Dosisescalatie- en uitbreidingsstudie ter evaluatie van ODC-IL2 bij volwassen patiënten met gevorderde of gemetastaseerde solide tumoren

Inclusiecriteria:

Elke patiënt moet aan alle volgende criteria voldoen om aan het onderzoek deel te nemen:

1. Histologisch of cytologisch bevestigde gevorderde of gemetastaseerde solide tumoren, waarvoor geen andere standaardbehandeling beschikbaar of geschikt is, of waarvoor het Trutino Biosciences Protocol nr.: TRT-ODC-IL2-001 Versie: 1.0 Datum: 20 september 2024 standaardzorg wordt geweigerd door de patiënt vanwege de verdraagbaarheid, of de onderzoeker is van mening dat de patiënt de standaardbehandeling niet zal tolereren
2. Gevorderde of gemetastaseerde tumoren meetbaar volgens Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) 1.1 criteria;
3. Prestatiestatus van Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 of 1;
4. Levensverwachting van minimaal 3 maanden;
5. Leeftijd ≥ 18 jaar;
6. Ondertekende, schriftelijke door de Institutional Review Board (IRB)/Ethische Commissie (EC) goedgekeurde geïnformeerde toestemming

7. Aanvaardbare leverfunctie:

   • Bilirubine ≤ 1,5 keer de bovengrens van normaal (ULN) of ≤ 5 × institutionele ULN voor patiënten bij wie het serumbilirubine stijgt als gevolg van het onderliggende syndroom van Gilbert (familiaire goedaardige ongeconjugeerde hyperbilirubinemie).
   • Aspartaataminotransferase (ASAT), alanineaminotransferase (ALAT) en alkalische fosfatase ≤ 2,5 x ULN (als er levermetastasen aanwezig zijn, is ≤ 5 x ULN toegestaan)

8. Aanvaardbare nierfunctie:

   • Berekende creatinineklaring ≥ 50 ml/min met behulp van de Cockcroft-Gault-vergelijking.

9. Aanvaardbare hematologische status:

   • Absoluut aantal neutrofielen ≥ 1500 cellen/mm3
   • Aantal bloedplaatjes ≥ 75.000 (plt/mm3)
   • Hemoglobine ≥ 9 g/dl
10. Een negatieve serumzwangerschapstest (als een vrouw in de vruchtbare leeftijd is);
11. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd (WOCBP) en mannen met WOCBP-partners moeten akkoord gaan met het gebruik van adequate anticonceptie (hormonale anticonceptiemethode; spiraaltjes of onthouding) voorafgaand aan deelname aan het onderzoek, gedurende de duur van de deelname aan het onderzoek en gedurende 4 maanden na de laatste dosis van dit middel. medicijn bestuderen. Mocht een vrouwelijke proefdeelnemer of een vrouwelijke partner van een mannelijke proefdeelnemer tijdens het onderzoek zwanger worden of vermoeden dat zij zwanger is, dan dient de onderzoeker hiervan onmiddellijk op de hoogte te worden gesteld.

Uitsluitingscriteria:

1. New York Heart Association klasse III of IV, hartziekte, hartinfarct in de afgelopen 6 maanden, onstabiele aritmie of tekenen van ischemie op elektrocardiogram (ECG)
2. Een gecorrigeerd QT-interval hebben (met behulp van de correctieformule van Fridericia) (QTcF) van> 470 msec
3. Actieve, ongecontroleerde bacteriële, virale of schimmelinfecties, waarvoor systemische therapie nodig is
4. Bekende actieve hersenmetastasen; Patiënten met eerder behandelde, klinisch stabiele, radiologisch stabiele hersenmetastasen (zonder bewijs van progressie in 4 weken) en zonder de noodzaak van behandeling met corticosteroïden in de voorafgaande 3 weken kunnen in aanmerking komen voor deelname na overleg met de Medische Monitor
5. Geschiedenis van eerdere orgaantransplantatie
6. Aandoeningen die systemische behandeling met corticosteroïden of een andere vorm van immunosuppressieve therapie vereisen binnen 7 dagen vóór aanvang van het onderzoeksgeneesmiddel.
7. Geschiedenis van auto-immuunziekten waarvoor systemische immunosuppressieve therapie nodig was in de afgelopen 2 jaar
8. Zwangere of zogende vrouwen.
9. Behandeling met bestralingstherapie, grote operatie, chemotherapie of onderzoekstherapie binnen 4 weken voorafgaand aan deelname aan het onderzoek (6 weken voor nitrosourea of ​​mitomycine C). Bestraling ter verlichting van pijn is toegestaan ​​binnen 1 week voorafgaand aan deelname aan het onderzoek, maar de laesie mag niet worden geselecteerd als doellaesie voor RECIST-analyse.
10. Onwil of onvermogen om te voldoen aan de procedures vereist in dit protocol

11. Bekende actieve infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV), het humaan T-celleukemievirus, type 1 (HTLV-1), het hepatitis B-virus (HBV) of het hepatitis C-virus (HCV)

    • Patiënten met een voorgeschiedenis van hepatitis B of C zijn toegestaan ​​als HBV-DNA of HCV-RNA niet detecteerbaar zijn
    • Actieve infectie met HIV en aantal CD4+ T-cellen <350/μl. Patiënten die gedurende ten minste 4 weken geen bestaande antiretrovirale therapie ondergaan en een detecteerbare HIV-virale lading hebben
12. Ernstige ongecontroleerde, niet-kwaadaardige ziekte (bijv. nierfalen, leverfalen of andere aandoeningen) die naar de mening van de onderzoeker en/of de sponsor de doelstellingen van het protocol in gevaar zouden kunnen brengen
13. Voorafgaande behandeling met een op IL-2 gerichte behandeling, tenzij gegeven als onderdeel van een behandelingscombinatie met tumor-infiltrerende lymfocyten;
14. Bekende gevoeligheid voor IL-2 of voor één van de hulpstoffen in ODC-IL2;
15. Actieve behandeling met heparine of heparine-gerelateerde therapieën, tenzij de patiënt voor de klinische aandoening met een adequate wash-out kan worden overgezet op een niet-heparinebehandeling voorafgaand aan deelname aan het onderzoek.