Badanie dotyczące zwiększania i rozszerzania dawki oceniające ODC-IL2 u dorosłych pacjentów z zaawansowanymi lub przerzutowymi guzami litymi

Kryteria włączenia:

Aby wziąć udział w badaniu, każdy pacjent musi spełniać wszystkie poniższe kryteria:

1. Histologicznie lub cytologicznie potwierdzone zaawansowane lub przerzutowe guzy lite, w przypadku których nie jest dostępne ani odpowiednie inne standardowe leczenie, lub w przypadku których protokół Trutino Biosciences nr: TRT-ODC-IL2-001 Wersja: 1.0 Data: 20 września 2024 r. odmówiono standardowego leczenia przez pacjenta ze względu na tolerancję lub badacz uważa, że ​​pacjent nie będzie tolerował standardowej terapii
2. Guzy zaawansowane lub przerzutowe mierzalne według kryteriów oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST) 1.1;
3. stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 lub 1;
4. Oczekiwana długość życia co najmniej 3 miesiące;
5. Wiek ≥ 18 lat;
6. Podpisana, pisemna, świadoma zgoda zatwierdzona przez Instytucjonalną Komisję Rewizyjną (IRB)/Komisję Etyki (KE).

7. Dopuszczalna czynność wątroby:

   • Stężenie bilirubiny ≤ 1,5-krotność górnej granicy normy (GGN) lub ≤ 5-krotność górnej granicy normy obowiązującej w placówce u pacjentów, u których występuje zwiększone stężenie bilirubiny w surowicy w związku z zespołem Gilberta (rodzinna łagodna hiperbilirubinemia nieskoniugowana).
   • Aminotransferaza asparaginianowa (AST), aminotransferaza alaninowa (ALT) i fosfataza alkaliczna ≤ 2,5 x GGN (w przypadku obecności przerzutów do wątroby dopuszcza się ≤ 5 x GGN)

8. Dopuszczalna czynność nerek:

   • Obliczony klirens kreatyniny ≥ 50 ml/min przy użyciu równania Cockcrofta-Gaulta.

9. Akceptowalny stan hematologiczny:

   • Bezwzględna liczba neutrofilów ≥ 1500 komórek/mm3
   • Liczba płytek krwi ≥ 75 000 (plt/mm3)
   • Hemoglobina ≥ 9 g/dL
10. Ujemny test ciążowy w surowicy (jeśli kobieta jest w wieku rozrodczym);
11. Kobiety w wieku rozrodczym (WOCBP) i mężczyźni mający partnerki WOCBP muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji (hormonalna metoda kontroli urodzeń, wkładki wewnątrzmaciczne lub abstynencja) przed przystąpieniem do badania, przez cały okres udziału w badaniu i przez 4 miesiące po przyjęciu ostatniej dawki leku badany lek. Jeżeli uczestniczka badania lub partnerka uczestnika badania płci męskiej zajdzie w ciążę lub podejrzewa, że ​​jest w ciąży w trakcie badania, należy natychmiast poinformować Badacza.

Kryteria wykluczenia:

1. Klasa III lub IV New York Heart Association, choroba serca, zawał mięśnia sercowego w ciągu ostatnich 6 miesięcy, niestabilna arytmia lub cechy niedokrwienia w elektrokardiogramie (EKG)
2. Mieć skorygowany odstęp QT (stosując wzór korekcji Fridericii) (QTcF) > 470 ms
3. Aktywne, niekontrolowane zakażenia bakteryjne, wirusowe lub grzybicze wymagające leczenia ogólnoustrojowego
4. Znane aktywne przerzuty do mózgu; pacjenci z wcześniej leczonymi, stabilnymi klinicznie, radiologicznie stabilnymi przerzutami do mózgu (bez cech progresji w ciągu 4 tygodni) i bez konieczności leczenia kortykosteroidami w ciągu ostatnich 3 tygodni mogą być rozważani do włączenia po konsultacji z Monitorem Medycznym
5. Historia wcześniejszych przeszczepów narządów
6. Stany wymagające leczenia ogólnoustrojowego kortykosteroidami lub jakiejkolwiek innej formy terapii immunosupresyjnej w ciągu 7 dni przed rozpoczęciem podawania badanego leku.
7. Historia chorób autoimmunologicznych wymagających ogólnoustrojowego leczenia immunosupresyjnego w ciągu ostatnich 2 lat
8. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.
9. Leczenie radioterapią, poważnym zabiegiem chirurgicznym, chemioterapią lub terapią eksperymentalną w ciągu 4 tygodni przed włączeniem do badania (6 tygodni w przypadku nitrozomoczników lub mitomycyny C). Dozwolona jest radioterapia w celu łagodzenia bólu w ciągu 1 tygodnia przed włączeniem do badania, ale zmiany nie należy wybierać jako zmiany docelowej do analizy RECIST.
10. Niechęć lub niemożność zastosowania się do procedur wymaganych niniejszym protokołem

11. Znane aktywne zakażenie ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV), ludzkim wirusem białaczki T-komórkowej typu 1 (HTLV-1), wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV) lub wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV)

    • Dopuszczeni są pacjenci z wirusowym zapaleniem wątroby typu B lub C w wywiadzie, jeśli DNA HBV lub RNA HCV są niewykrywalne
    • Aktywne zakażenie wirusem HIV i liczba limfocytów T CD4+ <350/µl. Pacjenci, którzy nie stosują ustalonej terapii przeciwretrowirusowej przez co najmniej 4 tygodnie i mają wykrywalne miano wirusa HIV
12. Poważna, niekontrolowana choroba niezłośliwa (np. niewydolność nerek, niewydolność wątroby lub inne schorzenia), która w opinii badacza i/lub sponsora może zagrozić celom protokołu
13. wcześniejsze leczenie terapią ukierunkowaną na IL-2, chyba że jest podawane jako część skojarzonego leczenia limfocytami naciekającymi nowotwór;
14. Znana wrażliwość na IL-2 lub którąkolwiek substancję pomocniczą ODC-IL2;
15. Aktywne leczenie heparyną lub terapią pokrewną, chyba że ze względu na stan kliniczny pacjenta można zmienić na leczenie nieheparyną po odpowiednim wypłukaniu przed włączeniem do badania.