Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Givinostatin farmakokinetiikka ja turvallisuus DMD-potilailla, joiden ikä on vähintään 2-vuotiaista alle 6-vuotiaille

keskiviikko 9. heinäkuuta 2025 päivittänyt: Italfarmaco

Vaihe 2 avoin (ydinvaihe plus laajennusvaihe), jossa on 2 kohorttitutkimus Givinostatin farmakokinetiikan ja turvallisuuden arvioimiseksi DMD-potilailla, joiden ikä on vähintään 2-vuotiaista alle 6-vuotiaisiin

Tämä on vaiheen 2 avoin tutkimus (Core Phase Plus Extension Phase), jossa on 2 kohorttitutkimus Givinostatin farmakokinetiikkaa ja turvallisuutta nuoremmilla DMD-potilailla arvioimiseksi.

  • Suunniteltu seulonnan kesto: noin 4 viikkoa
  • Suunniteltu perushoidon kesto: noin 48 viikkoa
  • Suunniteltu pidennys Hoidon kesto: noin 96 viikkoa
  • Suunniteltu seuranta-aika: noin 4 viikkoa (± 7 päivää)
  • Opintoihin osallistumisen kokonaiskesto: enintään 151 viikkoa (eli 37-38 kuukautta)

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Rekrytointi

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Tämä on avoin, monikeskus, monimaallinen, 2 kohorttitutkimus, jonka tarkoituksena on arvioida givinostaatin farmakokineettistä profiilia ja turvallisuutta kohortissa 1 ≥4–<6-vuotiailla DMD-potilailla ja kohortissa 2 ≥2–<4-vuotiailla. kohortin 2 aloitusannos vahvistetaan/muutetaan kohortin 1 välianalyysin tuloksista. Tutkimus koostuu kahdesta vaiheesta, ydinvaiheesta ja laajennusvaiheesta. Kaksi loppuanalyysiä tehdään, ensimmäinen ydinvaiheen lopussa ja toinen laajennusvaiheen lopussa (ydin- ja laajennustiedot yhdistetään).

Tutkimukseen otetaan mukaan noin 18 henkilöä (noin 9 henkilöä [ikä ≥ 4 - < 6 vuotta] kohortissa 1 ja noin 9 henkilöä [ikä ≥ 2 - < 4 vuotta] kohortissa 2).

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Arvioitu)

18

Vaihe

  • Vaihe 2

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskeluyhteys

Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi

Opiskelupaikat

  • Alankomaat
      • Leiden, Alankomaat, 2300 RC
        • Rekrytointi
        • Leids Universitair Medisch Centrum (LUMC)
        • Ottaa yhteyttä:
  • Belgia
      • Bruxelles, Belgia, 1020
        • Rekrytointi
        • Queen Fabiola Children's University Hospital HUDERF
        • Ottaa yhteyttä:
  • Italia
      • Milano, Italia, 20162
        • Rekrytointi
        • Fondazione Serena Onlus - Azienda Ospedaliera Niguarda Ca' Granda - NeuroMuscolar Omnicenter
        • Ottaa yhteyttä:
      • Roma, Italia, 00165
        • Rekrytointi
        • Ospedale Pediatrico Bambino Gesu
        • Ottaa yhteyttä:
      • Roma, Italia, 00165
        • Rekrytointi
        • Policlinico Universitario Agostino Gemelli - Università Cattolica del Sacro Cuore
        • Ottaa yhteyttä:
  • Yhdistynyt kuningaskunta

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

  • Lapsi

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit – ydinvaihe:

  1. Mieslapset, jotka ovat ≥2–<6-vuotiaita seulonnassa (seulonnassa ≥6-vuotiaita henkilöitä ei oteta mukaan tutkimukseen)
  2. Vanhemman/laillisen huoltajan antama kirjallinen suostumus ja tarvittaessa tutkittavan kirjallinen suostumus (paikallisten määräysten mukaisesti)
  3. DMD:n geneettinen diagnoosi

  4. Kortikosteroidihoidon näkökohdat:

    1. Potilaille, jotka saavat vakaan annoksen tai oraalisia systeemisiä kortikosteroideja:

      Ei merkittäviä muutoksia annoksessa tai annosteluohjelmassa (paitsi ruumiinpainon muutoksista johtuvia muutoksia) vähintään 3 kuukauteen välittömästi ennen tutkimuslääkkeen aloittamista tai

    2. Koehenkilöille, joilla ei ole nykyistä kortikosteroidihoitoa:

Kortikosteroideja ei saa aloittaa tutkimuksen ydinvaiheessa (eli ensimmäisten 48 viikon aikana).

Sisällyttämiskriteerit – Laajennusvaihe:

  1. On täytynyt osallistua Core Phase -tutkimukseen (48 viikkoa) ja osallistua hoidon päättymiskäynnille
  2. Anna tietoinen suostumus ja/tai suostumus kirjallisesti vanhemman/huoltajan ja/tai tutkittavan allekirjoittamana (paikallisten määräysten mukaisesti)
  3. Stabiilisilla oraalisilla systeemisillä kortikosteroideilla hoito ilman merkittäviä muutoksia annoksessa tai annosteluohjelmassa (paitsi ruumiinpainon muutoksista johtuvia muutoksia). Koehenkilöille, jotka eivät käytä kortikosteroideja ydinvaiheen aikana, hoito voidaan aloittaa tutkijan kliinisen lääketieteellisen arvion perusteella.

Poissulkemiskriteerit – ydinvaihe

  1. Altistuminen toiselle tutkimuslääkkeelle 3 kuukauden sisällä ennen tutkimuslääkkeen aloittamista
  2. Altistuminen mille tahansa dystrofiinin palautustuotteelle (esim. Ataluren, Exon ohittaminen) 6 kuukauden sisällä ennen tutkimuslääkkeen aloittamista
  3. saanut mitä tahansa geeniterapiaa (esim. AAV-mikrodystrofiinin antoa) 12 kuukauden sisällä ennen tutkimuslääkkeen aloittamista
  4. Minkä tahansa sellaisen farmakologisen hoidon, paitsi kortikosteroidien, käyttö, joka on saattanut vaikuttaa lihasvoimaan tai -toimintaan 3 kuukauden aikana ennen tutkimuslääkkeen aloittamista (esim. kasvuhormoni). Huomautus: D-vitamiini, kalsium ja kaikki muut lisäravinteet ovat sallittuja.
  5. sinulla on ollut leikkaus, joka saattaa vaikuttaa lihasvoimaan tai -toimintaan 3 kuukauden sisällä ennen tutkimuslääkkeen aloittamista tai suunniteltua leikkausta milloin tahansa tutkimuksen aikana
  6. Muun kliinisesti merkittävän sairauden esiintyminen, joka voi tutkijan mielestä vaikuttaa haitallisesti tutkittavan turvallisuuteen, jolloin tutkimusta ei todennäköisesti saada päätökseen tai se ei täytä tutkimuskohtaisia ​​vaatimuksia, jotka voivat haitata tutkimustulosten arviointia
  7. Muiden hallitsemattomien neurologisten sairauksien diagnoosi tai relevanttien hallitsemattomien somaattisten häiriöiden, jotka eivät liity DMD:hen, esiintyminen tutkijan kliinisen lääketieteellisen arvion perusteella
  8. Verihiutaleiden määrä, valkosolujen ja/tai hemoglobiinin määrä < normaalin alaraja (LLN) seulonnassa (Huomautus: poikkeavien seulonnan laboratoriotestien tuloksissa [<LLN], verihiutaleiden määrä, valkosolut ja hemoglobiini toistetaan kerran jos uusintatestin tulos on edelleen <LLN, kohde suljetaan pois)
  9. Nykyinen tai aiempi maksasairaus tai maksan vajaatoiminta, mukaan lukien mutta ei rajoittuen lähtötilanteen kohonnut kokonaisbilirubiini (eli >1,5 × normaalin yläraja [ULN]), ellei se ole toissijaista Gilbertin taudista tai Gilbertin taudin mukaisesta mallista
  10. Riittämätön munuaisten toiminta, joka määritellään seerumin kystatiini C -tuloksella > 2 × ULN (Huomautus: jos arvo on > 2 × ULN, seerumin kystatiini C -arvo toistetaan kerran; jos toistetun testin tulos on edelleen > 2 × ULN, tutkittava jätetään pois)
  11. Paastotriglyseridit >300 mg/dl (3,42 mmol/L) seulonnassa (Huomautus: jos arvo on >300 mg/dl, triglyseridit toistetaan kerran; jos toistetun testin tulos on edelleen >300 mg/dl paaston aikana, aihe tulee jättää pois)
  12. Positiivinen testi hepatiitti B -pinta-antigeenille, hepatiitti C -vasta-aineelle tai ihmisen immuunikatovirukselle seulonnassa
  13. Lähtötilanteen korjattu QT-aika Friderician kaavalla (QTcF) > 450 ms (kolmen peräkkäisen 5 minuutin välein otetun mittauksen keskiarvo) tai muita torsades de pointes -riskitekijöitä (ts. sydämen vajaatoiminta, hypokalemia tai pitkä QT-aika suvussa) oireyhtymä)
  14. Psyykkiset sairaudet tai sosiaaliset tilanteet, joiden vuoksi mahdollinen tutkimushenkilö ei pysty ymmärtämään ja noudattamaan lihasten toimintakokeita ja/tai tutkimusprotokollan toimenpiteitä tutkijan kliinisen lääketieteellisen arvion perusteella
  15. Yliherkkyys jollekin tutkimuslääkkeen aineosalle
  16. Sorbitoli-intoleranssi tai imeytymishäiriö tai perinnöllinen fruktoosi-intoleranssi.
  17. Paino seulonnassa alle 10 kg.

Poissulkemiskriteerit – laajennusvaihe

  1. Verihiutaleiden määrä, valkosolut ja/tai hemoglobiini <LLN EOT/V12:ssa (Huomaa: jos laboratoriotestitulos on poikkeava [<LLN], verihiutaleiden määrä, valkosolut ja hemoglobiini toistetaan kerran; jos toistetaan testitulos on edelleen <LLN, aihe suljetaan pois)
  2. Nykyinen maksasairaus tai maksan vajaatoiminta, mukaan lukien mutta ei rajoittuen kohonnut kokonaisbilirubiini (eli >1,5 × ULN), ellei se johdu Gilbertin taudista tai Gilbertin taudin mukaisesta mallista
  3. Riittämätön munuaisten toiminta, joka määritellään seerumin kystatiini C -tuloksella > 2 × ULN (Huomautus: jos arvo on > 2 × ULN, seerumin kystatiini C -arvo toistetaan kerran; jos toistetun testin tulos on edelleen > 2 × ULN, tutkittava jätetään pois)
  4. Paastotriglyseridit > 300 mg/dl (3,42 mmol/L; Huomautus: jos arvo on > 300 mg/dl, triglyseridit toistetaan kerran; jos toistetun testin tulos on edelleen >300 mg/dl paastotilassa, koehenkilö pitäisi sulkea pois)
  5. Sinulla on jokin muu kliinisesti merkittävä sairaus, joka voi tutkijan näkemyksen mukaan vaikuttaa haitallisesti tutkittavan turvallisuuteen, mikä tekee hoidon tai seurannan päättymisestä epätodennäköisen tai voi heikentää tutkimustulosten arviointia
  6. Todisteet psykiatrisesta sairaudesta tai sosiaalisista tilanteista, joiden vuoksi mahdollinen tutkimushenkilö ei pysty ymmärtämään ja noudattamaan lihasten toimintakokeita ja/tai tutkimusprotokollan toimenpiteitä tutkijan kliinisen lääketieteellisen arvion perusteella.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei satunnaistettu
  • Inventiomalli: Peräkkäinen tehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Kohortti 1 - 4–6-vuotiaat

Lääke: Givinostat Givinostat on annettava kahdesti vuorokaudessa ruokailun jälkeen joustavan annostusohjelman mukaisesti, joka perustuu potilaan painoon. Aloitusannosta voidaan pienentää ennalta määriteltyjen turvallisuussääntöjen perusteella.

Muut nimet:

- ITF2357
Lääke: Givinostat-hydrokloridi
Kohortti 1 - 4–6-vuotiaat
Muut nimet:
  • Kohortti 1
Kokeellinen: Kohortti 2 - 2–4-vuotiaat

Lääke: Givinostat Givinostat on annettava kahdesti vuorokaudessa ruokailun jälkeen joustavan annostusohjelman mukaisesti, joka perustuu potilaan painoon. Aloitusannos vahvistetaan/muutetaan kohortin 1 välianalyysin tuloksista.

Muut nimet:

- ITF2357
Lääke: Givinostat-hydrokloridi – kohortti 2
Kohortti 2 - 2–4-vuotiaat
Muut nimet:
  • Kohortti 2

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Ydinvaihe: Kohortti 1 - Muutos farmakokineettisen (PK) parametrin lähtötasosta Pitoisuus-aika-käyrän alla oleva pinta-ala annostelusta (aika 0) ajanhetkeen t vakaassa tilassa (AUC0-T,ss).
Aikaikkuna: Perustaso viikkoon 48 asti
Farmakokineettiset näytteet otetaan 1 ennen annosta aamulla ja 3 annoksen jälkeen (0-2 h, 4-6 h, 6-8 h) viikon kuluttua (käynti 3) ja 6 kuukauden kuluttua (käynti 10). Näytteenottoajat jaetaan satunnaisesti kullekin koehenkilölle, jotta jokaiselta koehenkilöltä kerätään vähintään yksi näyte ennen annosta ja 2 näytettä annostuksen jälkeen. Näissä aikapisteissä koehenkilöä pyydetään ottamaan aamuannos paikan päällä. Viikon hoidon jälkeen kerättyjä näytteitä käytetään tutkivaan PK-analyysiin.
Perustaso viikkoon 48 asti
Ydinvaihe: Kohortti 1 - Farmakokineettisen (PK) parametrin maksimipitoisuus plasmassa vakaassa tilassa (Cmax,ss) lähtötasosta.
Aikaikkuna: Perustaso viikkoon 48 asti
Farmakokineettiset näytteet otetaan 1 ennen annosta aamulla ja 3 annoksen jälkeen (0-2 h, 4-6 h, 6-8 h) viikon kuluttua (käynti 3) ja 6 kuukauden kuluttua (käynti 10). Näytteenottoajat jaetaan satunnaisesti kullekin koehenkilölle, jotta jokaiselta koehenkilöltä kerätään vähintään yksi näyte ennen annosta ja 2 näytettä annostuksen jälkeen. Näissä aikapisteissä koehenkilöä pyydetään ottamaan aamuannos paikan päällä. Viikon hoidon jälkeen kerättyjä näytteitä käytetään tutkivaan PK-analyysiin.
Perustaso viikkoon 48 asti
Ydinvaihe: Kohortti 1 - Farmakokineettisen (PK) parametrin eliminaation puoliintumisajan (t1/2) muutos lähtötilanteesta mitattuna vähintään 7 päivän annostelun jälkeen.
Aikaikkuna: Perustaso viikkoon 48 asti
Farmakokineettiset näytteet otetaan 1 ennen annosta aamulla ja 3 annoksen jälkeen (0-2 h, 4-6 h, 6-8 h) viikon kuluttua (käynti 3) ja 6 kuukauden kuluttua (käynti 10). Näytteenottoajat jaetaan satunnaisesti kullekin koehenkilölle, jotta jokaiselta koehenkilöltä kerätään vähintään yksi näyte ennen annosta ja 2 näytettä annostuksen jälkeen. Näissä aikapisteissä koehenkilöä pyydetään ottamaan aamuannos paikan päällä. Viikon hoidon jälkeen kerättyjä näytteitä käytetään tutkivaan PK-analyysiin.
Perustaso viikkoon 48 asti
Ydinvaihe: Kohortti 2 - Muutos farmakokineettisen (PK) parametrin lähtötasosta Pitoisuus-aika-käyrän alla oleva pinta-ala annostelusta (aika 0) ajanhetkeen t vakaassa tilassa (AUC0-T,ss).
Aikaikkuna: Perustaso viikkoon 48 asti
Farmakokineettiset näytteet otetaan 1 ennen annosta aamulla ja 3 annoksen jälkeen (0-2 h, 4-6 h, 6-8 h) viikon kuluttua (käynti 3) ja 6 kuukauden kuluttua (käynti 10). Näytteenottoajat jaetaan satunnaisesti kullekin koehenkilölle, jotta jokaiselta koehenkilöltä kerätään vähintään yksi näyte ennen annosta ja 2 näytettä annostuksen jälkeen. Näissä aikapisteissä koehenkilöä pyydetään ottamaan aamuannos paikan päällä. Viikon hoidon jälkeen kerättyjä näytteitä käytetään tutkivaan PK-analyysiin.
Perustaso viikkoon 48 asti
Ydinvaihe: Kohortti 2 - Farmakokineettisen (PK) parametrin enimmäispitoisuus plasmassa vakaassa tilassa (Cmax,ss) lähtötasosta.
Aikaikkuna: Perustaso viikkoon 48 asti
Farmakokineettiset näytteet otetaan 1 ennen annosta aamulla ja 3 annoksen jälkeen (0-2 h, 4-6 h, 6-8 h) viikon kuluttua (käynti 3) ja 6 kuukauden kuluttua (käynti 10). Näytteenottoajat jaetaan satunnaisesti kullekin koehenkilölle, jotta jokaiselta koehenkilöltä kerätään vähintään yksi näyte ennen annosta ja 2 näytettä annostuksen jälkeen. Näissä aikapisteissä koehenkilöä pyydetään ottamaan aamuannos paikan päällä. Viikon hoidon jälkeen kerättyjä näytteitä käytetään tutkivaan PK-analyysiin.
Perustaso viikkoon 48 asti
Ydinvaihe: Kohortti 2 – Farmakokineettisen (PK) parametrin eliminaation puoliintumisajan (t1/2) muutos lähtötasosta mitattuna vähintään 7 päivän annostelun jälkeen
Aikaikkuna: Perustaso viikkoon 48 asti
Farmakokineettiset näytteet otetaan 1 ennen annosta aamulla ja 3 annoksen jälkeen (0-2 h, 4-6 h, 6-8 h) viikon kuluttua (käynti 3) ja 6 kuukauden kuluttua (käynti 10). Näytteenottoajat jaetaan satunnaisesti kullekin koehenkilölle, jotta jokaiselta koehenkilöltä kerätään vähintään yksi näyte ennen annosta ja 2 näytettä annostuksen jälkeen. Näissä aikapisteissä koehenkilöä pyydetään ottamaan aamuannos paikan päällä. Viikon hoidon jälkeen kerättyjä näytteitä käytetään tutkivaan PK-analyysiin.
Perustaso viikkoon 48 asti
Laajennusvaihe: Hoidon aiheuttamien haittatapahtumien tyyppi, esiintyvyys ja vakavuus
Aikaikkuna: postbaseline viikkoon 144 asti
postbaseline viikkoon 144 asti
Laajennusvaihe: Niiden potilaiden osuus, jotka kokevat hoidon aiheuttamia haittavaikutuksia
Aikaikkuna: postbaseline viikkoon 144 asti
postbaseline viikkoon 144 asti

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Aikaikkuna
Ydinvaihe: Hoidon aiheuttamien haittatapahtumien tyyppi, esiintyvyys ja vakavuus
Aikaikkuna: Perustaso viikkoon 48 asti
Perustaso viikkoon 48 asti
Ydinvaihe: Niiden potilaiden osuus, jotka kokevat hoidon aiheuttamia haittavaikutuksia
Aikaikkuna: Perustaso viikkoon 48 asti
Perustaso viikkoon 48 asti
Ydinvaihe: Muutos lähtötilanteesta mitattuna North Star Ambulatory Assessment -tutkimuksella (NSAA) kohortissa 1 48 viikon givinostaattihoidon jälkeen.
Aikaikkuna: Perustaso viikkoon 48 asti
Perustaso viikkoon 48 asti
Ydinvaihe: Muutos lähtötilanteesta mitattuna Bayley III Gross Motorilla kohortissa 2 48 viikon givinostaattihoidon jälkeen.
Aikaikkuna: Perustaso viikkoon 48 asti
Perustaso viikkoon 48 asti
Ydinvaihe: elämänlaadun muutos lähtötilanteesta (mitattuna terveyteen liittyvällä elämänlaadulla, HRQOL) givinostaattihoidon viikolla 48
Aikaikkuna: Perustaso viikkoon 48 asti
Perustaso viikkoon 48 asti

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Italfarmaco

Yhteistyökumppanit

Fortrea

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Torstai 2. tammikuuta 2025

Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)

Lauantai 1. joulukuuta 2029

Opintojen valmistuminen (Arvioitu)

Lauantai 1. joulukuuta 2029

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Keskiviikko 11. joulukuuta 2024

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 7. tammikuuta 2025

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Perjantai 10. tammikuuta 2025

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Torstai 10. heinäkuuta 2025

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 9. heinäkuuta 2025

Viimeksi vahvistettu

Tiistai 1. heinäkuuta 2025

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • DSC/14/2357/52

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

EI

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa