningstider vil blive tilfældigt tildelt hvert forsøgsperson for at indsamle mindst 1 prøve før dosis og 2 prøver efter dosering i hvert forsøgsperson. På disse tidspunkter vil forsøgspersonen blive bedt om at tage morgendosis på stedet. Prøver indsamlet efter 1 uges behandling vil blive brugt til den eksplorative farmakokinetiske analyse.
Baseline op til uge 48
Kernefase: Kohorte 2 - Ændring fra baseline af den farmakokinetiske (PK) parameter eliminationshalveringstid (t1/2) vurderet efter mindst 7 dages dosering
Tidsramme: Baseline op til uge 48
Farmakokinetiske prøver vil blive indsamlet 1 prædosis om morgenen og 3 efter dosis (0-2 timer, 4-6 timer, 6-8 timer) efter 1 uge (besøg 3) og efter 6 måneder (besøg 10). Prøveudtagningstider vil blive tilfældigt tildelt hvert forsøgsperson for at indsamle mindst 1 prøve før dosis og 2 prøver efter dosering i hvert forsøgsperson. På disse tidspunkter vil forsøgspersonen blive bedt om at tage morgendosis på stedet. Prøver indsamlet efter 1 uges behandling vil blive brugt til den eksplorative farmakokinetiske analyse.
Baseline op til uge 48
Udvidelsesfase: Type, forekomst og sværhedsgrad af behandlingsudløste bivirkninger
Tidsramme: postbaseline op til uge 144
postbaseline op til uge 144
Udvidelsesfase: Andel af patienter, der oplever behandlingsudspringende bivirkninger
Tidsramme: postbaseline op til uge 144
postbaseline op til uge 144

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Kernefase: Type, forekomst og sværhedsgrad af behandlingsfremkaldte bivirkninger
Tidsramme: Baseline op til uge 48
Baseline op til uge 48
Kernefase: Andel af patienter, der oplever behandlingsudspringende bivirkninger
Tidsramme: Baseline op til uge 48
Baseline op til uge 48
Kernefase: Ændring fra baseline som målt ved North Star Ambulatory Assessment (NSAA) i kohorte 1 efter 48 ugers behandling med givinostat.
Tidsramme: Baseline op til uge 48
Baseline op til uge 48
Kernefase: Ændring fra baseline målt ved Bayley III Gross Motor i kohorte 2 efter 48 ugers behandling med givinostat.
Tidsramme: Baseline op til uge 48
Baseline op til uge 48
Kernefase: Ændring fra baseline i livskvalitet (målt ved sundhedsrelateret livskvalitet, HRQOL) i uge 48 af behandling med givinostat
Tidsramme: Baseline op til uge 48
Baseline op til uge 48

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Italfarmaco

Samarbejdspartnere

Fortrea

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

2. januar 2025

Primær færdiggørelse (Anslået)

1. december 2029

Studieafslutning (Anslået)

1. december 2029

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

11. december 2024

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

7. januar 2025

Først opslået (Faktiske)

10. januar 2025

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

10. juli 2025

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

9. juli 2025

Sidst verificeret

1. juli 2025

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • DSC/14/2357/52

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Duchennes muskeldystrofi

Kliniske forsøg med Givinostat Hydrochlorid

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Spain

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner