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Farmacocinética y seguridad de givinostat en pacientes con DMD desde al menos 2 años hasta menos de 6 años

9 de julio de 2025 actualizado por: Italfarmaco

Un estudio de fase 2 abierto (fase central más fase de extensión) con 2 cohortes para evaluar la farmacocinética y la seguridad de givinostat en pacientes con DMD de edades comprendidas entre al menos 2 años y menos de 6 años

Este es un estudio de fase 2 abierto (fase central más fase de extensión) con 2 cohortes para evaluar la farmacocinética y la seguridad de givinostat en pacientes más jóvenes con DMD.

  • Duración prevista del cribado: aproximadamente 4 semanas
  • Duración planificada del tratamiento básico: aproximadamente 48 semanas
  • Duración planificada del tratamiento de extensión: aproximadamente 96 semanas
  • Duración planificada del seguimiento: aproximadamente 4 semanas (± 7 días)
  • Duración total de la participación en el estudio: hasta 151 semanas (es decir, 37-38 meses)

Descripción general del estudio

Estado

Reclutamiento

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Este es un estudio de 2 cohortes, multicéntrico, multipaís y abierto para evaluar el perfil farmacocinético y la seguridad de givinostat en sujetos con DMD de ≥4 a <6 años para la cohorte 1 y de ≥2 a <4 años para la cohorte 2. La dosis inicial para la Cohorte 2 se confirmará/ajustará con los resultados del análisis intermedio de la Cohorte 1. El estudio constará de 2 fases, una Fase Núclea y una Fase de Extensión. Se realizarán dos análisis finales, el primero al final de la Fase Central y el segundo al final de la Fase de Extensión (se combinarán los datos básicos y de extensión).

El estudio inscribirá aproximadamente a 18 sujetos (aproximadamente 9 sujetos [de ≥4 a <6 años] en la Cohorte 1 y aproximadamente 9 sujetos [de ≥2 a <4 años] en la Cohorte 2).

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Estimado)

18

Fase

  • Fase 2

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Estudio Contacto

Copia de seguridad de contactos de estudio

Ubicaciones de estudio

  • Bélgica
      • Bruxelles, Bélgica, 1020
        • Reclutamiento
        • Queen Fabiola Children's University Hospital HUDERF
        • Contacto:
  • Italia
      • Milano, Italia, 20162
        • Reclutamiento
        • Fondazione Serena Onlus - Azienda Ospedaliera Niguarda Ca' Granda - NeuroMuscolar Omnicenter
        • Contacto:
      • Roma, Italia, 00165
        • Reclutamiento
        • Ospedale Pediatrico Bambino Gesu
        • Contacto:
      • Roma, Italia, 00165
        • Reclutamiento
        • Policlinico Universitario Agostino Gemelli - Università Cattolica del Sacro Cuore
        • Contacto:
  • Países Bajos
      • Leiden, Países Bajos, 2300 RC
        • Reclutamiento
        • Leids Universitair Medisch Centrum (LUMC)
        • Contacto:
  • Reino Unido

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

  • Niño

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión - Fase central:

  1. Niños varones de ≥2 a <6 años en el momento de la selección (los sujetos ≥6 años de edad en el momento de la selección no se inscribirán en el estudio)
  2. Consentimiento por escrito proporcionado por el padre/tutor legal y el consentimiento por escrito del sujeto, si corresponde (según la regulación local)
  3. Un diagnóstico genético de DMD

  4. Consideraciones sobre el tratamiento con corticosteroides:

    1. Para sujetos que reciben una dosis estable o corticosteroides sistémicos orales:

      Ningún cambio significativo en la dosis o régimen de dosificación (excepto ajustes debido al cambio de peso corporal) durante un mínimo de 3 meses inmediatamente antes del inicio del fármaco del estudio o

    2. Para sujetos sin tratamiento actual con corticosteroides:

No debe comenzar con corticosteroides en la fase central del estudio (es decir, las primeras 48 semanas).

Criterios de Inclusión - Fase de Ampliación:

  1. Debe haber participado en el estudio de la fase central (48 semanas) y haber asistido a la visita de fin de tratamiento.
  2. Dar consentimiento informado y/o asentimiento por escrito firmado por el padre/tutor legal y/o sujeto (según normativa local)
  3. En tratamiento estable con corticosteroides sistémicos orales sin cambios significativos en la dosis o el régimen posológico (excepto ajustes debidos al cambio de peso corporal). Para los sujetos sin corticosteroides durante la Fase Central, el tratamiento puede iniciarse según el criterio médico clínico del Investigador.

Criterios de exclusión: fase central

  1. Exposición a otro fármaco en investigación dentro de los 3 meses anteriores al inicio del fármaco del estudio
  2. Exposición a cualquier producto de restauración de distrofina (p. ej., Ataluren, omisión de exón) dentro de los 6 meses anteriores al inicio del fármaco del estudio
  3. Recibió alguna terapia genética (p. ej., administración de microdistrofina AAV) dentro de los 12 meses anteriores al inicio del fármaco del estudio.
  4. Uso de cualquier tratamiento farmacológico, distinto de los corticosteroides, que podría haber tenido un efecto sobre la fuerza o función muscular dentro de los 3 meses anteriores al inicio del fármaco del estudio (p. ej., hormona del crecimiento). Nota: Se permitirá vitamina D, calcio y cualquier otro suplemento.
  5. Se ha sometido a una cirugía que podría tener un efecto sobre la fuerza o la función muscular dentro de los 3 meses anteriores al inicio del fármaco del estudio o a una cirugía planificada en cualquier momento durante el estudio.
  6. La presencia de otra enfermedad clínicamente significativa que, en opinión del investigador, podría afectar negativamente la seguridad del sujeto, haciendo poco probable que complete el estudio o cumpla con los requisitos específicos del estudio que podrían afectar la evaluación de los resultados del estudio.
  7. Diagnóstico de otras enfermedades neurológicas no controladas o presencia de trastornos somáticos no controlados relevantes que no están relacionados con la DMD, según el criterio médico clínico del investigador.
  8. Recuento de plaquetas, glóbulos blancos y/o hemoglobina <límite inferior normal (LLN) en la selección (Nota: en caso de resultados anormales de las pruebas de laboratorio de detección [<LLN], el recuento de plaquetas, glóbulos blancos y hemoglobina se repetirá una vez ; si el resultado de la prueba repetida sigue siendo <LLN, el sujeto será excluido)
  9. Actual o antecedentes de enfermedad o deterioro hepático, que incluye, entre otros, una bilirrubina total elevada al inicio (es decir, >1,5 × límite superior normal [LSN]), a menos que sea secundario a la enfermedad de Gilbert o un patrón compatible con la enfermedad de Gilbert.
  10. Función renal inadecuada, definida por el resultado de cistatina C sérica >2 × LSN (Nota: si el valor es >2 × LSN, la cistatina C sérica se repetirá una vez; si el resultado de la prueba repetida sigue siendo >2 × LSN, el sujeto será excluido)
  11. Triglicéridos en ayunas >300 mg/dL (3,42 mmol/L) en el momento de la selección (Nota: si el valor es >300 mg/dL, los triglicéridos se repetirán una vez; si el resultado de la prueba repetida sigue siendo >300 mg/dL en ayunas, el tema debe ser excluido)
  12. Prueba positiva para el antígeno de superficie de la hepatitis B, el anticuerpo contra la hepatitis C o el virus de la inmunodeficiencia humana en el momento del cribado.
  13. Intervalo QT corregido al inicio usando la fórmula de Fridericia (QTcF) >450 ms (como la media de 3 lecturas consecutivas tomadas con 5 minutos de diferencia) o antecedentes de factores de riesgo adicionales para torsades de pointes (es decir, insuficiencia cardíaca, hipopotasemia o antecedentes familiares de QT largo síndrome)
  14. Enfermedad psiquiátrica o situaciones sociales que incapaciten al sujeto potencial para comprender y cumplir con las pruebas de función muscular y/o con los procedimientos del protocolo del estudio, según el criterio médico clínico del investigador.
  15. Hipersensibilidad a cualquier componente del fármaco del estudio.
  16. Intolerancia al sorbitol o malabsorción o tener la forma hereditaria de intolerancia a la fructosa.
  17. Peso corporal <10 kg en el momento del cribado.

Criterios de exclusión - Fase de prórroga

  1. Recuento de plaquetas, glóbulos blancos y/o hemoglobina <LLN al EOT/V12 (Nota: para resultados anormales de las pruebas de laboratorio [<LLN], el recuento de plaquetas, glóbulos blancos y hemoglobina se repetirá una vez; si se repite el resultado de la prueba sigue siendo <LLN, el sujeto será excluido)
  2. Enfermedad o deterioro hepático actual, que incluye, entre otros, una bilirrubina total elevada (es decir, >1,5 × LSN), a menos que sea secundaria a la enfermedad de Gilbert o un patrón compatible con la enfermedad de Gilbert.
  3. Función renal inadecuada, definida por el resultado de cistatina C sérica >2 × LSN (Nota: si el valor es >2 × LSN, la cistatina C sérica se repetirá una vez; si el resultado de la prueba repetida sigue siendo >2 × LSN, el sujeto será excluido)
  4. Triglicéridos en ayunas >300 mg/dL (3,42 mmol/L; Nota: si el valor es >300 mg/dL, los triglicéridos se repetirán una vez; si el resultado de la prueba repetida sigue siendo >300 mg/dL en ayunas, el sujeto debe ser excluido)
  5. Tener presencia de otra enfermedad clínicamente significativa que, en opinión del Investigador, podría afectar negativamente la seguridad del sujeto, haciendo poco probable que se complete el curso del tratamiento o seguimiento, o podría afectar la evaluación de los resultados del estudio.
  6. Evidencia de enfermedad psiquiátrica o situaciones sociales que incapaciten al sujeto potencial para comprender y cumplir con las pruebas de función muscular y/o con los procedimientos del protocolo del estudio, según el criterio médico clínico del investigador.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: No aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación Secuencial
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Cohorte 1 - de 4 a 6 años

Medicamento: Givinostat Givinostat debe administrarse dos veces al día con alimentos según un régimen de dosis flexible basado en el peso del paciente. La dosis inicial podría reducirse según reglas de seguridad predefinidas.

Otros nombres:

-ITF2357
Droga: Clorhidrato de givinostat
Cohorte 1 - de 4 a 6 años
Otros nombres:
  • Cohorte 1
Experimental: Cohorte 2 - de 2 a 4 años

Medicamento: Givinostat Givinostat debe administrarse dos veces al día con alimentos según un régimen de dosis flexible basado en el peso del paciente. La dosis inicial se confirmará/ajustará con los resultados del análisis intermedio de la cohorte 1.

Otros nombres:

-ITF2357
Droga: Clorhidrato de givinostat - Cohorte 2
Cohorte 2 - de 2 a 4 años
Otros nombres:
  • Cohorte 2

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Fase central: cohorte 1: cambio desde el valor inicial del parámetro farmacocinético (PK) Área bajo la curva de concentración-tiempo desde la dosificación (tiempo 0) hasta el tiempo t en estado estacionario (AUC0-T,ss).
Periodo de tiempo: Línea de base hasta la semana 48
Se recolectarán muestras farmacocinéticas 1 predosis por la mañana y 3 posdosis (0-2 h, 4-6 h, 6-8 h) después de 1 semana (Visita 3) y después de 6 meses (Visita 10). Los tiempos de muestreo se asignarán aleatoriamente a cada sujeto para recolectar al menos 1 muestra previa a la dosis y 2 muestras posteriores a la dosis en cada sujeto. En estos momentos, se le pedirá al sujeto que tome la dosis de la mañana en el sitio. Las muestras recolectadas después de 1 semana de tratamiento se utilizarán para el análisis farmacocinético exploratorio.
Línea de base hasta la semana 48
Fase central: cohorte 1: cambio desde el valor inicial de la concentración plasmática máxima del parámetro farmacocinético (PK) en estado estacionario (Cmax, ss).
Periodo de tiempo: Línea de base hasta la semana 48
Se recolectarán muestras farmacocinéticas 1 predosis por la mañana y 3 posdosis (0-2 h, 4-6 h, 6-8 h) después de 1 semana (Visita 3) y después de 6 meses (Visita 10). Los tiempos de muestreo se asignarán aleatoriamente a cada sujeto para recolectar al menos 1 muestra previa a la dosis y 2 muestras posteriores a la dosis en cada sujeto. En estos momentos, se le pedirá al sujeto que tome la dosis de la mañana en el sitio. Las muestras recolectadas después de 1 semana de tratamiento se utilizarán para el análisis farmacocinético exploratorio.
Línea de base hasta la semana 48
Fase central: Cohorte 1: cambio desde el valor inicial de la vida media de eliminación del parámetro farmacocinético (PK) (t1/2) evaluado después de al menos 7 días de dosificación.
Periodo de tiempo: Línea de base hasta la semana 48
Se recolectarán muestras farmacocinéticas 1 predosis por la mañana y 3 posdosis (0-2 h, 4-6 h, 6-8 h) después de 1 semana (Visita 3) y después de 6 meses (Visita 10). Los tiempos de muestreo se asignarán aleatoriamente a cada sujeto para recolectar al menos 1 muestra previa a la dosis y 2 muestras posteriores a la dosis en cada sujeto. En estos momentos, se le pedirá al sujeto que tome la dosis de la mañana en el sitio. Las muestras recolectadas después de 1 semana de tratamiento se utilizarán para el análisis farmacocinético exploratorio.
Línea de base hasta la semana 48
Fase central: cohorte 2: cambio desde el valor inicial del parámetro farmacocinético (PK) Área bajo la curva de concentración-tiempo desde la dosificación (tiempo 0) hasta el tiempo t en estado estacionario (AUC0-T,ss).
Periodo de tiempo: Línea de base hasta la semana 48
Se recolectarán muestras farmacocinéticas 1 predosis por la mañana y 3 posdosis (0-2 h, 4-6 h, 6-8 h) después de 1 semana (Visita 3) y después de 6 meses (Visita 10). Los tiempos de muestreo se asignarán aleatoriamente a cada sujeto para recolectar al menos 1 muestra previa a la dosis y 2 muestras posteriores a la dosis en cada sujeto. En estos momentos, se le pedirá al sujeto que tome la dosis de la mañana en el sitio. Las muestras recolectadas después de 1 semana de tratamiento se utilizarán para el análisis farmacocinético exploratorio.
Línea de base hasta la semana 48
Fase central: cohorte 2: cambio desde el valor inicial de la concentración plasmática máxima del parámetro farmacocinético (PK) en estado estacionario (Cmax, ss).
Periodo de tiempo: Línea de base hasta la semana 48
Se recolectarán muestras farmacocinéticas 1 predosis por la mañana y 3 posdosis (0-2 h, 4-6 h, 6-8 h) después de 1 semana (Visita 3) y después de 6 meses (Visita 10). Los tiempos de muestreo se asignarán aleatoriamente a cada sujeto para recolectar al menos 1 muestra previa a la dosis y 2 muestras posteriores a la dosis en cada sujeto. En estos momentos, se le pedirá al sujeto que tome la dosis de la mañana en el sitio. Las muestras recolectadas después de 1 semana de tratamiento se utilizarán para el análisis farmacocinético exploratorio.
Línea de base hasta la semana 48
Fase central: cohorte 2: cambio desde el valor inicial de la vida media de eliminación (t1/2) del parámetro farmacocinético (PK) evaluado después de al menos 7 días de dosificación
Periodo de tiempo: Línea de base hasta la semana 48
Se recolectarán muestras farmacocinéticas 1 predosis por la mañana y 3 posdosis (0-2 h, 4-6 h, 6-8 h) después de 1 semana (Visita 3) y después de 6 meses (Visita 10). Los tiempos de muestreo se asignarán aleatoriamente a cada sujeto para recolectar al menos 1 muestra previa a la dosis y 2 muestras posteriores a la dosis en cada sujeto. En estos momentos, se le pedirá al sujeto que tome la dosis de la mañana en el sitio. Las muestras recolectadas después de 1 semana de tratamiento se utilizarán para el análisis farmacocinético exploratorio.
Línea de base hasta la semana 48
Fase de extensión: tipo, incidencia y gravedad de los eventos adversos que surgen del tratamiento
Periodo de tiempo: después del inicio hasta la semana 144
después del inicio hasta la semana 144
Fase de extensión: proporción de pacientes que experimentan eventos adversos surgidos del tratamiento
Periodo de tiempo: después del inicio hasta la semana 144
después del inicio hasta la semana 144

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Periodo de tiempo
Fase central: tipo, incidencia y gravedad de los eventos adversos que surgen del tratamiento
Periodo de tiempo: Línea de base hasta la semana 48
Línea de base hasta la semana 48
Fase central: proporción de pacientes que experimentan eventos adversos surgidos del tratamiento
Periodo de tiempo: Línea de base hasta la semana 48
Línea de base hasta la semana 48
Fase central: cambio desde el valor inicial medido por la Evaluación Ambulatoria North Star (NSAA) en la cohorte 1 después de 48 semanas de tratamiento con givinostat.
Periodo de tiempo: Línea de base hasta la semana 48
Línea de base hasta la semana 48
Fase central: cambio desde el valor inicial medido por Bayley III Gross Motor en la cohorte 2 después de 48 semanas de tratamiento con givinostat.
Periodo de tiempo: Línea de base hasta la semana 48
Línea de base hasta la semana 48
Fase central: cambio desde el inicio en la calidad de vida (medida por la calidad de vida relacionada con la salud, CVRS) en la semana 48 de tratamiento con givinostat
Periodo de tiempo: Línea de base hasta la semana 48
Línea de base hasta la semana 48

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Italfarmaco

Colaboradores

Fortrea

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

2 de enero de 2025

Finalización primaria (Estimado)

1 de diciembre de 2029

Finalización del estudio (Estimado)

1 de diciembre de 2029

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

11 de diciembre de 2024

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

7 de enero de 2025

Publicado por primera vez (Actual)

10 de enero de 2025

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

10 de julio de 2025

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

9 de julio de 2025

Última verificación

1 de julio de 2025

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • DSC/14/2357/52

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

NO

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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