评估 ODC-IL2 在晚期或转移性实体瘤成年患者中的剂量递增和扩展研究

纳入标准：

每个患者必须满足以下所有标准才能参与研究：

1. 组织学或细胞学证实的晚期或转移性实体瘤，没有其他可用或合适的标准治疗，或拒绝 Trutino Biosciences 方案编号：TRT-ODC-IL2-001 版本：1.0 日期：2024 年 9 月 20 日标准护理被拒绝患者因耐受性而接受治疗或研究者认为患者无法耐受标准护理治疗
2. 根据实体瘤反应评估标准 (RECIST) 1.1 标准可测量晚期或转移性肿瘤；
3. 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态为 0 或 1；
4. 预期寿命至少3个月；
5. 年龄≥18岁；
6. 签署、书面的机构审查委员会 (IRB)/道德委员会 (EC) 批准的知情同意书

7. 可接受的肝功能：

   • 对于因潜在吉尔伯特综合征（家族性良性非结合高胆红素血症）而导致血清胆红素升高的患者，胆红素≤ 1.5 倍正常上限 (ULN) 或≤ 5 倍机构 ULN。
   • 天冬氨酸转氨酶 (AST)、丙氨酸转氨酶 (ALT) 和碱性磷酸酶 ≤ 2.5 x ULN（如果存在肝转移，则允许 ≤ 5 x ULN）

8. 可接受的肾功能：

   • 使用Cockcroft-Gault 方程计算出的肌酐清除率≥ 50 mL/min。

9. 可接受的血液学状态：

   • 中性粒细胞绝对计数≥1500个/mm3
   • 血小板计数 ≥ 75,000 (plt/mm3)
   • 血红蛋白≥9克/分升
10. 血清妊娠试验阴性（如果是有生育能力的女性）；
11. 有生育潜力的女性 (WOCBP) 和有 WOCBP 伴侣的男性必须同意在进入研究之前、参与研究期间以及最后一次服用药物后 4 个月内采取适当的避孕措施（激素节育方法；宫内节育器或禁欲）研究药物。 如果女性试验参与者或男性试验参与者的女性伴侣在研究期间怀孕或怀疑自己怀孕，必须立即通知研究者。

排除标准：

1. 纽约心脏协会 III 级或 IV 级、心脏病、过去 6 个月内发生心肌梗塞、不稳定心律失常或心电图 (ECG) 上有缺血证据
2. 校正后的 QT 间期（使用弗里德里西亚校正公式）(QTcF) > 470 毫秒
3. 活动性、不受控制的细菌、病毒或真菌感染，需要全身治疗
4. 已知的活动性脑转移；既往接受过治疗、临床稳定、放射学稳定的脑转移瘤（4 周内无进展证据）且在前 3 周内不需要使用皮质类固醇治疗的患者，在与医疗监察员讨论后可考虑入组
5. 既往器官移植史
6. 在开始研究药物前 7 天内需要使用皮质类固醇或任何其他形式的免疫抑制治疗进行全身治疗的病症。
7. 过去 2 年内有需要全身免疫抑制治疗的自身免疫性疾病史
8. 孕妇或哺乳期妇女。
9. 进入研究前 4 周内接受过放射治疗、大手术、化疗或研究性治疗（亚硝基脲或丝裂霉素 C 为 6 周）。 在研究开始前 1 周内允许进行放射缓解疼痛，但不应选择病变作为 RECIST 分析的目标病变。
10. 不愿意或无法遵守本议定书要求的程序

11. 已知患有人类免疫缺陷病毒 (HIV)、人类 T 细胞白血病病毒 1 型 (HTLV-1)、乙型肝炎病毒 (HBV) 或丙型肝炎病毒 (HCV) 的活动性感染

    • 如果 HBV DNA 或 HCV RNA 未检测到，则允许有乙型或丙型肝炎病史的患者
    • HIV 活动性感染且 CD4+ T 细胞计数 <350/μL。 至少 4 周未接受既定抗逆转录病毒治疗且具有可检测到的 HIV 病毒载量的患者
12. 研究者和/或申办者认为可能损害方案目标的严重不受控制的非恶性疾病（例如肾衰竭、肝衰竭或其他病症）
13. 既往接受过 IL-2 靶向治疗，除非作为肿瘤浸润淋巴细胞治疗组合的一部分给予；
14. 已知对 IL-2 或 ODC-IL2 中的任何赋形剂敏感；
15. 积极使用肝素或肝素相关疗法进行治疗，除非患者可以根据临床状况过渡到非肝素治疗，并在参加研究之前进行充分的清除。