Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Farmacokinetiek en veiligheid van Givinostat bij DMD-patiënten in de leeftijd van minimaal 2 jaar tot jonger dan 6 jaar

9 juli 2025 bijgewerkt door: Italfarmaco

Een fase 2 open-label (kernfase plus uitbreidingsfase) met 2 cohortenstudie om de farmacokinetiek en veiligheid van Givinostat te beoordelen bij DMD-patiënten in de leeftijd van minimaal 2 jaar tot minder dan 6 jaar oud

Dit is een fase 2 open-label (kernfase plus uitbreidingsfase) met 2 cohortenonderzoek om de farmacokinetiek en veiligheid van Givinostat bij jongere DMD-patiënten te beoordelen.

  • Geplande screeningsduur: ongeveer 4 weken
  • Geplande duur van de kernbehandeling: ongeveer 48 weken
  • Geplande verlenging Behandelingsduur: ongeveer 96 weken
  • Geplande vervolgduur: ongeveer 4 weken (± 7 dagen)
  • Totale duur van deelname aan de studie: maximaal 151 weken (dwz 37-38 maanden)

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Dit is een open-label, multicenter, multilandenonderzoek in 2 cohorten om het PK-profiel en de veiligheid van givinostat te evalueren bij proefpersonen met DMD in de leeftijd ≥4 tot <6 jaar voor cohort 1 en in de leeftijd ≥2 tot <4 jaar voor cohort 2. De startdosis voor Cohort 2 zal worden bevestigd/aangepast met de resultaten van de tussentijdse analyse van Cohort 1. Het onderzoek zal bestaan ​​uit 2 fases, een Kernfase en een Uitbreidingsfase. Er zullen twee eindanalyses worden uitgevoerd, de eerste aan het einde van de kernfase en de tweede aan het einde van de uitbreidingsfase (kern- en uitbreidingsgegevens zullen worden gecombineerd).

Aan het onderzoek zullen ongeveer 18 proefpersonen deelnemen (ongeveer 9 proefpersonen [van ≥4 tot <6 jaar] in Cohort 1 en ongeveer 9 proefpersonen [van ≥2 tot <4 jaar] in Cohort 2).

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

18

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Contact Back-up

Studie Locaties

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Kind

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria - Kernfase:

  1. Mannelijke kinderen die bij de screening ≥2 tot <6 jaar oud zijn (proefpersonen die bij de screening ≥6 jaar oud zijn, worden niet aan het onderzoek deelgenomen)
  2. Schriftelijke toestemming van ouder/wettelijke voogd en schriftelijke toestemming van het onderwerp, indien van toepassing (volgens lokale regelgeving)
  3. Een genetische diagnose van DMD

  4. Overwegingen bij behandeling met corticosteroïden:

    1. Voor proefpersonen die een stabiele dosis of orale systemische corticosteroïden krijgen:

      Geen significante verandering in de dosis of het doseringsregime (behalve aanpassingen als gevolg van veranderingen in lichaamsgewicht) gedurende minimaal 3 maanden onmiddellijk voorafgaand aan de start van het onderzoeksgeneesmiddel of

    2. Voor personen zonder huidige behandeling met corticosteroïden:

Er mag niet worden gestart met corticosteroïden in de kernfase van het onderzoek (dwz de eerste 48 weken).

Inclusiecriteria - uitbreidingsfase:

  1. Moet hebben deelgenomen aan het kernfaseonderzoek (48 weken) en het bezoek aan het einde van de behandeling hebben bijgewoond
  2. Geïnformeerde toestemming geven en/of schriftelijk akkoord gaan, ondertekend door de ouder/wettelijke voogd en/of proefpersoon (volgens lokale regelgeving)
  3. Bij stabiele orale systemische behandeling met corticosteroïden zonder significante verandering in dosis of doseringsschema (behalve aanpassingen als gevolg van verandering in lichaamsgewicht). Voor proefpersonen zonder corticosteroïden tijdens de kernfase kan de behandeling worden gestart op basis van het klinisch-medische oordeel van de onderzoeker.

Uitsluitingscriteria - Kernfase

  1. Blootstelling aan een ander onderzoeksgeneesmiddel binnen 3 maanden voorafgaand aan de start van het onderzoeksgeneesmiddel
  2. Blootstelling aan een dystrofine-herstelproduct (bijv. Ataluren, Exon skipping) binnen 6 maanden voorafgaand aan de start van het onderzoeksgeneesmiddel
  3. Gentherapie heeft ontvangen (bijv. toediening van AAV-microdystrofine) binnen 12 maanden voorafgaand aan de start van het onderzoeksgeneesmiddel
  4. Gebruik van een farmacologische behandeling, anders dan corticosteroïden, die mogelijk effect heeft gehad op de spierkracht of -functie binnen 3 maanden voorafgaand aan de start van het onderzoeksgeneesmiddel (bijv. groeihormoon). Let op: Vitamine D, calcium en andere supplementen zijn toegestaan.
  5. Een operatie heeft ondergaan die een effect kan hebben op de spierkracht of -functie binnen 3 maanden voorafgaand aan de start van het onderzoeksgeneesmiddel of een geplande operatie heeft gehad op enig moment tijdens het onderzoek
  6. De aanwezigheid van een andere klinisch significante ziekte die, naar de mening van de onderzoeker, de veiligheid van de proefpersoon negatief zou kunnen beïnvloeden, waardoor het onwaarschijnlijk wordt dat het onderzoek wordt voltooid of dat niet wordt voldaan aan onderzoeksspecifieke vereisten die de beoordeling van de onderzoeksresultaten zouden kunnen belemmeren
  7. Diagnose van andere ongecontroleerde neurologische ziekten of aanwezigheid van relevante ongecontroleerde somatische stoornissen die geen verband houden met DMD, gebaseerd op het klinisch-medische oordeel van de onderzoeker
  8. Aantal bloedplaatjes, witte bloedcellen en/of hemoglobine < ondergrens van normaal (LLN) bij screening (Opmerking: voor afwijkende laboratoriumtestresultaten [<LLN] worden het aantal bloedplaatjes, witte bloedcellen en hemoglobine één keer herhaald ; als het resultaat van de herhaalde test nog steeds <LLN is, wordt de proefpersoon uitgesloten)
  9. Huidige of voorgeschiedenis van een leverziekte of -stoornis, inclusief maar niet beperkt tot een verhoogd totaal bilirubine bij baseline (dat wil zeggen >1,5 x de bovengrens van normaal [ULN]), tenzij secundair aan de ziekte van Gilbert of een patroon dat consistent is met de ziekte van Gilbert
  10. Ontoereikende nierfunctie, zoals gedefinieerd door het serumcystatine C-resultaat >2 x ULN (Opmerking: als de waarde >2 x ULN is, wordt het serumcystatine C één keer herhaald; als het herhaalde testresultaat nog steeds >2 x ULN is, zal de proefpersoon zal worden uitgesloten)
  11. Nuchtere triglyceriden >300 mg/dl (3,42 mmol/l) bij screening (Opmerking: als de waarde >300 mg/dl is, worden de triglyceriden één keer herhaald; als het herhaalde testresultaat bij nuchter nog steeds >300 mg/dl is, het onderwerp moet worden uitgesloten)
  12. Positieve test op hepatitis B-oppervlakteantigeen, hepatitis C-antilichaam of humaan immunodeficiëntievirus bij screening
  13. Gecorrigeerd QT-interval bij baseline met behulp van de formule van Fridericia (QTcF) >450 msec (als het gemiddelde van 3 opeenvolgende metingen met een tussenpoos van 5 minuten) of een voorgeschiedenis van aanvullende risicofactoren voor torsades de pointes (dat wil zeggen hartfalen, hypokaliëmie of een familiegeschiedenis van lange QT-intervallen). syndroom)
  14. Psychiatrische ziekte of sociale situaties waardoor de potentiële proefpersoon niet in staat is de spierfunctietests en/of de onderzoekprotocolprocedures te begrijpen en na te leven, op basis van het klinisch-medische oordeel van de onderzoeker
  15. Overgevoeligheid voor één van de bestanddelen van het onderzoeksgeneesmiddel
  16. Sorbitol-intolerantie of malabsorptie of de erfelijke vorm van fructose-intolerantie hebben.
  17. Lichaamsgewicht <10 kg bij screening.

Uitsluitingscriteria - Uitbreidingsfase

  1. Aantal bloedplaatjes, witte bloedcellen en/of hemoglobine <LLN bij EOT/V12 (Opmerking: voor abnormale laboratoriumtestresultaten [<LLN] worden het aantal bloedplaatjes, witte bloedcellen en hemoglobine één keer herhaald; als het resultaat van de herhaalde test is nog steeds <LLN, het onderwerp wordt uitgesloten)
  2. Huidige leverziekte of -stoornis, inclusief maar niet beperkt tot een verhoogd totaal bilirubine (dwz> 1,5 x ULN), tenzij secundair aan de ziekte van Gilbert of een patroon dat consistent is met de ziekte van Gilbert
  3. Ontoereikende nierfunctie, zoals gedefinieerd door het serumcystatine C-resultaat >2 x ULN (Opmerking: als de waarde >2 x ULN is, wordt het serumcystatine C één keer herhaald; als het herhaalde testresultaat nog steeds >2 x ULN is, zal de proefpersoon zal worden uitgesloten)
  4. Nuchtere triglyceriden >300 mg/dl (3,42 mmol/l; Let op: als de waarde >300 mg/dl is, worden de triglyceriden één keer herhaald; als het herhaalde testresultaat in nuchtere toestand nog steeds >300 mg/dl is, moet de proefpersoon moet worden uitgesloten)
  5. Als er sprake is van een andere klinisch significante ziekte die, naar de mening van de onderzoeker, de veiligheid van de proefpersoon nadelig zou kunnen beïnvloeden, waardoor het onwaarschijnlijk wordt dat de behandeling of de follow-up zou worden voltooid, of de beoordeling van de onderzoeksresultaten zou kunnen belemmeren
  6. Bewijs van een psychiatrische aandoening of sociale situatie waardoor de potentiële proefpersoon niet in staat is de spierfunctietests en/of de onderzoekprotocolprocedures te begrijpen en na te leven, gebaseerd op het klinisch-medische oordeel van de onderzoeker.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Sequentiële toewijzing
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Cohort 1 - van 4 tot 6 jaar oud

Geneesmiddel: Givinostat Givinostat moet tweemaal daags in gevoede toestand worden toegediend volgens een flexibel doseringsschema, gebaseerd op het gewicht van de patiënt. De startdosis kan worden verlaagd op basis van vooraf gedefinieerde veiligheidsregels.

Andere namen:

-ITF2357
Geneesmiddel: Givinostathydrochloride
Cohort 1 - van 4 tot 6 jaar oud
Andere namen:
  • Cohort 1
Experimenteel: Cohort 2 - van 2 tot 4 jaar oud

Geneesmiddel: Givinostat Givinostat moet tweemaal daags in gevoede toestand worden toegediend volgens een flexibel doseringsschema, gebaseerd op het gewicht van de patiënt. De startdosis zal worden bevestigd/aangepast met de resultaten van de tussentijdse analyse van cohort 1.

Andere namen:

-ITF2357
Geneesmiddel: Givinostathydrochloride - Cohort 2
Cohort 2 - van 2 tot 4 jaar oud
Andere namen:
  • Cohort 2

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Kernfase: Cohort 1 - Verandering vanaf baseline van de farmacokinetische (PK) parameter Gebied onder de concentratie-tijdcurve van dosering (tijdstip 0) tot tijdstip t bij steady state (AUC0-T,ss).
Tijdsspanne: Basislijn tot week 48
Farmacokinetische monsters worden 1 keer vóór de dosis in de ochtend en 3 keer na de dosis (0-2 uur, 4-6 uur, 6-8 uur) na 1 week (bezoek 3) en na 6 maanden (bezoek 10) verzameld. De bemonsteringstijden worden willekeurig toegewezen aan elke proefpersoon, zodat bij elke proefpersoon ten minste één monster vóór de dosis en twee monsters na de dosis worden verzameld. Op deze tijdstippen wordt de patiënt gevraagd om de ochtenddosis op de plaats in te nemen. Monsters verzameld na 1 week behandeling zullen worden gebruikt voor de verkennende PK-analyse.
Basislijn tot week 48
Kernfase: Cohort 1 - Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde van de farmacokinetische (PK) parameter maximale plasmaconcentratie bij steady state (Cmax,ss).
Tijdsspanne: Basislijn tot week 48
Farmacokinetische monsters worden 1 keer vóór de dosis in de ochtend en 3 keer na de dosis (0-2 uur, 4-6 uur, 6-8 uur) na 1 week (bezoek 3) en na 6 maanden (bezoek 10) verzameld. De bemonsteringstijden worden willekeurig toegewezen aan elke proefpersoon, zodat bij elke proefpersoon ten minste één monster vóór de dosis en twee monsters na de dosis worden verzameld. Op deze tijdstippen wordt de patiënt gevraagd om de ochtenddosis op de plaats in te nemen. Monsters verzameld na 1 week behandeling zullen worden gebruikt voor de verkennende PK-analyse.
Basislijn tot week 48
Kernfase: Cohort 1 - Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde van de farmacokinetische (PK) parameter eliminatiehalfwaardetijd (t1/2), beoordeeld na ten minste 7 dagen toediening.
Tijdsspanne: Basislijn tot week 48
Farmacokinetische monsters worden 1 keer vóór de dosis in de ochtend en 3 keer na de dosis (0-2 uur, 4-6 uur, 6-8 uur) na 1 week (bezoek 3) en na 6 maanden (bezoek 10) verzameld. De bemonsteringstijden worden willekeurig toegewezen aan elke proefpersoon, zodat bij elke proefpersoon ten minste één monster vóór de dosis en twee monsters na de dosis worden verzameld. Op deze tijdstippen wordt de patiënt gevraagd om de ochtenddosis op de plaats in te nemen. Monsters verzameld na 1 week behandeling zullen worden gebruikt voor de verkennende PK-analyse.
Basislijn tot week 48
Kernfase: Cohort 2 - Verandering vanaf baseline van de farmacokinetische (PK) parameter Gebied onder de concentratie-tijdcurve van dosering (tijdstip 0) tot tijdstip t bij steady state (AUC0-T,ss).
Tijdsspanne: Basislijn tot week 48
Farmacokinetische monsters worden 1 keer vóór de dosis in de ochtend en 3 keer na de dosis (0-2 uur, 4-6 uur, 6-8 uur) na 1 week (bezoek 3) en na 6 maanden (bezoek 10) verzameld. De bemonsteringstijden worden willekeurig toegewezen aan elke proefpersoon, zodat bij elke proefpersoon ten minste één monster vóór de dosis en twee monsters na de dosis worden verzameld. Op deze tijdstippen wordt de patiënt gevraagd om de ochtenddosis op de plaats in te nemen. Monsters verzameld na 1 week behandeling zullen worden gebruikt voor de verkennende PK-analyse.
Basislijn tot week 48
Kernfase: Cohort 2 - Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde van de farmacokinetische (PK) parameter maximale plasmaconcentratie bij steady state (Cmax,ss).
Tijdsspanne: Basislijn tot week 48
Farmacokinetische monsters worden 1 keer vóór de dosis in de ochtend en 3 keer na de dosis (0-2 uur, 4-6 uur, 6-8 uur) na 1 week (bezoek 3) en na 6 maanden (bezoek 10) verzameld. De bemonsteringstijden worden willekeurig toegewezen aan elke proefpersoon, zodat bij elke proefpersoon ten minste één monster vóór de dosis en twee monsters na de dosis worden verzameld. Op deze tijdstippen wordt de patiënt gevraagd om de ochtenddosis op de plaats in te nemen. Monsters verzameld na 1 week behandeling zullen worden gebruikt voor de verkennende PK-analyse.
Basislijn tot week 48
Kernfase: Cohort 2 - Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde van de farmacokinetische (PK) parameter, eliminatiehalfwaardetijd (t1/2), beoordeeld na ten minste 7 dagen toediening
Tijdsspanne: Basislijn tot week 48
Farmacokinetische monsters worden 1 keer vóór de dosis in de ochtend en 3 keer na de dosis (0-2 uur, 4-6 uur, 6-8 uur) na 1 week (bezoek 3) en na 6 maanden (bezoek 10) verzameld. De bemonsteringstijden worden willekeurig toegewezen aan elke proefpersoon, zodat bij elke proefpersoon ten minste één monster vóór de dosis en twee monsters na de dosis worden verzameld. Op deze tijdstippen wordt de patiënt gevraagd om de ochtenddosis op de plaats in te nemen. Monsters verzameld na 1 week behandeling zullen worden gebruikt voor de verkennende PK-analyse.
Basislijn tot week 48
Extensiefase: Type, incidentie en ernst van tijdens de behandeling optredende bijwerkingen
Tijdsspanne: postbaseline tot week 144
postbaseline tot week 144
Extensiefase: Percentage patiënten dat tijdens de behandeling optredende bijwerkingen ervaart
Tijdsspanne: postbaseline tot week 144
postbaseline tot week 144

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
Kernfase: Type, incidentie en ernst van tijdens de behandeling optredende bijwerkingen
Tijdsspanne: Basislijn tot week 48
Basislijn tot week 48
Kernfase: Percentage patiënten dat tijdens de behandeling optredende bijwerkingen ervaart
Tijdsspanne: Basislijn tot week 48
Basislijn tot week 48
Kernfase: Verandering ten opzichte van de uitgangssituatie, zoals gemeten met de North Star Ambulatory Assessment (NSAA) in cohort 1 na 48 weken behandeling met givinostat.
Tijdsspanne: Basislijn tot week 48
Basislijn tot week 48
Kernfase: Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde zoals gemeten door Bayley III Gross Motor in cohort 2 na 48 weken behandeling met givinostat.
Tijdsspanne: Basislijn tot week 48
Basislijn tot week 48
Kernfase: Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in de kwaliteit van leven (zoals gemeten aan de hand van de gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven, HRQOL) in week 48 van de behandeling met givinostat
Tijdsspanne: Basislijn tot week 48
Basislijn tot week 48

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Italfarmaco

Medewerkers

Fortrea

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

2 januari 2025

Primaire voltooiing (Geschat)

1 december 2029

Studie voltooiing (Geschat)

1 december 2029

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

11 december 2024

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

7 januari 2025

Eerst geplaatst (Werkelijk)

10 januari 2025

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

10 juli 2025

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

9 juli 2025

Laatst geverifieerd

1 juli 2025

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • DSC/14/2357/52

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren