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Pharmakokinetik und Sicherheit von Givinostat bei DMD-Patienten im Alter von mindestens 2 Jahren bis weniger als 6 Jahren

9. Juli 2025 aktualisiert von: Italfarmaco

Eine offene Phase-2-Studie (Kernphase plus Verlängerungsphase) mit zwei Kohorten zur Bewertung der Pharmakokinetik und Sicherheit von Givinostat bei DMD-Patienten im Alter von mindestens 2 Jahren bis unter 6 Jahren

Dies ist eine offene Phase-2-Studie (Kernphase plus Verlängerungsphase) mit 2 Kohorten zur Bewertung der Pharmakokinetik und Sicherheit von Givinostat bei jüngeren DMD-Patienten.

  • Geplante Screeningdauer: ca. 4 Wochen
  • Geplante Dauer der Kernbehandlung: ca. 48 Wochen
  • Geplante Dauer der Verlängerungsbehandlung: ca. 96 Wochen
  • Geplante Nachbeobachtungsdauer: ca. 4 Wochen (± 7 Tage)
  • Gesamtdauer der Studienteilnahme: bis zu 151 Wochen (also 37-38 Monate)

Studienübersicht

Status

Rekrutierung

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Dies ist eine offene, multizentrische, länderübergreifende Studie mit 2 Kohorten zur Bewertung des PK-Profils und der Sicherheit von Givinostat bei Patienten mit DMD im Alter von ≥4 bis <6 Jahren für Kohorte 1 und im Alter von ≥2 bis <4 Jahren für Kohorte 2. Die Die Anfangsdosis für Kohorte 2 wird mit den Ergebnissen der Zwischenanalyse von Kohorte 1 bestätigt/angepasst. Die Studie wird aus zwei Phasen bestehen, einer Kernphase und einer Erweiterungsphase. Es werden zwei abschließende Analysen durchgeführt, die erste am Ende der Kernphase und die zweite am Ende der Erweiterungsphase (Kern- und Erweiterungsdaten werden kombiniert).

An der Studie werden etwa 18 Probanden teilnehmen (ungefähr 9 Probanden [im Alter von ≥4 bis <6 Jahren] in Kohorte 1 und ungefähr 9 Probanden [im Alter von ≥2 bis <4 Jahren] in Kohorte 2).

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Geschätzt)

18

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Studieren Sie die Kontaktsicherung

Studienorte

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

  • Kind

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien – Kernphase:

  1. Männliche Kinder im Alter von ≥2 bis <6 Jahren zum Zeitpunkt des Screenings (Probanden, die zum Zeitpunkt des Screenings ≥6 Jahre alt sind, werden nicht in die Studie aufgenommen)
  2. Schriftliche Einwilligung des Elternteils/Erziehungsberechtigten und ggf. schriftliche Einwilligung des Probanden (gemäß den örtlichen Vorschriften)
  3. Eine genetische Diagnose von DMD

  4. Überlegungen zur Behandlung mit Kortikosteroiden:

    1. Für Patienten, die eine stabile Dosis oder orale systemische Kortikosteroide erhalten:

      Keine signifikante Änderung der Dosis oder des Dosierungsschemas (mit Ausnahme von Anpassungen aufgrund einer Änderung des Körpergewichts) für mindestens 3 Monate unmittelbar vor Beginn des Studienmedikaments oder

    2. Für Probanden ohne aktuelle Kortikosteroidbehandlung:

In der Kernphase der Studie (d. h. in den ersten 48 Wochen) darf nicht mit Kortikosteroiden begonnen werden.

Einschlusskriterien – Verlängerungsphase:

  1. Muss an der Kernphase-Studie (48 Wochen) teilgenommen und am Behandlungsabschlussbesuch teilgenommen haben
  2. Geben Sie eine Einverständniserklärung und/oder eine schriftliche Zustimmung ab, die vom Elternteil/Erziehungsberechtigten und/oder der Person unterzeichnet ist (gemäß den örtlichen Vorschriften).
  3. Bei stabiler oraler systemischer Kortikosteroidbehandlung ohne wesentliche Änderung der Dosis oder des Dosierungsschemas (mit Ausnahme von Anpassungen aufgrund einer Änderung des Körpergewichts). Bei Probanden ohne Kortikosteroide während der Kernphase kann die Behandlung auf der Grundlage der klinisch-medizinischen Beurteilung des Prüfarztes begonnen werden.

Ausschlusskriterien – Kernphase

  1. Exposition gegenüber einem anderen Prüfpräparat innerhalb von 3 Monaten vor Beginn des Studienmedikaments
  2. Exposition gegenüber einem Dystrophin-Wiederherstellungsprodukt (z. B. Ataluren, Exon-Skipping) innerhalb von 6 Monaten vor Beginn der Studienmedikation
  3. Sie haben innerhalb von 12 Monaten vor Beginn der Studienmedikation eine Gentherapie (z. B. AAV-Micro-Dystrophin-Verabreichung) erhalten
  4. Verwendung einer anderen pharmakologischen Behandlung als Kortikosteroiden, die sich innerhalb von 3 Monaten vor Beginn der Studienmedikation auf die Muskelkraft oder -funktion ausgewirkt haben könnte (z. B. Wachstumshormon). Hinweis: Vitamin D, Kalzium und alle anderen Nahrungsergänzungsmittel sind erlaubt.
  5. Sie haben sich innerhalb von 3 Monaten vor Beginn der Studienmedikation einer Operation unterzogen, die Auswirkungen auf die Muskelkraft oder -funktion haben könnte, oder haben zu irgendeinem Zeitpunkt während der Studie eine Operation geplant
  6. Das Vorliegen einer anderen klinisch bedeutsamen Krankheit, die nach Ansicht des Prüfarztes die Sicherheit des Probanden beeinträchtigen könnte und es unwahrscheinlich macht, dass die Studie abgeschlossen wird oder studienspezifische Anforderungen eingehalten werden, was die Bewertung der Studienergebnisse beeinträchtigen könnte
  7. Diagnose anderer unkontrollierter neurologischer Erkrankungen oder Vorliegen relevanter unkontrollierter somatischer Störungen, die nicht mit DMD in Zusammenhang stehen, basierend auf der klinisch-medizinischen Beurteilung des Prüfarztes
  8. Thrombozytenzahl, weiße Blutkörperchen und/oder Hämoglobinzahl < untere Normgrenze (LLN) beim Screening (Hinweis: Bei abnormalen Screening-Labortestergebnissen [<LLN] werden die Thrombozytenzahl, die weißen Blutkörperchen und das Hämoglobin einmal wiederholt ; wenn das Wiederholungstestergebnis immer noch <LLN ist, wird der Proband ausgeschlossen)
  9. Aktuelle oder frühere Lebererkrankung oder -beeinträchtigung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, ein zu Studienbeginn erhöhtes Gesamtbilirubin (d. h. > 1,5 × Obergrenze des Normalwerts [ULN]), es sei denn, es handelt sich um eine Folgeerkrankung der Gilbert-Krankheit oder ein Muster, das mit der Gilbert-Krankheit vereinbar ist
  10. Unzureichende Nierenfunktion, definiert durch das Serum-Cystatin-C-Ergebnis >2 × ULN (Hinweis: Wenn der Wert >2 × ULN ist, wird der Serum-Cystatin-C-Wert einmal wiederholt; wenn das wiederholte Testergebnis immer noch >2 × ULN beträgt, muss der Proband wird ausgeschlossen)
  11. Nüchterntriglyceride >300 mg/dL (3,42 mmol/L) beim Screening (Hinweis: Wenn der Wert >300 mg/dL ist, werden die Triglyceride einmal wiederholt; wenn das wiederholte Testergebnis im Nüchternzustand immer noch >300 mg/dL beträgt, das Thema sollte ausgeschlossen werden)
  12. Positiver Test auf Hepatitis-B-Oberflächenantigen, Hepatitis-C-Antikörper oder humanes Immundefizienzvirus beim Screening
  13. Baseline-korrigiertes QT-Intervall unter Verwendung der Fridericia-Formel (QTcF) > 450 ms (als Mittelwert von 3 aufeinanderfolgenden Messungen im Abstand von 5 Minuten) oder Vorgeschichte zusätzlicher Risikofaktoren für Torsades de Pointes (z. B. Herzinsuffizienz, Hypokaliämie oder langes QT in der Familienanamnese). Syndrom)
  14. Psychiatrische Erkrankungen oder soziale Situationen, die es dem potenziellen Probanden unmöglich machen, die Muskelfunktionstests und/oder die Studienprotokollverfahren zu verstehen und einzuhalten, basierend auf der klinisch-medizinischen Beurteilung des Prüfarztes
  15. Überempfindlichkeit gegen einen Bestandteil des Studienmedikaments
  16. Sorbit-Intoleranz oder -Malabsorption oder die erbliche Form der Fruktoseintoleranz.
  17. Körpergewicht <10 kg beim Screening.

Ausschlusskriterien – Verlängerungsphase

  1. Thrombozytenzahl, weiße Blutkörperchen und/oder Hämoglobin <LLN bei EOT/V12 (Hinweis: Bei abnormalen Labortestergebnissen [<LLN] werden die Thrombozytenzahl, die weißen Blutkörperchen und das Hämoglobin einmal wiederholt; wenn das Testergebnis wiederholt wird ist immer noch <LLN, der Betreff wird ausgeschlossen)
  2. Aktuelle Lebererkrankung oder -beeinträchtigung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf ein erhöhtes Gesamtbilirubin (d. h. > 1,5 × ULN), es sei denn, es handelt sich um eine Folgeerkrankung der Gilbert-Krankheit oder ein Muster, das mit der Gilbert-Krankheit vereinbar ist
  3. Unzureichende Nierenfunktion, definiert durch das Serum-Cystatin-C-Ergebnis >2 × ULN (Hinweis: Wenn der Wert >2 × ULN ist, wird der Serum-Cystatin-C-Wert einmal wiederholt; wenn das wiederholte Testergebnis immer noch >2 × ULN beträgt, muss der Proband wird ausgeschlossen)
  4. Nüchtern-Triglyceride > 300 mg/dL (3,42 mmol/L; Hinweis: Wenn der Wert > 300 mg/dL ist, werden die Triglyceride einmal wiederholt; wenn das wiederholte Testergebnis im Nüchternzustand immer noch > 300 mg/dL ist, muss der Proband sollte ausgeschlossen werden)
  5. Vorliegen einer anderen klinisch bedeutsamen Krankheit, die nach Ansicht des Prüfarztes die Sicherheit des Probanden beeinträchtigen könnte, wodurch es unwahrscheinlich wird, dass der Behandlungsverlauf oder die Nachsorge abgeschlossen wird, oder die Beurteilung der Studienergebnisse beeinträchtigen könnte
  6. Hinweise auf eine psychiatrische Erkrankung oder soziale Situationen, die es dem potenziellen Probanden unmöglich machen, die Muskelfunktionstests und/oder die Studienprotokollverfahren zu verstehen und einzuhalten, basierend auf der klinisch-medizinischen Beurteilung des Prüfarztes.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Nicht randomisiert
  • Interventionsmodell: Sequenzielle Zuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Kohorte 1 – 4 bis 6 Jahre alt

Medikament: Givinostat Givinostat muss im nüchternen Zustand zweimal täglich nach einem flexiblen Dosierungsschema basierend auf dem Gewicht des Patienten verabreicht werden. Die Anfangsdosis könnte auf der Grundlage vordefinierter Sicherheitsregeln reduziert werden.

Andere Namen:

- ITF2357
Arzneimittel: Givinostat-Hydrochlorid
Kohorte 1 – 4 bis 6 Jahre alt
Andere Namen:
  • Kohorte 1
Experimental: Kohorte 2 – 2 bis 4 Jahre alt

Medikament: Givinostat Givinostat muss im nüchternen Zustand zweimal täglich nach einem flexiblen Dosierungsschema basierend auf dem Gewicht des Patienten verabreicht werden. Die Anfangsdosis wird mit den Ergebnissen der Zwischenanalyse von Kohorte 1 bestätigt/angepasst.

Andere Namen:

- ITF2357
Arzneimittel: Givinostathydrochlorid – Kohorte 2
Kohorte 2 – 2 bis 4 Jahre alt
Andere Namen:
  • Kohorte 2

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Kernphase: Kohorte 1 – Änderung des pharmakokinetischen (PK) Parameters gegenüber dem Ausgangswert. Fläche unter der Konzentrations-Zeit-Kurve von der Dosierung (Zeitpunkt 0) bis zum Zeitpunkt t im Steady State (AUC0-T,ss).
Zeitfenster: Ausgangswert bis Woche 48
Pharmakokinetische Proben werden 1 Vordosis am Morgen und 3 Nachdosierungen (0–2 Stunden, 4–6 Stunden, 6–8 Stunden) nach 1 Woche (Besuch 3) und nach 6 Monaten (Besuch 10) entnommen. Die Probenahmezeiten werden jedem Probanden nach dem Zufallsprinzip zugewiesen, um bei jedem Probanden mindestens 1 Probe vor der Dosis und 2 Proben nach der Dosis zu entnehmen. Zu diesen Zeitpunkten wird der Proband gebeten, die Morgendosis vor Ort einzunehmen. Nach einer Woche Behandlung entnommene Proben werden für die explorative PK-Analyse verwendet.
Ausgangswert bis Woche 48
Kernphase: Kohorte 1 – Änderung der maximalen Plasmakonzentration des pharmakokinetischen (PK) Parameters im Steady State (Cmax, ss) gegenüber dem Ausgangswert.
Zeitfenster: Ausgangswert bis Woche 48
Pharmakokinetische Proben werden 1 Vordosis am Morgen und 3 Nachdosierungen (0–2 Stunden, 4–6 Stunden, 6–8 Stunden) nach 1 Woche (Besuch 3) und nach 6 Monaten (Besuch 10) entnommen. Die Probenahmezeiten werden jedem Probanden nach dem Zufallsprinzip zugewiesen, um bei jedem Probanden mindestens 1 Probe vor der Dosis und 2 Proben nach der Dosis zu entnehmen. Zu diesen Zeitpunkten wird der Proband gebeten, die Morgendosis vor Ort einzunehmen. Nach einer Woche Behandlung entnommene Proben werden für die explorative PK-Analyse verwendet.
Ausgangswert bis Woche 48
Kernphase: Kohorte 1 – Änderung der Eliminationshalbwertszeit (t1/2) des pharmakokinetischen (PK) Parameters gegenüber dem Ausgangswert, bewertet nach mindestens 7 Tagen der Dosierung.
Zeitfenster: Ausgangswert bis Woche 48
Pharmakokinetische Proben werden 1 Vordosis am Morgen und 3 Nachdosierungen (0–2 Stunden, 4–6 Stunden, 6–8 Stunden) nach 1 Woche (Besuch 3) und nach 6 Monaten (Besuch 10) entnommen. Die Probenahmezeiten werden jedem Probanden nach dem Zufallsprinzip zugewiesen, um bei jedem Probanden mindestens 1 Probe vor der Dosis und 2 Proben nach der Dosis zu entnehmen. Zu diesen Zeitpunkten wird der Proband gebeten, die Morgendosis vor Ort einzunehmen. Nach einer Woche Behandlung entnommene Proben werden für die explorative PK-Analyse verwendet.
Ausgangswert bis Woche 48
Kernphase: Kohorte 2 – Änderung des pharmakokinetischen (PK) Parameters gegenüber dem Ausgangswert. Fläche unter der Konzentrations-Zeit-Kurve von der Dosierung (Zeitpunkt 0) bis zum Zeitpunkt t im Steady State (AUC0-T,ss).
Zeitfenster: Ausgangswert bis Woche 48
Pharmakokinetische Proben werden 1 Vordosis am Morgen und 3 Nachdosierungen (0–2 Stunden, 4–6 Stunden, 6–8 Stunden) nach 1 Woche (Besuch 3) und nach 6 Monaten (Besuch 10) entnommen. Die Probenahmezeiten werden jedem Probanden nach dem Zufallsprinzip zugewiesen, um bei jedem Probanden mindestens 1 Probe vor der Dosis und 2 Proben nach der Dosis zu entnehmen. Zu diesen Zeitpunkten wird der Proband gebeten, die Morgendosis vor Ort einzunehmen. Nach einer Woche Behandlung entnommene Proben werden für die explorative PK-Analyse verwendet.
Ausgangswert bis Woche 48
Kernphase: Kohorte 2 – Änderung der maximalen Plasmakonzentration des pharmakokinetischen (PK) Parameters im Steady State (Cmax, ss) gegenüber dem Ausgangswert.
Zeitfenster: Ausgangswert bis Woche 48
Pharmakokinetische Proben werden 1 Vordosis am Morgen und 3 Nachdosierungen (0–2 Stunden, 4–6 Stunden, 6–8 Stunden) nach 1 Woche (Besuch 3) und nach 6 Monaten (Besuch 10) entnommen. Die Probenahmezeiten werden jedem Probanden nach dem Zufallsprinzip zugewiesen, um bei jedem Probanden mindestens 1 Probe vor der Dosis und 2 Proben nach der Dosis zu entnehmen. Zu diesen Zeitpunkten wird der Proband gebeten, die Morgendosis vor Ort einzunehmen. Nach einer Woche Behandlung entnommene Proben werden für die explorative PK-Analyse verwendet.
Ausgangswert bis Woche 48
Kernphase: Kohorte 2 – Änderung der Eliminationshalbwertszeit (t1/2) des pharmakokinetischen (PK) Parameters gegenüber dem Ausgangswert, bewertet nach mindestens 7 Tagen der Dosierung
Zeitfenster: Ausgangswert bis Woche 48
Pharmakokinetische Proben werden 1 Vordosis am Morgen und 3 Nachdosierungen (0–2 Stunden, 4–6 Stunden, 6–8 Stunden) nach 1 Woche (Besuch 3) und nach 6 Monaten (Besuch 10) entnommen. Die Probenahmezeiten werden jedem Probanden nach dem Zufallsprinzip zugewiesen, um bei jedem Probanden mindestens 1 Probe vor der Dosis und 2 Proben nach der Dosis zu entnehmen. Zu diesen Zeitpunkten wird der Proband gebeten, die Morgendosis vor Ort einzunehmen. Nach einer Woche Behandlung entnommene Proben werden für die explorative PK-Analyse verwendet.
Ausgangswert bis Woche 48
Verlängerungsphase: Art, Häufigkeit und Schwere der behandlungsbedingten unerwünschten Ereignisse
Zeitfenster: nach Studienbeginn bis Woche 144
nach Studienbeginn bis Woche 144
Verlängerungsphase: Anteil der Patienten, bei denen behandlungsbedingte unerwünschte Ereignisse auftreten
Zeitfenster: nach Studienbeginn bis Woche 144
nach Studienbeginn bis Woche 144

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Zeitfenster
Kernphase: Art, Häufigkeit und Schwere der behandlungsbedingten unerwünschten Ereignisse
Zeitfenster: Ausgangswert bis Woche 48
Ausgangswert bis Woche 48
Kernphase: Anteil der Patienten, bei denen behandlungsbedingte unerwünschte Ereignisse auftreten
Zeitfenster: Ausgangswert bis Woche 48
Ausgangswert bis Woche 48
Kernphase: Veränderung gegenüber dem Ausgangswert, gemessen durch North Star Ambulatory Assessment (NSAA) in Kohorte 1 nach 48-wöchiger Behandlung mit Givinostat.
Zeitfenster: Ausgangswert bis Woche 48
Ausgangswert bis Woche 48
Kernphase: Veränderung gegenüber dem Ausgangswert, gemessen anhand der Bayley-III-Bruttomotorik in Kohorte 2 nach 48-wöchiger Behandlung mit Givinostat.
Zeitfenster: Ausgangswert bis Woche 48
Ausgangswert bis Woche 48
Kernphase: Veränderung der Lebensqualität gegenüber dem Ausgangswert (gemessen anhand der gesundheitsbezogenen Lebensqualität, HRQOL) in Woche 48 der Behandlung mit Givinostat
Zeitfenster: Ausgangswert bis Woche 48
Ausgangswert bis Woche 48

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Italfarmaco

Mitarbeiter

Fortrea

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

2. Januar 2025

Primärer Abschluss (Geschätzt)

1. Dezember 2029

Studienabschluss (Geschätzt)

1. Dezember 2029

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

11. Dezember 2024

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

7. Januar 2025

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

10. Januar 2025

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

10. Juli 2025

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

9. Juli 2025

Zuletzt verifiziert

1. Juli 2025

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • DSC/14/2357/52

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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