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Farmacocinetica e sicurezza di givinostat nei pazienti con DMD di età compresa tra almeno 2 anni e meno di 6 anni

9 luglio 2025 aggiornato da: Italfarmaco

Uno studio di fase 2 in aperto (fase principale più fase di estensione) con 2 studi di coorte per valutare la farmacocinetica e la sicurezza di givinostat in pazienti con DMD di età compresa tra almeno 2 anni e meno di 6 anni

Si tratta di uno studio di Fase 2 in aperto (fase principale più fase di estensione) con 2 coorti per valutare la farmacocinetica e la sicurezza di givinostat nei pazienti DMD più giovani.

  • Durata prevista dello screening: circa 4 settimane
  • Durata prevista del trattamento principale: circa 48 settimane
  • Durata prevista del trattamento di estensione: circa 96 settimane
  • Durata pianificata del follow-up: circa 4 settimane (± 7 giorni)
  • Durata totale della partecipazione allo studio: fino a 151 settimane (ovvero 37-38 mesi)

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Si tratta di uno studio in aperto, multicentrico, multinazionale, composto da 2 coorti, volto a valutare il profilo farmacocinetico e la sicurezza di givinostat in soggetti con DMD di età compresa tra ≥ 4 e < 6 anni per la Coorte 1 e di età compresa tra ≥ 2 e < 4 anni per la Coorte 2. la dose iniziale per la Coorte 2 sarà confermata/aggiustata con i risultati dell'analisi ad interim della Coorte 1. Lo studio sarà composto da 2 fasi, una fase centrale e una fase di estensione. Verranno condotte due analisi finali, la prima al termine della Core Phase e la seconda al termine della Extension Phase (i dati core ed extension verranno combinati).

Lo studio arruolerà circa 18 soggetti (circa 9 soggetti [di età compresa tra ≥ 4 e < 6 anni] nella Coorte 1 e circa 9 soggetti [di età ≥ 2 e < 4 anni] nella Coorte 2).

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

18

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Backup dei contatti dello studio

Luoghi di studio

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

  • Bambino

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criteri di inclusione - Fase principale:

  1. Bambini maschi di età compresa tra ≥ 2 e < 6 anni allo screening (i soggetti di età ≥ 6 anni allo screening non verranno arruolati nello studio)
  2. Consenso scritto fornito dal genitore/tutore legale e consenso scritto del soggetto, se applicabile (secondo la normativa locale)
  3. Una diagnosi genetica di DMD

  4. Considerazioni sul trattamento con corticosteroidi:

    1. Per i soggetti che ricevono una dose stabile o corticosteroidi sistemici orali:

      Nessun cambiamento significativo nella dose o nel regime di dosaggio (ad eccezione degli aggiustamenti dovuti al cambiamento del peso corporeo) per un minimo di 3 mesi immediatamente prima dell'inizio del farmaco in studio o

    2. Per i soggetti senza attuale trattamento con corticosteroidi:

Non deve iniziare la terapia con corticosteroidi nella fase principale dello studio (ovvero, nelle prime 48 settimane).

Criteri di inclusione - Fase di estensione:

  1. Deve aver partecipato allo studio della Fase Principale (48 settimane) e aver partecipato alla Visita di Fine Trattamento
  2. Dare il consenso informato e/o l'assenso scritto firmato dal genitore/tutore legale e/o dal soggetto (secondo la normativa locale)
  3. In trattamento stabile con corticosteroidi sistemici orali senza modifiche significative della dose o del regime posologico (ad eccezione degli aggiustamenti dovuti alla variazione del peso corporeo). Per i soggetti senza corticosteroidi durante la Fase Principale, il trattamento può essere iniziato in base al giudizio medico clinico dello sperimentatore.

Criteri di esclusione - Fase principale

  1. Esposizione a un altro farmaco sperimentale entro 3 mesi prima dell'inizio del farmaco in studio
  2. Esposizione a qualsiasi prodotto di ripristino della distrofina (ad es. Ataluren, Exon skipping) entro 6 mesi prima dell'inizio del farmaco in studio
  3. Ha ricevuto qualsiasi terapia genica (ad esempio, somministrazione di micro-distrofina AAV) entro 12 mesi prima dell'inizio del farmaco in studio
  4. Uso di qualsiasi trattamento farmacologico, diverso dai corticosteroidi, che potrebbe aver avuto un effetto sulla forza o sulla funzione muscolare nei 3 mesi precedenti l'inizio del farmaco in studio (ad esempio, ormone della crescita). Nota: saranno ammessi vitamina D, calcio e qualsiasi altro integratore.
  5. Hanno subito un intervento chirurgico che potrebbe avere un effetto sulla forza o sulla funzione muscolare nei 3 mesi precedenti l'inizio del farmaco in studio o un intervento chirurgico programmato in qualsiasi momento durante lo studio
  6. La presenza di altre malattie clinicamente significative che, a giudizio dello sperimentatore, potrebbero influire negativamente sulla sicurezza del soggetto, rendendo improbabile il completamento dello studio o la conformità ai requisiti specifici dello studio che potrebbero compromettere la valutazione dei risultati dello studio
  7. Diagnosi di altre malattie neurologiche non controllate o presenza di disturbi somatici rilevanti non controllati che non sono correlati alla DMD, sulla base del giudizio medico clinico dello sperimentatore
  8. Conta piastrinica, globuli bianchi e/o conta dell'emoglobina < limite inferiore della norma (LLN) allo screening (Nota: per risultati anomali dei test di laboratorio di screening [<LLN], la conta piastrinica, i globuli bianchi e l'emoglobina verranno ripetuti una volta ; se il risultato del test ripetuto è ancora <LLN, il soggetto verrà escluso)
  9. Malattia o compromissione epatica attuale o pregressa, inclusa, ma non limitata a, una bilirubina totale elevata al basale (cioè > 1,5 volte il limite superiore della norma [ULN]), a meno che non sia secondaria alla malattia di Gilbert o a un quadro coerente con la malattia di Gilbert
  10. Funzionalità renale inadeguata, definita dal risultato della cistatina C sierica >2 × ULN (Nota: se il valore è >2 × ULN, il dosaggio della cistatina C sierica verrà ripetuto una volta; se il risultato del test ripetuto è ancora >2 × ULN, il soggetto sarà escluso)
  11. Trigliceridi a digiuno >300 mg/dL (3,42 mmol/L) allo screening (Nota: se il valore è >300 mg/dL, i trigliceridi verranno ripetuti una volta; se il risultato del test ripetuto è ancora >300 mg/dL a digiuno, l'argomento dovrebbe essere escluso)
  12. Test positivo per l'antigene di superficie dell'epatite B, l'anticorpo dell'epatite C o il virus dell'immunodeficienza umana allo screening
  13. Intervallo QT corretto al basale utilizzando la formula di Fridericia (QTcF) >450 msec (come media di 3 letture consecutive effettuate a 5 minuti di distanza) o storia di ulteriori fattori di rischio per torsioni di punta (ovvero, insufficienza cardiaca, ipokaliemia o storia familiare di QT lungo sindrome)
  14. Malattia psichiatrica o situazioni sociali che rendono il potenziale soggetto incapace di comprendere e rispettare i test di funzionalità muscolare e/o le procedure del protocollo di studio, sulla base del giudizio medico clinico dello Sperimentatore
  15. Ipersensibilità a qualsiasi componente del farmaco in studio
  16. Intolleranza o malassorbimento al sorbitolo oppure avere la forma ereditaria di intolleranza al fruttosio.
  17. Peso corporeo <10 kg allo screening.

Criteri di esclusione – Fase di estensione

  1. Conta piastrinica, globuli bianchi e/o emoglobina <LLN all'EOT/V12 (Nota: per risultati anomali dei test di laboratorio [<LLN], la conta piastrinica, i globuli bianchi e l'emoglobina verranno ripetuti una volta; se il risultato del test ripetuto è ancora <LLN, il soggetto verrà escluso)
  2. Attuale malattia o compromissione epatica, inclusa ma non limitata a una bilirubina totale elevata (cioè > 1,5 × ULN), a meno che non sia secondaria alla malattia di Gilbert o a un quadro compatibile con la malattia di Gilbert
  3. Funzionalità renale inadeguata, definita dal risultato della cistatina C sierica >2 × ULN (Nota: se il valore è >2 × ULN, il dosaggio della cistatina C sierica verrà ripetuto una volta; se il risultato del test ripetuto è ancora >2 × ULN, il soggetto sarà escluso)
  4. Trigliceridi a digiuno >300 mg/dL (3,42 mmol/L; Nota: se il valore è >300 mg/dL, i trigliceridi verranno ripetuti una volta; se il risultato del test ripetuto è ancora >300 mg/dL in condizione di digiuno, il soggetto dovrebbe essere escluso)
  5. Presenza di altre malattie clinicamente significative che, a giudizio dello sperimentatore, potrebbero influire negativamente sulla sicurezza del soggetto, rendendo improbabile il completamento del corso del trattamento o del follow-up, o potrebbero compromettere la valutazione dei risultati dello studio
  6. Evidenza di malattie psichiatriche o situazioni sociali che rendano il potenziale soggetto incapace di comprendere e rispettare i test di funzionalità muscolare e/o le procedure del protocollo di studio, sulla base del giudizio medico clinico dello Sperimentatore.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione sequenziale
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Coorte 1 - dai 4 ai 6 anni

Farmaco: Givinostat Givinostat deve essere somministrato due volte al giorno a stomaco pieno secondo un regime posologico flessibile basato sul peso del paziente. La dose iniziale potrebbe essere ridotta in base a norme di sicurezza predefinite.

Altri nomi:

-ITF2357
Droga: Givinostat cloridrato
Coorte 1 - dai 4 ai 6 anni
Altri nomi:
  • Coorte 1
Sperimentale: Coorte 2 - dai 2 ai 4 anni

Farmaco: Givinostat Givinostat deve essere somministrato due volte al giorno a stomaco pieno secondo un regime posologico flessibile basato sul peso del paziente. La dose iniziale sarà confermata/aggiustata con i risultati dell'analisi ad interim della coorte 1.

Altri nomi:

-ITF2357
Droga: Givinostat cloridrato - Coorte 2
Coorte 2 - dai 2 ai 4 anni
Altri nomi:
  • Coorte 2

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Fase principale: Coorte 1 - Variazione rispetto al basale del parametro farmacocinetico (PK) Area sotto la curva concentrazione-tempo dal dosaggio (tempo 0) al tempo t allo stato stazionario (AUC0-T,ss).
Lasso di tempo: Riferimento fino alla settimana 48
I campioni farmacocinetici verranno raccolti 1 pre-dose al mattino e 3 post-dose (0-2 ore, 4-6 ore, 6-8 ore) dopo 1 settimana (Visita 3) e dopo 6 mesi (Visita 10). I tempi di campionamento verranno assegnati in modo casuale a ciascun soggetto per raccogliere almeno 1 campione pre-dose e 2 campioni post-dose in ciascun soggetto. A questi orari, al soggetto verrà chiesto di assumere la dose mattutina sul sito. I campioni raccolti dopo 1 settimana di trattamento verranno utilizzati per l'analisi PK esplorativa.
Riferimento fino alla settimana 48
Fase principale: Coorte 1 - Variazione rispetto al basale della concentrazione plasmatica massima del parametro farmacocinetico (PK) allo stato stazionario (Cmax,ss).
Lasso di tempo: Riferimento fino alla settimana 48
I campioni farmacocinetici verranno raccolti 1 pre-dose al mattino e 3 post-dose (0-2 ore, 4-6 ore, 6-8 ore) dopo 1 settimana (Visita 3) e dopo 6 mesi (Visita 10). I tempi di campionamento verranno assegnati in modo casuale a ciascun soggetto per raccogliere almeno 1 campione pre-dose e 2 campioni post-dose in ciascun soggetto. A questi orari, al soggetto verrà chiesto di assumere la dose mattutina sul sito. I campioni raccolti dopo 1 settimana di trattamento verranno utilizzati per l'analisi PK esplorativa.
Riferimento fino alla settimana 48
Fase principale: Coorte 1 - Variazione rispetto al basale dell'emivita di eliminazione del parametro farmacocinetico (PK) (t1/2) valutata dopo almeno 7 giorni di somministrazione.
Lasso di tempo: Riferimento fino alla settimana 48
I campioni farmacocinetici verranno raccolti 1 pre-dose al mattino e 3 post-dose (0-2 ore, 4-6 ore, 6-8 ore) dopo 1 settimana (Visita 3) e dopo 6 mesi (Visita 10). I tempi di campionamento verranno assegnati in modo casuale a ciascun soggetto per raccogliere almeno 1 campione pre-dose e 2 campioni post-dose in ciascun soggetto. A questi orari, al soggetto verrà chiesto di assumere la dose mattutina sul sito. I campioni raccolti dopo 1 settimana di trattamento verranno utilizzati per l'analisi PK esplorativa.
Riferimento fino alla settimana 48
Fase principale: Coorte 2 - Variazione rispetto al basale del parametro farmacocinetico (PK) Area sotto la curva concentrazione-tempo dal dosaggio (tempo 0) al tempo t allo stato stazionario (AUC0-T,ss).
Lasso di tempo: Riferimento fino alla settimana 48
I campioni farmacocinetici verranno raccolti 1 pre-dose al mattino e 3 post-dose (0-2 ore, 4-6 ore, 6-8 ore) dopo 1 settimana (Visita 3) e dopo 6 mesi (Visita 10). I tempi di campionamento verranno assegnati in modo casuale a ciascun soggetto per raccogliere almeno 1 campione pre-dose e 2 campioni post-dose in ciascun soggetto. A questi orari, al soggetto verrà chiesto di assumere la dose mattutina sul sito. I campioni raccolti dopo 1 settimana di trattamento verranno utilizzati per l'analisi PK esplorativa.
Riferimento fino alla settimana 48
Fase principale: Coorte 2 - Variazione rispetto al basale della concentrazione plasmatica massima del parametro farmacocinetico (PK) allo stato stazionario (Cmax,ss).
Lasso di tempo: Riferimento fino alla settimana 48
I campioni farmacocinetici verranno raccolti 1 pre-dose al mattino e 3 post-dose (0-2 ore, 4-6 ore, 6-8 ore) dopo 1 settimana (Visita 3) e dopo 6 mesi (Visita 10). I tempi di campionamento verranno assegnati in modo casuale a ciascun soggetto per raccogliere almeno 1 campione pre-dose e 2 campioni post-dose in ciascun soggetto. A questi orari, al soggetto verrà chiesto di assumere la dose mattutina sul sito. I campioni raccolti dopo 1 settimana di trattamento verranno utilizzati per l'analisi PK esplorativa.
Riferimento fino alla settimana 48
Fase principale: Coorte 2 - Variazione rispetto al basale dell'emivita di eliminazione del parametro farmacocinetico (PK) (t1/2) valutata dopo almeno 7 giorni di somministrazione
Lasso di tempo: Riferimento fino alla settimana 48
I campioni farmacocinetici verranno raccolti 1 pre-dose al mattino e 3 post-dose (0-2 ore, 4-6 ore, 6-8 ore) dopo 1 settimana (Visita 3) e dopo 6 mesi (Visita 10). I tempi di campionamento verranno assegnati in modo casuale a ciascun soggetto per raccogliere almeno 1 campione pre-dose e 2 campioni post-dose in ciascun soggetto. A questi orari, al soggetto verrà chiesto di assumere la dose mattutina sul sito. I campioni raccolti dopo 1 settimana di trattamento verranno utilizzati per l'analisi PK esplorativa.
Riferimento fino alla settimana 48
Fase di estensione: tipo, incidenza e gravità degli eventi avversi emergenti dal trattamento
Lasso di tempo: post-basale fino alla settimana 144
post-basale fino alla settimana 144
Fase di estensione: percentuale di pazienti che hanno manifestato eventi avversi emergenti dal trattamento
Lasso di tempo: post-basale fino alla settimana 144
post-basale fino alla settimana 144

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Lasso di tempo
Fase principale: tipo, incidenza e gravità degli eventi avversi emergenti dal trattamento
Lasso di tempo: Riferimento fino alla settimana 48
Riferimento fino alla settimana 48
Fase principale: percentuale di pazienti che hanno manifestato eventi avversi emergenti dal trattamento
Lasso di tempo: Riferimento fino alla settimana 48
Riferimento fino alla settimana 48
Fase principale: variazione rispetto al basale misurata mediante North Star Ambulatory Assessment (NSAA) nella coorte 1 dopo 48 settimane di trattamento con givinostat.
Lasso di tempo: Riferimento fino alla settimana 48
Riferimento fino alla settimana 48
Fase principale: variazione rispetto al basale misurata mediante Bayley III Gross Motor nella coorte 2 dopo 48 settimane di trattamento con givinostat.
Lasso di tempo: Riferimento fino alla settimana 48
Riferimento fino alla settimana 48
Fase principale: variazione rispetto al basale della qualità della vita (misurata dalla qualità della vita correlata alla salute, HRQOL) alla settimana 48 di trattamento con givinostat
Lasso di tempo: Riferimento fino alla settimana 48
Riferimento fino alla settimana 48

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Italfarmaco

Collaboratori

Fortrea

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

2 gennaio 2025

Completamento primario (Stimato)

1 dicembre 2029

Completamento dello studio (Stimato)

1 dicembre 2029

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

11 dicembre 2024

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

7 gennaio 2025

Primo Inserito (Effettivo)

10 gennaio 2025

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

10 luglio 2025

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

9 luglio 2025

Ultimo verificato

1 luglio 2025

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • DSC/14/2357/52

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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