Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Фармакокинетика и безопасность гивиностата у пациентов с МДД в ​​возрасте от 2 до 6 лет

9 июля 2025 г. обновлено: Italfarmaco

Открытое исследование фазы 2 (основная фаза плюс фаза расширения) с участием 2 когорт для оценки фармакокинетики и безопасности гивиностата у пациентов с МДД в ​​возрасте от минимум 2 лет до менее 6 лет.

Это открытое исследование фазы 2 (основная фаза плюс фаза расширения) с участием двух когорт для оценки фармакокинетики и безопасности гивиностата у молодых пациентов с МДД.

  • Планируемая продолжительность скрининга: примерно 4 недели.
  • Запланированная продолжительность основного лечения: примерно 48 недель.
  • Продолжительность планового продленного лечения: примерно 96 недель.
  • Планируемая продолжительность наблюдения: примерно 4 недели (± 7 дней)
  • Общая продолжительность участия в исследовании: до 151 недели (т.е. 37-38 месяцев)

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Это открытое многоцентровое многострановое исследование с участием 2 когорт с целью оценки фармакокинетического профиля и безопасности гивиностата у пациентов с МДД в ​​возрасте от ≥4 до <6 лет для когорты 1 и в возрасте от ≥2 до <4 лет для когорты 2. стартовая доза для когорты 2 будет подтверждена/скорректирована по результатам промежуточного анализа когорты 1. Исследование будет состоять из двух этапов: основного этапа и этапа расширения. Будут проведены два заключительных анализа: первый в конце основной фазы и второй в конце фазы расширения (основные и дополнительные данные будут объединены).

В исследовании примут участие около 18 субъектов (приблизительно 9 субъектов [в возрасте от ≥4 до <6 лет] в когорте 1 и примерно 9 субъектов [в возрасте от ≥2 до <4 лет] в когорте 2).

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

18

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

Учебное резервное копирование контактов

Места учебы

  • Бельгия
      • Bruxelles, Бельгия, 1020
        • Рекрутинг
        • Queen Fabiola Children's University Hospital HUDERF
        • Контакт:
  • Италия
      • Milano, Италия, 20162
        • Рекрутинг
        • Fondazione Serena Onlus - Azienda Ospedaliera Niguarda Ca' Granda - NeuroMuscolar Omnicenter
        • Контакт:
      • Roma, Италия, 00165
        • Рекрутинг
        • Ospedale Pediatrico Bambino Gesu
        • Контакт:
          • Adele D'Amico, MD
          • Номер телефона: +39 06 68592105
          • Электронная почта: adele2.damico@opbg.net
      • Roma, Италия, 00165
        • Рекрутинг
        • Policlinico Universitario Agostino Gemelli - Università Cattolica del Sacro Cuore
        • Контакт:
  • Нидерланды
      • Leiden, Нидерланды, 2300 RC
        • Рекрутинг
        • Leids Universitair Medisch Centrum (LUMC)
        • Контакт:
  • Соединенное Королевство
    • England
      • Leeds, England, Соединенное Королевство
        • Еще не набирают
        • Leeds Teaching Hospital NHS Trust
        • Контакт:
      • London, England, Соединенное Королевство
      • Newcastle Upon Tyne, England, Соединенное Королевство, NE1 eBZ
      • Oxford, England, Соединенное Королевство, OX3 9DU

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Ребенок

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения – основной этап:

  1. Дети мужского пола в возрасте от ≥2 до <6 лет на момент скрининга (субъекты в возрасте ≥6 лет на момент скрининга не будут включены в исследование)
  2. Письменное согласие родителя/законного опекуна и письменное согласие субъекта, если применимо (в соответствии с местным законодательством)
  3. Генетический диагноз МДД

  4. Рекомендации по лечению кортикостероидами:

    1. Для субъектов, получающих стабильную дозу или пероральные системные кортикостероиды:

      Никаких существенных изменений в дозе или режиме дозирования (за исключением корректировок, связанных с изменением массы тела) в течение как минимум 3 месяцев непосредственно перед началом приема исследуемого препарата или

    2. Для субъектов, не получающих в настоящее время лечения кортикостероидами:

Не следует начинать прием кортикостероидов на основной фазе исследования (т. е. в первые 48 недель).

Критерии включения – Фаза продления:

  1. Должен принять участие в исследовании основной фазы (48 недель) и посетить визит в конце лечения.
  2. Дать информированное согласие и/или согласие в письменной форме, подписанное родителем/законным опекуном и/или субъектом (в соответствии с местным законодательством).
  3. При стабильном лечении пероральными системными кортикостероидами без существенных изменений дозы или режима дозирования (за исключением корректировок, связанных с изменением массы тела). Для субъектов, не принимавших кортикостероиды во время основной фазы, лечение может быть начато на основании клинического медицинского заключения исследователя.

Критерии исключения – основная фаза

  1. Воздействие другого исследуемого препарата в течение 3 месяцев до начала приема исследуемого препарата.
  2. Воздействие любого продукта, восстанавливающего дистрофин (например, Аталурен, пропуск экзонов) в течение 6 месяцев до начала приема исследуемого препарата.
  3. Получали любую генную терапию (например, доставку микродистрофина AAV) в течение 12 месяцев до начала приема исследуемого препарата.
  4. Использование любого фармакологического лечения, кроме кортикостероидов, которое могло оказать влияние на мышечную силу или функцию в течение 3 месяцев до начала приема исследуемого препарата (например, гормона роста). Примечание. Витамин D, кальций и любые другие добавки разрешены.
  5. Перенесли операцию, которая могла повлиять на мышечную силу или функцию, в течение 3 месяцев до начала приема исследуемого препарата или планировали хирургическое вмешательство в любое время во время исследования.
  6. Наличие другого клинически значимого заболевания, которое, по мнению исследователя, может отрицательно повлиять на безопасность субъекта, делая маловероятным завершение исследования или соблюдение требований, специфичных для исследования, что может ухудшить оценку результатов исследования.
  7. Диагностика других неконтролируемых неврологических заболеваний или наличие соответствующих неконтролируемых соматических расстройств, не связанных с МДД, на основании клинического медицинского заключения исследователя.
  8. Количество тромбоцитов, лейкоцитов и/или гемоглобина < нижнего предела нормы (LLN) при скрининге (Примечание: в случае отклонений от нормы в результатах скрининговых лабораторных тестов [<LLN] количество тромбоцитов, лейкоцитов и гемоглобина будет повторено один раз. ; если результат повторного теста по-прежнему <LLN, субъект будет исключен)
  9. Заболевания или нарушения печени в анамнезе, включая, помимо прочего, повышенный исходный уровень общего билирубина (т.е. >1,5 × верхний предел нормы [ВГН]), за исключением случаев, когда это вторично по отношению к болезни Жильбера или картина, соответствующая болезни Жильбера.
  10. Неадекватная функция почек, определяемая по результату сывороточного цистатина С >2 × ВГН (Примечание: если значение >2 × ВГН, определение цистатина С в сыворотке будет повторено один раз; если результат повторного теста по-прежнему >2 × ВГН, субъекту будут исключены)
  11. Уровень триглицеридов натощак >300 мг/дл (3,42 ммоль/л) при скрининге (Примечание: если значение >300 мг/дл, уровень триглицеридов будет повторен один раз; если результат повторного теста по-прежнему составляет >300 мг/дл натощак, эту тему следует исключить)
  12. Положительный тест на поверхностный антиген гепатита В, антитела гепатита С или вирус иммунодефицита человека при скрининге
  13. Базовый скорректированный интервал QT с использованием формулы Фридериции (QTcF) > 450 мс (как среднее значение 3 последовательных измерений, снятых с интервалом 5 минут) или истории дополнительных факторов риска для torsades de pointes (например, сердечной недостаточности, гипокалиемии или семейного анамнеза удлинения интервала QT). синдром)
  14. Психическое заболевание или социальные ситуации, из-за которых потенциальный субъект не может понимать и выполнять тесты на мышечную функцию и/или процедуры протокола исследования на основании клинического медицинского заключения исследователя.
  15. Повышенная чувствительность к любому компоненту исследуемого препарата.
  16. Непереносимость сорбита или мальабсорбция или наследственная форма непереносимости фруктозы.
  17. Масса тела <10 кг на момент скрининга.

Критерии исключения – этап продления

  1. Количество тромбоцитов, лейкоцитов и/или гемоглобина <LLN при EOT/V12 (Примечание: в случае аномальных результатов лабораторных тестов [<LLN] количество тромбоцитов, лейкоцитов и гемоглобина будет повторено один раз; если результат повторного теста по-прежнему <LLN, субъект будет исключен)
  2. Текущее заболевание или нарушение функции печени, включая, помимо прочего, повышенный общий билирубин (т.е. >1,5 × ВГН), за исключением случаев, когда это вторично по отношению к болезни Жильбера или картина, соответствующая болезни Жильбера.
  3. Неадекватная функция почек, определяемая по результату сывороточного цистатина С >2 × ВГН (Примечание: если значение >2 × ВГН, определение цистатина С в сыворотке будет повторено один раз; если результат повторного теста по-прежнему >2 × ВГН, субъекту будут исключены)
  4. Триглицериды натощак >300 мг/дл (3,42 ммоль/л; Примечание: если значение >300 мг/дл, определение триглицеридов будет повторено один раз; если результат повторного теста по-прежнему составляет >300 мг/дл натощак, субъект следует исключить)
  5. Наличие другого клинически значимого заболевания, которое, по мнению исследователя, может отрицательно повлиять на безопасность субъекта, делая маловероятным завершение курса лечения или последующего наблюдения, или может ухудшить оценку результатов исследования.
  6. Доказательства психического заболевания или социальных ситуаций, из-за которых потенциальный субъект не может понимать и выполнять тесты на мышечную функцию и/или процедуры протокола исследования, на основании клинического медицинского заключения исследователя.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Последовательное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Группа 1 – от 4 до 6 лет.

Лекарственное средство: Гивиностат Гивиностат следует принимать два раза в день натощак в соответствии с гибким режимом дозирования в зависимости от веса пациента. Начальная доза может быть уменьшена на основе заранее определенных правил безопасности.

Другие имена:

- ITF2357
Лекарство: Гивиностата гидрохлорид
Группа 1 – от 4 до 6 лет.
Другие имена:
  • Когорта 1
Экспериментальный: 2 группа – от 2 до 4 лет.

Лекарственное средство: Гивиностат Гивиностат следует принимать два раза в день натощак в соответствии с гибким режимом дозирования в зависимости от веса пациента. Начальная доза будет подтверждена/скорректирована по результатам промежуточного анализа когорты 1.

Другие имена:

- ITF2357
Лекарство: Гивиностата гидрохлорид — когорта 2
2 группа – от 2 до 4 лет.
Другие имена:
  • Когорта 2

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Основная фаза: когорта 1 — изменение фармакокинетического (ФК) параметра по сравнению с исходным уровнем. Площадь под кривой «концентрация-время» от приема дозы (время 0) до времени t в равновесном состоянии (AUC0-T,ss).
Временное ограничение: Исходный уровень до 48 недели
Фармакокинетические образцы будут собираться 1 раз перед приемом дозы утром и 3 раза после приема дозы (0–2 часа, 4–6 часов, 6–8 часов) через 1 неделю (Визит 3) и через 6 месяцев (Визит 10). Время отбора проб будет случайным образом назначено каждому субъекту для сбора как минимум 1 образца перед введением дозы и 2 образцов после введения дозы у каждого субъекта. В эти моменты субъекту будет предложено принять утреннюю дозу на месте. Образцы, собранные после 1 недели лечения, будут использоваться для исследовательского фармакокинетического анализа.
Исходный уровень до 48 недели
Основная фаза: когорта 1 — изменение максимальной концентрации фармакокинетического (ФК) параметра в плазме в равновесном состоянии (Cmax,ss) по сравнению с исходным уровнем.
Временное ограничение: Исходный уровень до 48 недели
Фармакокинетические образцы будут собираться 1 раз перед приемом дозы утром и 3 раза после приема дозы (0–2 часа, 4–6 часов, 6–8 часов) через 1 неделю (Визит 3) и через 6 месяцев (Визит 10). Время отбора проб будет случайным образом назначено каждому субъекту для сбора как минимум 1 образца перед введением дозы и 2 образцов после введения дозы у каждого субъекта. В эти моменты субъекту будет предложено принять утреннюю дозу на месте. Образцы, собранные после 1 недели лечения, будут использоваться для исследовательского фармакокинетического анализа.
Исходный уровень до 48 недели
Основная фаза: когорта 1 — изменение фармакокинетического (ФК) параметра периода полувыведения (t1/2) по сравнению с исходным уровнем, оцениваемое после как минимум 7 дней приема дозы.
Временное ограничение: Исходный уровень до 48 недели
Фармакокинетические образцы будут собираться 1 раз перед приемом дозы утром и 3 раза после приема дозы (0–2 часа, 4–6 часов, 6–8 часов) через 1 неделю (Визит 3) и через 6 месяцев (Визит 10). Время отбора проб будет случайным образом назначено каждому субъекту для сбора как минимум 1 образца перед введением дозы и 2 образцов после введения дозы у каждого субъекта. В эти моменты субъекту будет предложено принять утреннюю дозу на месте. Образцы, собранные после 1 недели лечения, будут использоваться для исследовательского фармакокинетического анализа.
Исходный уровень до 48 недели
Основная фаза: когорта 2 — изменение фармакокинетического (ФК) параметра по сравнению с исходным уровнем. Площадь под кривой «концентрация-время» от приема дозы (время 0) до времени t в равновесном состоянии (AUC0-T,ss).
Временное ограничение: Исходный уровень до 48 недели
Фармакокинетические образцы будут собираться 1 раз перед приемом дозы утром и 3 раза после приема дозы (0–2 часа, 4–6 часов, 6–8 часов) через 1 неделю (Визит 3) и через 6 месяцев (Визит 10). Время отбора проб будет случайным образом назначено каждому субъекту для сбора как минимум 1 образца перед введением дозы и 2 образцов после введения дозы у каждого субъекта. В эти моменты субъекту будет предложено принять утреннюю дозу на месте. Образцы, собранные после 1 недели лечения, будут использоваться для исследовательского фармакокинетического анализа.
Исходный уровень до 48 недели
Основная фаза: когорта 2 — изменение максимальной концентрации фармакокинетического (ФК) параметра в плазме в равновесном состоянии (Cmax,ss) по сравнению с исходным уровнем.
Временное ограничение: Исходный уровень до 48 недели
Фармакокинетические образцы будут собираться 1 раз перед приемом дозы утром и 3 раза после приема дозы (0–2 часа, 4–6 часов, 6–8 часов) через 1 неделю (Визит 3) и через 6 месяцев (Визит 10). Время отбора проб будет случайным образом назначено каждому субъекту для сбора как минимум 1 образца перед введением дозы и 2 образцов после введения дозы у каждого субъекта. В эти моменты субъекту будет предложено принять утреннюю дозу на месте. Образцы, собранные после 1 недели лечения, будут использоваться для исследовательского фармакокинетического анализа.
Исходный уровень до 48 недели
Основная фаза: когорта 2 — изменение периода полувыведения фармакокинетического (ФК) параметра по сравнению с исходным уровнем (t1/2), оцениваемого после как минимум 7 дней приема дозы.
Временное ограничение: Исходный уровень до 48 недели
Фармакокинетические образцы будут собираться 1 раз перед приемом дозы утром и 3 раза после приема дозы (0–2 часа, 4–6 часов, 6–8 часов) через 1 неделю (Визит 3) и через 6 месяцев (Визит 10). Время отбора проб будет случайным образом назначено каждому субъекту для сбора как минимум 1 образца перед введением дозы и 2 образцов после введения дозы у каждого субъекта. В эти моменты субъекту будет предложено принять утреннюю дозу на месте. Образцы, собранные после 1 недели лечения, будут использоваться для исследовательского фармакокинетического анализа.
Исходный уровень до 48 недели
Фаза расширения: тип, частота и тяжесть нежелательных явлений, возникших в ходе лечения.
Временное ограничение: после исходного уровня до 144 недели
после исходного уровня до 144 недели
Фаза расширения: доля пациентов, испытывающих нежелательные явления, возникшие во время лечения.
Временное ограничение: после исходного уровня до 144 недели
после исходного уровня до 144 недели

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
Основная фаза: тип, частота и тяжесть нежелательных явлений, возникших во время лечения.
Временное ограничение: Исходный уровень до 48 недели
Исходный уровень до 48 недели
Основная фаза: доля пациентов, у которых возникли нежелательные явления, возникшие во время лечения.
Временное ограничение: Исходный уровень до 48 недели
Исходный уровень до 48 недели
Основная фаза: изменение по сравнению с исходным уровнем, измеренное с помощью амбулаторной оценки North Star (NSAA) в когорте 1 после 48 недель лечения гивиностатом.
Временное ограничение: Исходный уровень до 48 недели
Исходный уровень до 48 недели
Основная фаза: изменение по сравнению с исходным уровнем, измеренное по шкале Bayley III Gross Motor в когорте 2 после 48 недель лечения гивиностатом.
Временное ограничение: Исходный уровень до 48 недели
Исходный уровень до 48 недели
Основная фаза: изменение по сравнению с исходным уровнем качества жизни (измеряемого качеством жизни, связанным со здоровьем, HRQOL) на 48-й неделе лечения гивиностатом.
Временное ограничение: Исходный уровень до 48 недели
Исходный уровень до 48 недели

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Italfarmaco

Соавторы

Fortrea

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

2 января 2025 г.

Первичное завершение (Оцененный)

1 декабря 2029 г.

Завершение исследования (Оцененный)

1 декабря 2029 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

11 декабря 2024 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

7 января 2025 г.

Первый опубликованный (Действительный)

10 января 2025 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

10 июля 2025 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

9 июля 2025 г.

Последняя проверка

1 июля 2025 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • DSC/14/2357/52

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться