Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Farmakokinetyka i bezpieczeństwo giwinostatu u pacjentów z DMD w wieku od co najmniej 2 lat do mniej niż 6 lat

9 lipca 2025 zaktualizowane przez: Italfarmaco

Otwarte badanie fazy 2 (faza podstawowa plus faza przedłużenia) z 2 kohortami w celu oceny farmakokinetyki i bezpieczeństwa giwinostatu u pacjentów z DMD w wieku od co najmniej 2 lat do mniej niż 6 lat

Jest to otwarte badanie II fazy (faza podstawowa i faza przedłużenia) obejmujące 2 kohorty, mające na celu ocenę farmakokinetyki i bezpieczeństwa stosowania giwinostatu u młodszych pacjentów z DMD.

  • Planowany czas trwania projekcji: około 4 tygodnie
  • Planowany czas trwania kuracji podstawowej: około 48 tygodni
  • Planowane przedłużenie Czas trwania leczenia: około 96 tygodni
  • Planowany czas trwania obserwacji: około 4 tygodnie (± 7 dni)
  • Całkowity czas trwania udziału w badaniu: do 151 tygodni (tj. 37-38 miesięcy)

Przegląd badań

Status

Rekrutacyjny

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Jest to otwarte, wieloośrodkowe, wielonarodowe badanie obejmujące 2 kohorty, mające na celu ocenę profilu farmakokinetycznego i bezpieczeństwa giwinostatu u pacjentów z DMD w wieku od ≥4 do <6 lat w kohorcie 1 i w wieku od ≥2 do <4 lat w kohorcie 2. dawka początkowa dla Kohorty 2 zostanie potwierdzona/dostosowana na podstawie wyników analizy okresowej Kohorty 1. Badanie będzie składać się z 2 faz, fazy podstawowej i fazy rozszerzonej. Przeprowadzone zostaną dwie końcowe analizy, pierwsza na koniec fazy podstawowej i druga na koniec fazy rozbudowy (dane podstawowe i dodatkowe zostaną połączone).

Do badania zostanie włączonych około 18 pacjentów (około 9 pacjentów [w wieku ≥4 do <6 lat] w Kohorcie 1 i około 9 pacjentów [w wieku ≥2 do <4 lat] w Kohorcie 2).

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

18

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Kopia zapasowa kontaktu do badania

Lokalizacje studiów

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

  • Dziecko

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria włączenia – faza podstawowa:

  1. Dzieci płci męskiej w wieku od ≥2 do <6 lat w momencie badania przesiewowego (osoby w wieku ≥6 lat w momencie badania przesiewowego nie zostaną włączeni do badania)
  2. Pisemna zgoda wydana przez rodzica/opiekuna prawnego i pisemna zgoda uczestnika, jeśli dotyczy (zgodnie z lokalnymi przepisami)
  3. Diagnostyka genetyczna DMD

  4. Uwagi dotyczące leczenia kortykosteroidami:

    1. W przypadku pacjenta otrzymującego stałą dawkę lub doustne kortykosteroidy o działaniu ogólnoustrojowym:

      Brak znaczących zmian w dawce lub schemacie dawkowania (z wyjątkiem dostosowań wynikających ze zmiany masy ciała) przez co najmniej 3 miesiące bezpośrednio przed rozpoczęciem stosowania badanego leku lub

    2. Dla pacjentów nieleczonych aktualnie kortykosteroidami:

Nie wolno rozpoczynać stosowania kortykosteroidów w podstawowej fazie badania (tj. w pierwszych 48 tygodniach).

Kryteria włączenia – faza rozszerzenia:

  1. Należy wziąć udział w badaniu fazy podstawowej (48 tygodni) i wziąć udział w wizycie kończącej leczenie
  2. Wyraź świadomą zgodę i/lub pisemną zgodę podpisaną przez rodzica/opiekuna prawnego i/lub podmiot (zgodnie z lokalnymi przepisami)
  3. W stabilnym leczeniu doustnymi kortykosteroidami ogólnoustrojowymi, bez znaczących zmian w dawce lub schemacie dawkowania (z wyjątkiem modyfikacji wynikających ze zmiany masy ciała). W przypadku pacjentów, którzy w fazie podstawowej nie stosowali kortykosteroidów, leczenie można rozpocząć w oparciu o kliniczną ocenę medyczną badacza.

Kryteria wykluczenia – faza podstawowa

  1. Ekspozycja na inny badany lek w ciągu 3 miesięcy przed rozpoczęciem stosowania badanego leku
  2. Narażenie na jakikolwiek produkt przywracający dystrofinę (np. Ataluren, pominięcie egzonu) w ciągu 6 miesięcy przed rozpoczęciem podawania badanego leku
  3. Otrzymałeś jakąkolwiek terapię genową (np. podawanie mikrodystrofiny AAV) w ciągu 12 miesięcy przed rozpoczęciem stosowania badanego leku
  4. Stosowanie jakiegokolwiek leczenia farmakologicznego innego niż kortykosteroidy, które mogło mieć wpływ na siłę lub czynność mięśni w ciągu 3 miesięcy przed rozpoczęciem podawania badanego leku (np. hormon wzrostu). Uwaga: dozwolona jest witamina D, wapń i inne suplementy.
  5. Przeszli operację, która mogła mieć wpływ na siłę lub funkcję mięśni w ciągu 3 miesięcy przed rozpoczęciem stosowania badanego leku lub planowaną operację w dowolnym momencie trwania badania
  6. Obecność innej istotnej klinicznie choroby, która w opinii Badacza może niekorzystnie wpłynąć na bezpieczeństwo uczestnika, powodując, że ukończenie badania lub spełnienie wymagań specyficznych dla badania może być mało prawdopodobne, co mogłoby mieć wpływ na ocenę wyników badania
  7. Rozpoznanie innych niekontrolowanych chorób neurologicznych lub obecność odpowiednich, niekontrolowanych zaburzeń somatycznych niezwiązanych z DMD, na podstawie klinicznej oceny lekarskiej badacza
  8. Liczba płytek krwi, białych krwinek i/lub liczba hemoglobiny < dolna granica normy (LLN) podczas badania przesiewowego (Uwaga: w przypadku nieprawidłowych wyników badań laboratoryjnych przesiewowych [< LLN] liczba płytek krwi, białych krwinek i hemoglobiny zostaną powtórzone jednokrotnie ; jeśli wynik powtórzonego testu nadal wynosi <LLN, pacjent zostanie wykluczony)
  9. Choroba lub upośledzenie wątroby występujące obecnie lub w przeszłości, w tym między innymi wyjściowe podwyższone stężenie bilirubiny całkowitej (tj. > 1,5 × górna granica normy [GGN]), chyba że jest wtórne do choroby Gilberta lub ma charakter zgodny z chorobą Gilberta
  10. Nieprawidłowa czynność nerek, definiowana na podstawie wyniku na obecność cystatyny C w surowicy >2 × GGN (Uwaga: jeśli wartość wynosi >2 × GGN, badanie na obecność Cystatyny C w surowicy zostanie powtórzone jednokrotnie; jeśli powtórny wynik badania nadal będzie >2 × GGN, pacjent zostanie wykluczony)
  11. Trójglicerydy na czczo >300 mg/dl (3,42 mmol/l) w badaniu przesiewowym (Uwaga: jeśli wartość wynosi >300 mg/dl, pomiar trójglicerydów zostanie powtórzony jeden raz; jeśli powtórzony wynik badania na czczo nadal będzie wynosił >300 mg/dl, temat należy wykluczyć)
  12. Dodatni wynik testu na obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B, przeciwciała przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C lub ludzkiego wirusa niedoboru odporności podczas badania przesiewowego
  13. Wartość wyjściowa skorygowanego odstępu QT za pomocą wzoru Fridericii (QTcF) > 450 ms (jako średnia z 3 kolejnych odczytów w odstępie 5 minut) lub historia dodatkowych czynników ryzyka wystąpienia torsades de pointes (tj. niewydolność serca, hipokaliemia lub występowanie długiego odstępu QT w rodzinie) zespół)
  14. Choroba psychiczna lub sytuacje społeczne powodujące, że potencjalny uczestnik nie jest w stanie zrozumieć i zastosować się do testów funkcji mięśni i/lub procedur protokołu badania, w oparciu o kliniczną ocenę medyczną badacza
  15. Nadwrażliwość na którykolwiek składnik badanego leku
  16. Nietolerancja lub zespół złego wchłaniania sorbitolu lub dziedziczna postać nietolerancji fruktozy.
  17. Masa ciała <10 kg w momencie badania przesiewowego.

Kryteria wykluczenia – faza rozszerzenia

  1. Liczba płytek krwi, białe krwinki i/lub hemoglobina <LLN przy EOT/V12 (Uwaga: w przypadku nieprawidłowych wyników badań laboratoryjnych [<LLN] liczba płytek krwi, białe krwinki i hemoglobina zostaną powtórzone jeden raz; jeśli wynik powtórzonego badania nadal wynosi <LLN, podmiot zostanie wykluczony)
  2. Obecna choroba lub upośledzenie wątroby, w tym między innymi podwyższone stężenie bilirubiny całkowitej (tj. > 1,5 × GGN), chyba że jest wtórne do choroby Gilberta lub ma charakter zgodny z chorobą Gilberta
  3. Nieprawidłowa czynność nerek, definiowana na podstawie wyniku na obecność cystatyny C w surowicy >2 × GGN (Uwaga: jeśli wartość wynosi >2 × GGN, badanie na obecność Cystatyny C w surowicy zostanie powtórzone jednokrotnie; jeśli powtórny wynik badania nadal będzie >2 × GGN, pacjent zostanie wykluczony)
  4. Trójglicerydy na czczo >300 mg/dl (3,42 mmol/l; Uwaga: jeśli wartość wynosi >300 mg/dl, pomiar trójglicerydów zostanie powtórzony jeden raz; jeśli wynik powtórzonego badania nadal będzie wynosił >300 mg/dl na czczo, badany należy wykluczyć)
  5. Występują inne istotne klinicznie choroby, które w opinii badacza mogą niekorzystnie wpłynąć na bezpieczeństwo pacjenta, czyniąc mało prawdopodobnym zakończenie leczenia lub obserwacji, lub mogą mieć wpływ na ocenę wyników badania
  6. Dowody na chorobę psychiczną lub sytuacje społeczne sprawiające, że potencjalny uczestnik nie jest w stanie zrozumieć i zastosować się do testów funkcji mięśni i/lub procedur protokołu badania, w oparciu o kliniczną ocenę medyczną badacza.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nielosowe
  • Model interwencyjny: Zadanie sekwencyjne
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Kohorta 1 – od 4 do 6 lat

Lek: Giwinostat Giwinostat należy podawać dwa razy na dobę po posiłku, zgodnie z elastycznym schematem dawkowania w zależności od masy ciała pacjenta. Dawkę początkową można zmniejszyć w oparciu o wcześniej określone zasady bezpieczeństwa.

Inne nazwy:

- ITF2357
Lek: Chlorowodorek giwinostatu
Kohorta 1 – od 4 do 6 lat
Inne nazwy:
  • Kohorta 1
Eksperymentalny: Kohorta 2 – od 2 do 4 lat

Lek: Giwinostat Giwinostat należy podawać dwa razy na dobę po posiłku, zgodnie z elastycznym schematem dawkowania w zależności od masy ciała pacjenta. Dawka początkowa zostanie potwierdzona/dostosowana na podstawie wyników analizy pośredniej kohorty 1.

Inne nazwy:

- ITF2357
Lek: Chlorowodorek giwinostatu – kohorta 2
Kohorta 2 – od 2 do 4 lat
Inne nazwy:
  • Kohorta 2

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Faza podstawowa: Kohorta 1 – Zmiana od wartości początkowej parametru farmakokinetycznego (PK). Pole pod krzywą stężenie-czas od dawki (czas 0) do czasu t w stanie stacjonarnym (AUC0-T,ss).
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa do 48. tygodnia
Próbki farmakokinetyczne będą pobierane 1 przed dawką rano i 3 po podaniu (0-2 godz., 4-6 godz., 6-8 godz.) po 1 tygodniu (wizyta 3) i po 6 miesiącach (wizyta 10). Czasy pobierania próbek będą losowo przydzielane każdemu pacjentowi w celu pobrania od każdego pacjenta co najmniej 1 próbki przed dawką i 2 próbek po dawkowaniu. W tych punktach czasowych pacjent zostanie poproszony o przyjęcie porannej dawki na miejscu. Próbki pobrane po 1 tygodniu leczenia zostaną użyte do eksploracyjnej analizy PK.
Wartość wyjściowa do 48. tygodnia
Faza podstawowa: Kohorta 1 – Zmiana w stosunku do wartości początkowej maksymalnego stężenia parametru farmakokinetycznego (PK) w osoczu w stanie stacjonarnym (Cmax,ss).
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa do 48. tygodnia
Próbki farmakokinetyczne będą pobierane 1 przed dawką rano i 3 po podaniu (0-2 godz., 4-6 godz., 6-8 godz.) po 1 tygodniu (wizyta 3) i po 6 miesiącach (wizyta 10). Czasy pobierania próbek będą losowo przydzielane każdemu pacjentowi w celu pobrania od każdego pacjenta co najmniej 1 próbki przed dawką i 2 próbek po dawkowaniu. W tych punktach czasowych pacjent zostanie poproszony o przyjęcie porannej dawki na miejscu. Próbki pobrane po 1 tygodniu leczenia zostaną użyte do eksploracyjnej analizy PK.
Wartość wyjściowa do 48. tygodnia
Faza podstawowa: Kohorta 1 – Zmiana w porównaniu z wartością wyjściową parametru farmakokinetycznego (PK) okresu półtrwania w fazie eliminacji (t1/2) ocenianej po co najmniej 7 dniach dawkowania.
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa do 48. tygodnia
Próbki farmakokinetyczne będą pobierane 1 przed dawką rano i 3 po podaniu (0-2 godz., 4-6 godz., 6-8 godz.) po 1 tygodniu (wizyta 3) i po 6 miesiącach (wizyta 10). Czasy pobierania próbek będą losowo przydzielane każdemu pacjentowi w celu pobrania od każdego pacjenta co najmniej 1 próbki przed dawką i 2 próbek po dawkowaniu. W tych punktach czasowych pacjent zostanie poproszony o przyjęcie porannej dawki na miejscu. Próbki pobrane po 1 tygodniu leczenia zostaną użyte do eksploracyjnej analizy PK.
Wartość wyjściowa do 48. tygodnia
Faza podstawowa: Kohorta 2 – Zmiana od wartości początkowej parametru farmakokinetycznego (PK). Pole pod krzywą stężenie-czas od dawki (czas 0) do czasu t w stanie stacjonarnym (AUC0-T,ss).
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa do 48. tygodnia
Próbki farmakokinetyczne będą pobierane 1 przed dawką rano i 3 po podaniu (0-2 godz., 4-6 godz., 6-8 godz.) po 1 tygodniu (wizyta 3) i po 6 miesiącach (wizyta 10). Czasy pobierania próbek będą losowo przydzielane każdemu pacjentowi w celu pobrania od każdego pacjenta co najmniej 1 próbki przed dawką i 2 próbek po dawkowaniu. W tych punktach czasowych pacjent zostanie poproszony o przyjęcie porannej dawki na miejscu. Próbki pobrane po 1 tygodniu leczenia zostaną użyte do eksploracyjnej analizy PK.
Wartość wyjściowa do 48. tygodnia
Faza podstawowa: Kohorta 2 – Zmiana w stosunku do wartości początkowej maksymalnego stężenia parametru farmakokinetycznego (PK) w osoczu w stanie stacjonarnym (Cmax,ss).
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa do 48. tygodnia
Próbki farmakokinetyczne będą pobierane 1 przed dawką rano i 3 po podaniu (0-2 godz., 4-6 godz., 6-8 godz.) po 1 tygodniu (wizyta 3) i po 6 miesiącach (wizyta 10). Czasy pobierania próbek będą losowo przydzielane każdemu pacjentowi w celu pobrania od każdego pacjenta co najmniej 1 próbki przed dawką i 2 próbek po dawkowaniu. W tych punktach czasowych pacjent zostanie poproszony o przyjęcie porannej dawki na miejscu. Próbki pobrane po 1 tygodniu leczenia zostaną użyte do eksploracyjnej analizy PK.
Wartość wyjściowa do 48. tygodnia
Faza podstawowa: Kohorta 2 – Zmiana w porównaniu z wartością wyjściową parametru farmakokinetycznego (PK) okresu półtrwania w fazie eliminacji (t1/2) oceniana po co najmniej 7 dniach dawkowania
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa do 48. tygodnia
Próbki farmakokinetyczne będą pobierane 1 przed dawką rano i 3 po podaniu (0-2 godz., 4-6 godz., 6-8 godz.) po 1 tygodniu (wizyta 3) i po 6 miesiącach (wizyta 10). Czasy pobierania próbek będą losowo przydzielane każdemu pacjentowi w celu pobrania od każdego pacjenta co najmniej 1 próbki przed dawką i 2 próbek po dawkowaniu. W tych punktach czasowych pacjent zostanie poproszony o przyjęcie porannej dawki na miejscu. Próbki pobrane po 1 tygodniu leczenia zostaną użyte do eksploracyjnej analizy PK.
Wartość wyjściowa do 48. tygodnia
Faza przedłużenia: rodzaj, częstość występowania i nasilenie zdarzeń niepożądanych występujących podczas leczenia
Ramy czasowe: po wartości początkowej do 144. tygodnia
po wartości początkowej do 144. tygodnia
Faza przedłużenia: odsetek pacjentów, u których wystąpiły zdarzenia niepożądane związane z leczeniem
Ramy czasowe: po wartości początkowej do 144. tygodnia
po wartości początkowej do 144. tygodnia

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Ramy czasowe
Faza podstawowa: rodzaj, częstość występowania i nasilenie zdarzeń niepożądanych występujących podczas leczenia
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa do 48. tygodnia
Wartość wyjściowa do 48. tygodnia
Faza podstawowa: odsetek pacjentów, u których wystąpiły zdarzenia niepożądane związane z leczeniem
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa do 48. tygodnia
Wartość wyjściowa do 48. tygodnia
Faza podstawowa: Zmiana w stosunku do wartości wyjściowych mierzona metodą oceny ambulatoryjnej North Star (NSAA) w kohorcie 1 po 48 tygodniach leczenia giwinostatem.
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa do 48. tygodnia
Wartość wyjściowa do 48. tygodnia
Faza podstawowa: Zmiana w porównaniu z wartością wyjściową mierzona metodą Bayley III Gross Motor w kohorcie 2 po 48 tygodniach leczenia giwinostatem.
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa do 48. tygodnia
Wartość wyjściowa do 48. tygodnia
Faza podstawowa: zmiana jakości życia w porównaniu z wartością wyjściową (mierzoną jakością życia związaną ze stanem zdrowia, HRQOL) w 48. tygodniu leczenia giwinostatem
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa do 48. tygodnia
Wartość wyjściowa do 48. tygodnia

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Italfarmaco

Współpracownicy

Fortrea

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

2 stycznia 2025

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

1 grudnia 2029

Ukończenie studiów (Szacowany)

1 grudnia 2029

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

11 grudnia 2024

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

7 stycznia 2025

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

10 stycznia 2025

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

10 lipca 2025

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

9 lipca 2025

Ostatnia weryfikacja

1 lipca 2025

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • DSC/14/2357/52

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj