Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Farmakokinetikk og sikkerhet for Givinostat hos DMD-pasienter i alderen fra minst 2 år til under 6 år

9. juli 2025 oppdatert av: Italfarmaco

En åpen fase 2 (Core Phase Plus Extension Phase) med 2 kohortstudier for å vurdere farmakokinetikken og sikkerheten til Givinostat hos DMD-pasienter i alderen fra minst 2 år til under 6 år gamle

Dette er en fase 2 åpen-label (Core Phase Plus Extension Phase) med 2 kohortstudier for å vurdere farmakokinetikken og sikkerheten til Givinostat hos yngre DMD-pasienter.

  • Planlagt screeningsvarighet: ca. 4 uker
  • Planlagt kjernebehandlingsvarighet: ca. 48 uker
  • Planlagt utvidelsesbehandlingsvarighet: ca. 96 uker
  • Planlagt oppfølgingsvarighet: ca. 4 uker (± 7 dager)
  • Total varighet av studiedeltakelse: opptil 151 uker (dvs. 37-38 måneder)

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Dette er en åpen, multisenter, multiland, 2 kohortstudie for å evaluere PK-profilen og sikkerheten til givinostat hos personer med DMD i alderen ≥4 til <6 år for kohort 1 og i alderen ≥2 til <4 år for kohort 2. startdose for kohort 2 vil bli bekreftet/justert med resultatene av interimanalysen av kohort 1. Studien vil bestå av 2 faser, en kjernefase og en utvidelsesfase. To endelige analyser vil bli utført, den første på slutten av kjernefasen og den andre på slutten av utvidelsesfasen (kjerne- og utvidelsesdata vil bli kombinert).

Studien vil inkludere omtrent 18 forsøkspersoner (omtrent 9 forsøkspersoner [i alderen ≥4 til <6 år] i kohort 1 og omtrent 9 forsøkspersoner [i alderen ≥2 til <4 år] i kohort 2).

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

18

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studer Kontakt Backup

Studiesteder

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • Barn

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inkluderingskriterier – kjernefase:

  1. Mannlige barn i alderen ≥2 til <6 år ved screening (forsøkspersoner ≥6 år ved screening vil ikke bli registrert i studien)
  2. Skriftlig samtykke gitt av forelder/verge og subjektets skriftlige samtykke, hvis aktuelt (i henhold til lokale forskrifter)
  3. En genetisk diagnose av DMD

  4. Behandling av kortikosteroider:

    1. For personer som får en stabil dose eller orale systemiske kortikosteroider:

      Ingen signifikant endring i dose eller doseringsregime (bortsett fra justeringer på grunn av kroppsvektsendring) i minst 3 måneder umiddelbart før oppstart av studiemedikamentet eller

    2. For personer uten nåværende kortikosteroidbehandling:

Må ikke starte kortikosteroider i kjernefasen av studien (dvs. de første 48 ukene).

Inkluderingskriterier – utvidelsesfase:

  1. Må ha deltatt i kjernefasestudien (48 uker) og ha deltatt på slutten av behandlingsbesøket
  2. Gi informert samtykke og/eller skriftlig samtykke signert av forelder/verge og/eller subjekt (i henhold til lokale regler)
  3. Ved stabile orale systemiske kortikosteroider behandling uten signifikant endring i dose eller doseringsregime (bortsett fra justeringer på grunn av kroppsvektsendring). For forsøkspersoner uten kortikosteroider i kjernefasen, kan behandlingen startes basert på etterforskerens kliniske medisinske vurdering.

Eksklusjonskriterier - kjernefase

  1. Eksponering for et annet undersøkelseslegemiddel innen 3 måneder før starten av studiemedisinen
  2. Eksponering for ethvert produkt for gjenoppretting av dystrofin (f.eks. Ataluren, Exon-hopping) innen 6 måneder før starten av studiemedikamentet
  3. Mottok en hvilken som helst genterapi (f.eks. AAV-mikrodystrofinlevering) innen 12 måneder før start av studiemedikamentet
  4. Bruk av annen farmakologisk behandling, bortsett fra kortikosteroider, som kan ha hatt effekt på muskelstyrke eller funksjon innen 3 måneder før starten av studiemedikamentet (f.eks. veksthormon). Merk: Vitamin D, kalsium og andre kosttilskudd er tillatt.
  5. Har hatt kirurgi som kan ha en effekt på muskelstyrke eller funksjon innen 3 måneder før start av studiemedikamentet eller planlagt operasjon når som helst i løpet av studien
  6. Tilstedeværelsen av annen klinisk signifikant sykdom, som etter etterforskerens mening kan påvirke forsøkspersonens sikkerhet negativt, noe som gjør det usannsynlig å fullføre studien eller være i samsvar med studiespesifikke krav som kan svekke vurderingen av studieresultatene
  7. Diagnostisering av andre ukontrollerte nevrologiske sykdommer eller tilstedeværelse av relevante ukontrollerte somatiske lidelser som ikke er relatert til DMD, basert på etterforskerens kliniske medisinske vurdering
  8. Blodplateantall, hvite blodceller og/eller hemoglobinantall < nedre normalgrense (LLN) ved screening (Merk: for unormale laboratorietestresultater [<LLN], vil blodplateantallet, hvite blodlegemer og hemoglobin gjentas én gang ; hvis det gjentatte testresultatet fortsatt er <LLN, vil forsøkspersonen bli ekskludert)
  9. Nåværende eller historie med leversykdom eller svekkelse, inkludert men ikke begrenset til en baseline forhøyet total bilirubin (dvs. >1,5 × øvre normalgrense [ULN]), med mindre sekundært til Gilbert sykdom eller mønster forenlig med Gilbert sykdom
  10. Utilstrekkelig nyrefunksjon, som definert av serumcystatin C-resultat >2 × ULN (Merk: hvis verdien er >2 × ULN, vil serumcystatin C gjentas én gang; hvis det gjentatte testresultatet fortsatt er >2 × ULN, vil forsøkspersonen vil bli ekskludert)
  11. Fastende triglyserider >300 mg/dL (3,42 mmol/L) ved screening (Merk: hvis verdien er >300 mg/dL, vil triglyseridene gjentas én gang; hvis det gjentatte testresultatet fortsatt er >300 mg/dL i fastende, emnet bør utelukkes)
  12. Positiv test for hepatitt B overflateantigen, hepatitt C antistoff eller humant immunsviktvirus ved screening
  13. Baseline korrigert QT-intervall ved hjelp av Fridericias formel (QTcF) >450 msek (som gjennomsnittet av 3 påfølgende målinger tatt med 5 minutters mellomrom) eller historie med ytterligere risikofaktorer for torsades de pointes (dvs. hjertesvikt, hypokalemi eller familiehistorie med lang QT syndrom)
  14. Psykiatrisk sykdom eller sosiale situasjoner som gjør det potensielle forsøkspersonen ute av stand til å forstå og overholde muskelfunksjonstestene og/eller studieprotokollprosedyrene, basert på etterforskerens kliniske medisinske vurdering
  15. Overfølsomhet overfor en hvilken som helst komponent i studiemedisinen
  16. Sorbitolintoleranse eller malabsorpsjon eller har den arvelige formen for fruktoseintoleranse.
  17. Kroppsvekt <10 kg ved screening.

Eksklusjonskriterier - Utvidelsesfase

  1. Blodplateantall, hvite blodceller og/eller hemoglobin <LLN ved EOT/V12 (Merk: for unormale laboratorietestresultater [<LLN], vil blodplateantallet, hvite blodlegemer og hemoglobin gjentas én gang; hvis det gjentatte testresultatet er fortsatt <LLN, emnet vil bli ekskludert)
  2. Nåværende leversykdom eller svekkelse, inkludert men ikke begrenset til forhøyet total bilirubin (dvs. >1,5 × ULN), med mindre sekundært til Gilbert sykdom eller mønster forenlig med Gilbert sykdom
  3. Utilstrekkelig nyrefunksjon, som definert av serumcystatin C-resultat >2 × ULN (Merk: hvis verdien er >2 × ULN, vil serumcystatin C gjentas én gang; hvis det gjentatte testresultatet fortsatt er >2 × ULN, vil forsøkspersonen vil bli ekskludert)
  4. Fastende triglyserider >300 mg/dL (3,42 mmol/L; Merk: hvis verdien er >300 mg/dL, vil triglyseridene gjentas én gang; hvis det gjentatte testresultatet fortsatt er >300 mg/dL i fastende tilstand, vil forsøkspersonen bør utelukkes)
  5. Har tilstedeværelse av annen klinisk signifikant sykdom, som etter etterforskerens mening kan ha en negativ innvirkning på pasientens sikkerhet, noe som gjør det usannsynlig at behandlingsforløpet eller oppfølgingen vil bli fullført, eller kan svekke vurderingen av studieresultatene
  6. Bevis på psykiatrisk sykdom eller sosiale situasjoner som gjør det potensielle forsøkspersonen ute av stand til å forstå og overholde muskelfunksjonstestene og/eller prosedyrene for studieprotokollen, basert på etterforskerens kliniske medisinske vurdering.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Sekvensiell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Kohort 1 - fra 4 til 6 år

Legemiddel: Givinostat Givinostat må administreres to ganger daglig i matet tilstand i henhold til et fleksibelt doseregime basert på pasientens vekt. Startdosen kan reduseres basert på forhåndsdefinerte sikkerhetsregler.

Andre navn:

- ITF2357
Legemiddel: Givinostat Hydroklorid
Kohort 1 - fra 4 til 6 år
Andre navn:
  • Kohort 1
Eksperimentell: Kohort 2 - fra 2 til 4 år

Legemiddel: Givinostat Givinostat må administreres to ganger daglig i matet tilstand i henhold til et fleksibelt doseregime basert på pasientens vekt. Startdose vil bli bekreftet/justert med resultater fra interimanalysen av kohort 1.

Andre navn:

- ITF2357
Legemiddel: Givinostat Hydrochloride - Kohort 2
Kohort 2 - fra 2 til 4 år
Andre navn:
  • Kohort 2

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Kjernefase: Kohort 1 - Endring fra baseline for den farmakokinetiske (PK) parameteren Areal under konsentrasjon-tid-kurven fra dosering (tid 0) til tid t ved steady state (AUC0-T,ss).
Tidsramme: Baseline frem til uke 48
Farmakokinetiske prøver vil bli tatt 1 førdose om morgenen og 3 etter dose (0-2 timer, 4-6 timer, 6-8 timer) etter 1 uke (besøk 3) og etter 6 måneder (besøk 10). Prøvetakingstider vil bli tilfeldig tildelt hvert individ for å samle inn minst 1 prøve før dosering og 2 prøver etter dosering i hvert individ. På disse tidspunktene vil forsøkspersonen bli bedt om å ta morgendosen på stedet. Prøver tatt etter 1 ukes behandling vil bli brukt til den eksplorative PK-analysen.
Baseline frem til uke 48
Kjernefase: Kohort 1 - Endring fra baseline av den farmakokinetiske (PK) parameteren maksimal plasmakonsentrasjon ved steady state (Cmax,ss).
Tidsramme: Baseline frem til uke 48
Farmakokinetiske prøver vil bli tatt 1 førdose om morgenen og 3 etter dose (0-2 timer, 4-6 timer, 6-8 timer) etter 1 uke (besøk 3) og etter 6 måneder (besøk 10). Prøvetakingstider vil bli tilfeldig tildelt hvert individ for å samle inn minst 1 prøve før dosering og 2 prøver etter dosering i hvert individ. På disse tidspunktene vil forsøkspersonen bli bedt om å ta morgendosen på stedet. Prøver tatt etter 1 ukes behandling vil bli brukt til den eksplorative PK-analysen.
Baseline frem til uke 48
Kjernefase: Kohort 1 - Endring fra baseline for eliminasjonshalveringstid for farmakokinetiske (PK) parametere (t1/2) vurdert etter minst 7 dagers dosering.
Tidsramme: Baseline frem til uke 48
Farmakokinetiske prøver vil bli tatt 1 førdose om morgenen og 3 etter dose (0-2 timer, 4-6 timer, 6-8 timer) etter 1 uke (besøk 3) og etter 6 måneder (besøk 10). Prøvetakingstider vil bli tilfeldig tildelt hvert individ for å samle inn minst 1 prøve før dosering og 2 prøver etter dosering i hvert individ. På disse tidspunktene vil forsøkspersonen bli bedt om å ta morgendosen på stedet. Prøver tatt etter 1 ukes behandling vil bli brukt til den eksplorative PK-analysen.
Baseline frem til uke 48
Kjernefase: Kohort 2 - Endring fra baseline for den farmakokinetiske (PK) parameteren Areal under konsentrasjon-tid-kurven fra dosering (tid 0) til tid t ved steady state (AUC0-T,ss).
Tidsramme: Baseline frem til uke 48
Farmakokinetiske prøver vil bli tatt 1 førdose om morgenen og 3 etter dose (0-2 timer, 4-6 timer, 6-8 timer) etter 1 uke (besøk 3) og etter 6 måneder (besøk 10). Prøvetakingstider vil bli tilfeldig tildelt hvert individ for å samle inn minst 1 prøve før dosering og 2 prøver etter dosering i hvert individ. På disse tidspunktene vil forsøkspersonen bli bedt om å ta morgendosen på stedet. Prøver tatt etter 1 ukes behandling vil bli brukt til den eksplorative PK-analysen.
Baseline frem til uke 48
Kjernefase: Kohort 2 - Endring fra baseline av farmakokinetisk (PK) parameter maksimal plasmakonsentrasjon ved steady state (Cmax,ss).
Tidsramme: Baseline frem til uke 48
Farmakokinetiske prøver vil bli tatt 1 førdose om morgenen og 3 etter dose (0-2 timer, 4-6 timer, 6-8 timer) etter 1 uke (besøk 3) og etter 6 måneder (besøk 10). Prøvetakingstider vil bli tilfeldig tildelt hvert individ for å samle inn minst 1 prøve før dosering og 2 prøver etter dosering i hvert individ. På disse tidspunktene vil forsøkspersonen bli bedt om å ta morgendosen på stedet. Prøver tatt etter 1 ukes behandling vil bli brukt til den eksplorative PK-analysen.
Baseline frem til uke 48
Kjernefase: Kohort 2 - Endring fra baseline for eliminasjonshalveringstid for farmakokinetiske (PK) parametere (t1/2) vurdert etter minst 7 dagers dosering
Tidsramme: Baseline frem til uke 48
Farmakokinetiske prøver vil bli tatt 1 førdose om morgenen og 3 etter dose (0-2 timer, 4-6 timer, 6-8 timer) etter 1 uke (besøk 3) og etter 6 måneder (besøk 10). Prøvetakingstider vil bli tilfeldig tildelt hvert individ for å samle inn minst 1 prøve før dosering og 2 prøver etter dosering i hvert individ. På disse tidspunktene vil forsøkspersonen bli bedt om å ta morgendosen på stedet. Prøver tatt etter 1 ukes behandling vil bli brukt til den eksplorative PK-analysen.
Baseline frem til uke 48
Forlengelsesfase: Type, forekomst og alvorlighetsgrad av uønskede hendelser som oppstår ved behandling
Tidsramme: postbaseline frem til uke 144
postbaseline frem til uke 144
Forlengelsesfase: Andel pasienter som opplever behandlingsutløste bivirkninger
Tidsramme: postbaseline frem til uke 144
postbaseline frem til uke 144

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Kjernefase: Type, forekomst og alvorlighetsgrad av behandlingsutløste bivirkninger
Tidsramme: Baseline frem til uke 48
Baseline frem til uke 48
Kjernefase: Andel pasienter som opplever behandlingsutviklede bivirkninger
Tidsramme: Baseline frem til uke 48
Baseline frem til uke 48
Kjernefase: Endring fra baseline målt ved North Star Ambulatory Assessment (NSAA) i kohort 1 etter 48 ukers behandling med givinostat.
Tidsramme: Baseline frem til uke 48
Baseline frem til uke 48
Kjernefase: Endring fra baseline målt ved Bayley III Gross Motor i kohort 2 etter 48 ukers behandling med givinostat.
Tidsramme: Baseline frem til uke 48
Baseline frem til uke 48
Kjernefase: Endring fra baseline i livskvalitet (målt ved helserelatert livskvalitet, HRQOL) ved uke 48 av behandling med givinostat
Tidsramme: Baseline frem til uke 48
Baseline frem til uke 48

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Italfarmaco

Samarbeidspartnere

Fortrea

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

2. januar 2025

Primær fullføring (Antatt)

1. desember 2029

Studiet fullført (Antatt)

1. desember 2029

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

11. desember 2024

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

7. januar 2025

Først lagt ut (Faktiske)

10. januar 2025

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

10. juli 2025

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

9. juli 2025

Sist bekreftet

1. juli 2025

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • DSC/14/2357/52

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere