Doseskalering och -expansionsstudie som utvärderar ODC-IL2 hos vuxna patienter med avancerade eller metastaserande solida tumörer

Inklusionskriterier:

Varje patient måste uppfylla alla följande kriterier för att delta i studien:

1. Histologiskt eller cytologiskt bekräftade avancerade eller metastaserande solida tumörer, för vilka ingen annan standardbehandling är tillgänglig eller lämplig, eller för vilka Trutino Biosciences Protocol #: TRT-ODC-IL2-001 Version: 1.0 Datum: 20 september 2024 standardvård vägras av patienten på grund av tolerabilitet eller utredaren tror att patienten inte kommer att tolerera standardbehandling
2. Avancerade eller metastaserande tumörer mätbara enligt Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) 1.1 kriterier;
3. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestandastatus på 0 eller 1;
4. förväntad livslängd på minst 3 månader;
5. Ålder ≥ 18 år;
6. Undertecknat, skriftligt informerat samtycke godkänt av den institutionella granskningsnämnden (IRB)/etikkommittén (EG)

7. Acceptabel leverfunktion:

   • Bilirubin ≤ 1,5 gånger övre normalgräns (ULN) eller ≤ 5 × institutionell ULN för patienter som har serumbilirubinökningar på grund av underliggande Gilberts syndrom (familjär benign okonjugerad hyperbilirubinemi).
   • Aspartataminotransferas (AST), alaninaminotransferas (ALT) och alkaliskt fosfatas ≤ 2,5 x ULN (om levermetastaser är närvarande, är ≤ 5 x ULN tillåtet)

8. Acceptabel njurfunktion:

   • Beräknat kreatininclearance ≥ 50 mL/min med Cockcroft-Gaults ekvation.

9. Acceptabel hematologisk status:

   • Absolut neutrofilantal ≥ 1500 celler/mm3
   • Trombocytantal ≥ 75 000 (plt/mm3)
   • Hemoglobin ≥ 9 g/dL
10. Ett negativt serumgraviditetstest (om en kvinna i fertil ålder);
11. Kvinnor i fertil ålder (WOCBP) och män med WOCBP-partner måste gå med på att använda adekvat preventivmedel (hormonell preventivmetod, intrauterina anordningar eller abstinens) före studiestart, under hela studiedeltagandet och i 4 månader efter den sista dosen av studera läkemedel. Om en kvinnlig försöksdeltagare eller en kvinnlig partner till en manlig försöksdeltagare skulle bli gravid eller misstänker att hon är gravid under studien, måste utredaren informeras omedelbart.

Uteslutningskriterier:

1. New York Heart Association klass III eller IV, hjärtsjukdom, hjärtinfarkt under de senaste 6 månaderna, instabil arytmi eller tecken på ischemi på elektrokardiogram (EKG)
2. Ha ett korrigerat QT-intervall (med Fridericias korrigeringsformel) (QTcF) på > 470 ms
3. Aktiva, okontrollerade bakteriella, virus- eller svampinfektioner som kräver systemisk terapi
4. Kända aktiva hjärnmetastaser; patienter med tidigare behandlade, kliniskt stabila, radiologiskt stabila hjärnmetastaser (utan tecken på progression inom 4 veckor) och utan krav på behandling med kortikosteroider under tidigare 3 veckor kan övervägas för inskrivning efter diskussion med medicinsk monitor
5. Historik om tidigare organtransplantation
6. Tillstånd som kräver systemisk behandling med kortikosteroider eller någon annan form av immunsuppressiv terapi inom 7 dagar före start av studieläkemedlet.
7. Historik om autoimmuna sjukdomar som kräver systemisk immunsuppressiv terapi under de senaste 2 åren
8. Gravida eller ammande kvinnor.
9. Behandling med strålbehandling, större operation, kemoterapi eller undersökningsterapi inom 4 veckor före studiestart (6 veckor för nitrosoureas eller mitomycin C). Strålning för smärtlindring är tillåten inom 1 vecka före studiestart, men lesionen bör inte väljas som målskada för RECIST-analys.
10. Ovilja eller oförmåga att följa de förfaranden som krävs i detta protokoll

11. Känd aktiv infektion med humant immunbristvirus (HIV), humant T-cellsleukemivirus, typ 1 (HTLV-1), hepatit B-virus (HBV) eller hepatit C-virus (HCV)

    • Patienter med hepatit B eller C i anamnesen är tillåtna om HBV-DNA eller HCV-RNA inte kan upptäckas
    • Aktiv infektion med HIV och CD4+ T-cellantal <350/μL. Patienter som inte fått etablerad antiretroviral behandling på minst 4 veckor och som har en detekterbar HIV-viral belastning
12. Allvarlig okontrollerad icke-malign sjukdom (t.ex. njursvikt, leversvikt eller andra tillstånd) som kan äventyra protokollets mål enligt utredaren och/eller sponsorn
13. Tidigare behandling med en IL-2 riktad behandling, såvida den inte ges som en del av en tumörinfiltrerande lymfocytbehandlingskombination;
14. Känd känslighet för IL-2 eller något av hjälpämnena i ODC-IL2;
15. Aktiv behandling med heparin eller heparinrelaterade terapier, såvida inte patienten kan övergå till en icke-heparinbehandling för det kliniska tillståndet med en adekvat tvättning innan inskrivningen i studien.