Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Farmakokinetik och säkerhet för Givinostat hos DMD-patienter i åldrarna från minst 2 år till mindre än 6 år gamla

9 juli 2025 uppdaterad av: Italfarmaco

En öppen fas 2 (Core Phase Plus Extension Fas) med 2 kohortstudie för att bedöma farmakokinetiken och säkerheten för Givinostat hos DMD-patienter i åldrarna från minst 2 år till mindre än 6 år gamla

Detta är en öppen fas 2-studie (Core Phase Plus Extension Phase) med 2 kohortstudier för att bedöma farmakokinetiken och säkerheten för Givinostat hos yngre DMD-patienter.

  • Planerad screeninglängd: cirka 4 veckor
  • Planerad kärnbehandlingstid: cirka 48 veckor
  • Planerad förlängning Behandlingslängd: cirka 96 veckor
  • Planerad uppföljningstid: cirka 4 veckor (± 7 dagar)
  • Total varaktighet av studiedeltagande: upp till 151 veckor (dvs. 37-38 månader)

Studieöversikt

Status

Rekrytering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Detta är en öppen multicenterstudie med 2 kohorter i flera länder för att utvärdera PK-profilen och säkerheten för givinostat hos personer med DMD i åldern ≥4 till <6 år för kohort 1 och i åldern ≥2 till <4 år för kohort 2. startdosen för kohort 2 kommer att bekräftas/justeras med resultaten av interimsanalysen av kohort 1. Studien kommer att bestå av 2 faser, en kärnfas och en förlängningsfas. Två slutliga analyser kommer att genomföras, den första i slutet av kärnfasen och den andra i slutet av utbyggnadsfasen (kärn- och förlängningsdata kommer att kombineras).

Studien kommer att inkludera cirka 18 försökspersoner (ungefär 9 försökspersoner [i åldern ≥4 till <6 år] i kohort 1 och cirka 9 försökspersoner [i åldrarna ≥2 till <4 år] i kohort 2).

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Beräknad)

18

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Studera Kontakt Backup

Studieorter

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

  • Barn

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier - kärnfas:

  1. Manliga barn i åldern ≥2 till <6 år vid screening (försökspersoner ≥6 år vid screening kommer inte att inkluderas i studien)
  2. Skriftligt samtycke från förälder/vårdnadshavare och föremålets skriftliga samtycke, om tillämpligt (enligt lokala regler)
  3. En genetisk diagnos av DMD

  4. Överväganden vid behandling av kortikosteroider:

    1. För försöksperson som får en stabil dos eller orala systemiska kortikosteroider:

      Ingen signifikant förändring i dos eller doseringsregim (förutom justeringar på grund av kroppsviktsförändringar) under minst 3 månader omedelbart före start av studieläkemedlet eller

    2. För försökspersoner utan aktuell kortikosteroidbehandling:

Får inte påbörja kortikosteroider i kärnfasen av studien (dvs. de första 48 veckorna).

Inklusionskriterier - förlängningsfas:

  1. Måste ha deltagit i kärnfasstudien (48 veckor) och ha deltagit i slutet av behandlingsbesöket
  2. Ge informerat samtycke och/eller samtycke skriftligt undertecknat av föräldern/vårdnadshavare och/eller subjekt (enligt lokala regler)
  3. Vid stabila orala systemiska kortikosteroider behandling utan signifikant förändring i dos eller doseringsregim (förutom justeringar på grund av förändringar i kroppsvikt). För försökspersoner utan kortikosteroider under kärnfasen kan behandlingen påbörjas baserat på utredarens kliniska medicinska bedömning.

Uteslutningskriterier - kärnfas

  1. Exponering för ett annat prövningsläkemedel inom 3 månader före start av studieläkemedlet
  2. Exponering för alla dystrofinåterställningsprodukter (t.ex. Ataluren, Exon-hoppning) inom 6 månader före start av studieläkemedlet
  3. Fick all genterapi (t.ex. AAV-mikrodystrofintillförsel) inom 12 månader före start av studieläkemedlet
  4. Användning av någon annan farmakologisk behandling än kortikosteroider som kan ha haft en effekt på muskelstyrka eller funktion inom 3 månader före starten av studieläkemedlet (t.ex. tillväxthormon). Obs: D-vitamin, kalcium och andra tillskott är tillåtna.
  5. Har genomgått en operation som kan ha en effekt på muskelstyrka eller funktion inom 3 månader före start av studieläkemedlet eller planerad operation när som helst under studien
  6. Förekomsten av annan kliniskt signifikant sjukdom, som, enligt utredarens uppfattning, skulle kunna påverka försökspersonens säkerhet negativt, vilket gör det osannolikt att slutföra studien eller uppfylla studiespecifika krav som kan försämra bedömningen av studieresultaten.
  7. Diagnos av andra okontrollerade neurologiska sjukdomar eller förekomst av relevanta okontrollerade somatiska störningar som inte är relaterade till DMD, baserat på utredarens kliniska medicinska bedömning
  8. Trombocytantal, vita blodkroppar och/eller hemoglobinvärden < undre normalgräns (LLN) vid screening (Obs: för onormala screeninglaboratorietestresultat [<LLN], kommer trombocytantalet, vita blodkroppar och hemoglobin att upprepas en gång ; om det upprepade testresultatet fortfarande är <LLN, kommer försökspersonen att exkluderas)
  9. Nuvarande eller historia av leversjukdom eller nedsatt leverfunktion, inklusive men inte begränsat till ett förhöjt totalbilirubin vid baseline (dvs >1,5 × övre normalgräns [ULN]), såvida inte sekundärt till Gilberts sjukdom eller mönster som överensstämmer med Gilberts sjukdom
  10. Otillräcklig njurfunktion, enligt definitionen av serumcystatin C-resultat >2 × ULN (Obs: om värdet är >2 × ULN, kommer serumcystatin C att upprepas en gång; om det upprepade testresultatet fortfarande är >2 × ULN, kommer försökspersonen kommer att uteslutas)
  11. Fastande triglycerider >300 mg/dL (3,42 mmol/L) vid screening (Obs: om värdet är >300 mg/dL kommer triglyceriderna att upprepas en gång; om det upprepade testresultatet fortfarande är >300 mg/dL vid fasta, ämnet bör uteslutas)
  12. Positivt test för hepatit B-ytantigen, hepatit C-antikropp eller humant immunbristvirus vid screening
  13. Baslinjekorrigerat QT-intervall med hjälp av Fridericias formel (QTcF) >450 msek (som medelvärdet av 3 avläsningar i följd med 5 minuters mellanrum) eller historia av ytterligare riskfaktorer för torsades de pointes (dvs hjärtsvikt, hypokalemi eller familjehistoria med lång QT) syndrom)
  14. Psykiatrisk sjukdom eller sociala situationer som gör den potentiella försökspersonen oförmögen att förstå och följa muskelfunktionstesterna och/eller studieprotokollets procedurer, baserat på utredarens kliniska medicinska bedömning
  15. Överkänslighet mot någon komponent i studieläkemedlet
  16. Sorbitolintolerans eller malabsorption eller har den ärftliga formen av fruktosintolerans.
  17. Kroppsvikt <10 kg vid screening.

Uteslutningskriterier - Förlängningsfas

  1. Trombocytantal, vita blodkroppar och/eller hemoglobin <LLN vid EOT/V12 (Obs: för onormala laboratorietestresultat [<LLN], kommer trombocytantalet, vita blodkroppar och hemoglobin att upprepas en gång; om det upprepade testresultatet är fortfarande <LLN, ämnet kommer att exkluderas)
  2. Nuvarande leversjukdom eller nedsatt leverfunktion, inklusive men inte begränsat till ett förhöjt totalt bilirubin (dvs >1,5 × ULN), såvida det inte är sekundärt till Gilberts sjukdom eller mönster som överensstämmer med Gilberts sjukdom
  3. Otillräcklig njurfunktion, enligt definitionen av serumcystatin C-resultat >2 × ULN (Obs: om värdet är >2 × ULN, kommer serumcystatin C att upprepas en gång; om det upprepade testresultatet fortfarande är >2 × ULN, kommer försökspersonen kommer att uteslutas)
  4. Fastande triglycerider >300 mg/dL (3,42 mmol/L; Obs: om värdet är >300 mg/dL kommer triglyceriderna att upprepas en gång; om det upprepade testresultatet fortfarande är >300 mg/dL i fastande tillstånd, bör uteslutas)
  5. Ha förekomst av annan kliniskt signifikant sjukdom som, enligt utredarens uppfattning, skulle kunna påverka patientens säkerhet negativt, vilket gör det osannolikt att behandlingsförloppet eller uppföljningen skulle slutföras, eller kan försämra bedömningen av studieresultaten
  6. Bevis på psykiatrisk sjukdom eller sociala situationer som gör den potentiella försökspersonen oförmögen att förstå och följa muskelfunktionstesterna och/eller studieprotokollets procedurer, baserat på utredarens kliniska medicinska bedömning.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Icke-randomiserad
  • Interventionsmodell: Sekventiell tilldelning
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Kohort 1 - från 4 till 6 år

Läkemedel: Givinostat Givinostat måste administreras två gånger dagligen i mattillstånd enligt en flexibel dosregim baserad på patientens vikt. Startdosen kan minskas baserat på fördefinierade säkerhetsregler.

Andra namn:

- ITF2357
Läkemedel: Givinostat hydroklorid
Kohort 1 - från 4 till 6 år
Andra namn:
  • Kohort 1
Experimentell: Kohort 2 - från 2 till 4 år

Läkemedel: Givinostat Givinostat måste administreras två gånger dagligen i mattillstånd enligt en flexibel dosregim baserad på patientens vikt. Startdos kommer att bekräftas/justeras med resultaten av interimsanalysen av kohort 1.

Andra namn:

- ITF2357
Läkemedel: Givinostat Hydrochloride - Kohort 2
Kohort 2 - från 2 till 4 år
Andra namn:
  • Kohort 2

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Kärnfas: Kohort 1 - Ändring från baslinjen för den farmakokinetiska (PK) parametern Area under koncentration-tid-kurvan från dosering (tid 0) till tid t vid steady state (AUC0-T,ss).
Tidsram: Baslinje fram till vecka 48
Farmakokinetiska prover kommer att tas 1 före dos på morgonen och 3 efter dos (0-2 timmar, 4-6 timmar, 6-8 timmar) efter 1 vecka (besök 3) och efter 6 månader (besök 10). Provtagningstider kommer att slumpmässigt tilldelas varje försöksperson för att samla in minst 1 prov före dosering och 2 prov efter dosering i varje individ. Vid dessa tidpunkter kommer patienten att bli ombedd att ta morgondosen på platsen. Prover som samlas in efter 1 veckas behandling kommer att användas för den explorativa PK-analysen.
Baslinje fram till vecka 48
Kärnfas: Kohort 1 - Ändring från baslinjen för den farmakokinetiska (PK) parameterns maximala plasmakoncentration vid steady state (Cmax,ss).
Tidsram: Baslinje fram till vecka 48
Farmakokinetiska prover kommer att tas 1 före dos på morgonen och 3 efter dos (0-2 timmar, 4-6 timmar, 6-8 timmar) efter 1 vecka (besök 3) och efter 6 månader (besök 10). Provtagningstider kommer att slumpmässigt tilldelas varje försöksperson för att samla in minst 1 prov före dosering och 2 prov efter dosering i varje individ. Vid dessa tidpunkter kommer patienten att bli ombedd att ta morgondosen på platsen. Prover som samlas in efter 1 veckas behandling kommer att användas för den explorativa PK-analysen.
Baslinje fram till vecka 48
Kärnfas: Kohort 1 - Förändring från baslinjen för den farmakokinetiska (PK) parameterns elimineringshalveringstid (t1/2) bedömd efter minst 7 dagars dosering.
Tidsram: Baslinje fram till vecka 48
Farmakokinetiska prover kommer att tas 1 före dos på morgonen och 3 efter dos (0-2 timmar, 4-6 timmar, 6-8 timmar) efter 1 vecka (besök 3) och efter 6 månader (besök 10). Provtagningstider kommer att slumpmässigt tilldelas varje försöksperson för att samla in minst 1 prov före dosering och 2 prov efter dosering i varje individ. Vid dessa tidpunkter kommer patienten att bli ombedd att ta morgondosen på platsen. Prover som samlas in efter 1 veckas behandling kommer att användas för den explorativa PK-analysen.
Baslinje fram till vecka 48
Kärnfas: Kohort 2 - Ändring från baslinjen för den farmakokinetiska (PK) parametern Area under koncentration-tid-kurvan från dosering (tid 0) till tid t vid steady state (AUC0-T,ss).
Tidsram: Baslinje fram till vecka 48
Farmakokinetiska prover kommer att tas 1 före dos på morgonen och 3 efter dos (0-2 timmar, 4-6 timmar, 6-8 timmar) efter 1 vecka (besök 3) och efter 6 månader (besök 10). Provtagningstider kommer att slumpmässigt tilldelas varje försöksperson för att samla in minst 1 prov före dosering och 2 prov efter dosering i varje individ. Vid dessa tidpunkter kommer patienten att bli ombedd att ta morgondosen på platsen. Prover som samlas in efter 1 veckas behandling kommer att användas för den explorativa PK-analysen.
Baslinje fram till vecka 48
Kärnfas: Kohort 2 - Ändring från baslinjen för den farmakokinetiska (PK) parameterns maximala plasmakoncentration vid steady state (Cmax,ss).
Tidsram: Baslinje fram till vecka 48
Farmakokinetiska prover kommer att tas 1 före dos på morgonen och 3 efter dos (0-2 timmar, 4-6 timmar, 6-8 timmar) efter 1 vecka (besök 3) och efter 6 månader (besök 10). Provtagningstider kommer att slumpmässigt tilldelas varje försöksperson för att samla in minst 1 prov före dosering och 2 prov efter dosering i varje individ. Vid dessa tidpunkter kommer patienten att bli ombedd att ta morgondosen på platsen. Prover som samlas in efter 1 veckas behandling kommer att användas för den explorativa PK-analysen.
Baslinje fram till vecka 48
Kärnfas: Kohort 2 - Förändring från baslinjen för den farmakokinetiska (PK) parameterns elimineringshalveringstid (t1/2) bedömd efter minst 7 dagars dosering
Tidsram: Baslinje fram till vecka 48
Farmakokinetiska prover kommer att tas 1 före dos på morgonen och 3 efter dos (0-2 timmar, 4-6 timmar, 6-8 timmar) efter 1 vecka (besök 3) och efter 6 månader (besök 10). Provtagningstider kommer att slumpmässigt tilldelas varje försöksperson för att samla in minst 1 prov före dosering och 2 prov efter dosering i varje individ. Vid dessa tidpunkter kommer patienten att bli ombedd att ta morgondosen på platsen. Prover som samlas in efter 1 veckas behandling kommer att användas för den explorativa PK-analysen.
Baslinje fram till vecka 48
Förlängningsfas: Typ, incidens och svårighetsgrad av behandlingsuppkomna biverkningar
Tidsram: postbaseline fram till vecka 144
postbaseline fram till vecka 144
Förlängningsfas: Andel patienter som upplever behandlingsuppkomna biverkningar
Tidsram: postbaseline fram till vecka 144
postbaseline fram till vecka 144

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Tidsram
Kärnfas: Typ, incidens och svårighetsgrad av behandlingsuppkomna biverkningar
Tidsram: Baslinje fram till vecka 48
Baslinje fram till vecka 48
Kärnfas: Andel patienter som upplever behandlingsuppkomna biverkningar
Tidsram: Baslinje fram till vecka 48
Baslinje fram till vecka 48
Kärnfas: Förändring från baslinjen mätt med North Star Ambulatory Assessment (NSAA) i kohort 1 efter 48 veckors behandling med givinostat.
Tidsram: Baslinje fram till vecka 48
Baslinje fram till vecka 48
Kärnfas: Förändring från baslinjen mätt med Bayley III Gross Motor i kohort 2 efter 48 veckors behandling med givinostat.
Tidsram: Baslinje fram till vecka 48
Baslinje fram till vecka 48
Kärnfas: Förändring från baslinjen i livskvalitet (mätt som hälsorelaterad livskvalitet, HRQOL) vid vecka 48 av behandling med givinostat
Tidsram: Baslinje fram till vecka 48
Baslinje fram till vecka 48

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Italfarmaco

Samarbetspartners

Fortrea

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

2 januari 2025

Primärt slutförande (Beräknad)

1 december 2029

Avslutad studie (Beräknad)

1 december 2029

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

11 december 2024

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

7 januari 2025

Första postat (Faktisk)

10 januari 2025

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

10 juli 2025

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

9 juli 2025

Senast verifierad

1 juli 2025

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • DSC/14/2357/52

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera