Studie eskalace a expanze dávky hodnotící ODC-IL2 u dospělých pacientů s pokročilým nebo metastatickým pevným nádorem

Kritéria zahrnutí:

Každý pacient musí splnit všechna následující kritéria, aby se mohl zúčastnit studie:

1. Histologicky nebo cytologicky potvrzené pokročilé nebo metastatické solidní nádory, pro které není dostupná nebo vhodná žádná jiná standardní léčba nebo pro které je protokol Trutino Biosciences č.: TRT-ODC-IL2-001 Verze: 1.0 Datum: 20. září 2024 zamítnuta standardní péče pacientem kvůli snášenlivosti nebo se zkoušející domnívá, že pacient nebude tolerovat standardní léčbu
2. Pokročilé nebo metastatické nádory měřitelné podle kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST) 1.1;
3. stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1;
4. Očekávaná délka života nejméně 3 měsíce;
5. Věk ≥ 18 let;
6. Podepsaný, písemný informovaný souhlas schválený Institutional Review Board (IRB)/Etickým výborem (EC).

7. Přijatelná funkce jater:

   • Bilirubin ≤ 1,5násobek horní hranice normálu (ULN) nebo ≤ 5násobek ústavní ULN u pacientů, kteří mají zvýšení sérového bilirubinu v důsledku základního Gilbertova syndromu (familiární benigní nekonjugovaná hyperbilirubinémie).
   • Aspartátaminotransferáza (AST), alaninaminotransferáza (ALT) a alkalická fosfatáza ≤ 2,5 x ULN (jsou-li přítomny jaterní metastázy, pak je povoleno ≤ 5 x ULN)

8. Přijatelná funkce ledvin:

   • Vypočtená clearance kreatininu ≥ 50 ml/min pomocí Cockcroft-Gaultovy rovnice.

9. Přijatelný hematologický stav:

   • Absolutní počet neutrofilů ≥ 1500 buněk/mm3
   • Počet krevních destiček ≥ 75 000 (plt/mm3)
   • Hemoglobin ≥ 9 g/dl
10. Negativní těhotenský test v séru (pokud je žena ve fertilním věku);
11. Ženy ve fertilním věku (WOCBP) a muži s partnerkami WOCBP musí před vstupem do studie, po dobu účasti ve studii a po dobu 4 měsíců po poslední dávce, souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce (hormonální metoda antikoncepce; nitroděložní tělíska nebo abstinence). studijní lék. Pokud žena účastnící studie nebo partnerka účastníka studie otěhotní nebo má podezření, že je těhotná během studie, musí být zkoušející okamžitě informován.

Kritéria vyloučení:

1. New York Heart Association třídy III nebo IV, srdeční onemocnění, infarkt myokardu během posledních 6 měsíců, nestabilní arytmie nebo známky ischemie na elektrokardiogramu (EKG)
2. Mějte opravený QT interval (pomocí Fridericiina korekčního vzorce) (QTcF) > 470 ms
3. Aktivní, nekontrolované bakteriální, virové nebo plísňové infekce vyžadující systémovou léčbu
4. Známé aktivní mozkové metastázy; pacienti s dříve léčenými, klinicky stabilními, radiologicky stabilními mozkovými metastázami (bez známek progrese za 4 týdny) a bez nutnosti léčby kortikosteroidy v předchozích 3 týdnech mohou být zváženi pro zařazení po diskuzi s Medical Monitor
5. Historie předchozí transplantace orgánů
6. Stavy vyžadující systémovou léčbu kortikosteroidy nebo jakoukoli jinou formou imunosupresivní terapie během 7 dnů před zahájením podávání studovaného léku.
7. Anamnéza autoimunitních onemocnění vyžadujících systémovou imunosupresivní léčbu v posledních 2 letech
8. Těhotné nebo kojící ženy.
9. Léčba radiační terapií, velkým chirurgickým zákrokem, chemoterapií nebo experimentální terapií během 4 týdnů před vstupem do studie (6 týdnů pro nitrosomočoviny nebo mitomycin C). Ozáření pro zmírnění bolesti je povoleno během 1 týdne před vstupem do studie, ale léze by neměla být vybrána jako cílová léze pro analýzu RECIST.
10. Neochota nebo neschopnost dodržovat postupy požadované v tomto protokolu

11. Známá aktivní infekce virem lidské imunodeficience (HIV), virem lidské T-buněčné leukémie typu 1 (HTLV-1), virem hepatitidy B (HBV) nebo virem hepatitidy C (HCV)

    • Pacienti s hepatitidou B nebo C v anamnéze jsou povoleni, pokud jsou HBV DNA nebo HCV RNA nedetekovatelné
    • Aktivní infekce HIV a počet CD4+ T-buněk <350/μl. Pacienti, kteří neužívají zavedenou antiretrovirovou terapii po dobu alespoň 4 týdnů a mají detekovatelnou virovou zátěž HIV
12. Závažné nekontrolované nezhoubné onemocnění (např. selhání ledvin, selhání jater nebo jiné stavy), které by podle názoru zkoušejícího a/nebo sponzora mohlo ohrozit cíle protokolu
13. předchozí léčba léčbou cílenou na IL-2, pokud není podávána jako součást kombinace léčby lymfocyty infiltrujícími nádor;
14. Známá citlivost na IL-2 nebo kteroukoli pomocnou látku v ODC-IL2;
15. Aktivní léčba heparinem nebo terapie související s heparinem, pokud pacient nemůže být převeden na neheparinovou léčbu pro klinický stav s adekvátním vymytím před zařazením do studie.