Dosiseskalering og -udvidelsesundersøgelse, der evaluerer ODC-IL2 hos voksne patienter med avancerede eller metastatiske solide tumorer

Inklusionskriterier:

Hver patient skal opfylde alle følgende kriterier for at deltage i undersøgelsen:

1. Histologisk eller cytologisk bekræftede fremskredne eller metastatiske solide tumorer, for hvilke ingen anden standardbehandling er tilgængelig eller passende, eller for hvilke Trutino Biosciences Protocol #: TRT-ODC-IL2-001 Version: 1.0 Dato: 20. september 2024 standardbehandling er afvist. af patienten på grund af tolerabilitet, eller efterforskeren mener, at patienten ikke vil tolerere standardbehandling
2. Avancerede eller metastatiske tumorer, der kan måles pr. responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST) 1.1 kriterier;
3. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 eller 1;
4. Forventet levetid på mindst 3 måneder;
5. Alder ≥ 18 år;
6. Underskrevet, skriftligt informeret samtykke godkendt af Institutional Review Board (IRB)/Ethics Committee (EC)

7. Acceptabel leverfunktion:

   • Bilirubin ≤ 1,5 gange øvre normalgrænse (ULN) eller ≤ 5 × institutionel ULN for patienter, der har serumbilirubinstigninger på grund af underliggende Gilberts syndrom (familiær benign ukonjugeret hyperbilirubinæmi).
   • Aspartataminotransferase (AST), alaninaminotransferase (ALT) og alkalisk fosfatase ≤ 2,5 x ULN (hvis levermetastaser er til stede, er ≤ 5 x ULN tilladt)

8. Acceptabel nyrefunktion:

   • Beregnet kreatininclearance ≥ 50 mL/min ved hjælp af Cockcroft-Gault-ligningen.

9. Acceptabel hæmatologisk status:

   • Absolut neutrofiltal ≥ 1500 celler/mm3
   • Blodpladeantal ≥ 75.000 (plt/mm3)
   • Hæmoglobin ≥ 9 g/dL
10. En negativ serumgraviditetstest (hvis en kvinde i den fødedygtige alder);
11. Kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP) og mænd med WOCBP-partnere skal acceptere at bruge passende prævention (hormonel præventionsmetode; intrauterin anordning eller abstinens) før studiestart, så længe studiedeltagelsen varer og i 4 måneder efter den sidste dosis af studere lægemiddel. Hvis en kvindelig forsøgsdeltager eller en kvindelig partner til en mandlig forsøgsdeltager bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid under undersøgelsen, skal investigator straks informeres.

Ekskluderingskriterier:

1. New York Heart Association klasse III eller IV, hjertesygdom, myokardieinfarkt inden for de seneste 6 måneder, ustabil arytmi eller tegn på iskæmi på elektrokardiogram (EKG)
2. Har et korrigeret QT-interval (ved hjælp af Fridericias korrektionsformel) (QTcF) på > 470 msek.
3. Aktive, ukontrollerede bakterielle, virale eller svampeinfektioner, der kræver systemisk terapi
4. Kendte aktive hjernemetastaser; patienter med tidligere behandlede, klinisk stabile, radiologisk stabile hjernemetastaser (uden tegn på progression i 4 uger) og uden krav om behandling med kortikosteroider i tidligere 3 uger kan overvejes til optagelse efter drøftelse med Lægemonitoren
5. Historie om tidligere organtransplantation
6. Tilstande, der kræver systemisk behandling med kortikosteroider eller enhver anden form for immunsuppressiv terapi inden for 7 dage før start af studielægemidlet.
7. Anamnese med autoimmune sygdomme, der kræver systemisk immunsuppressiv terapi i de sidste 2 år
8. Gravide eller ammende kvinder.
9. Behandling med strålebehandling, større operation, kemoterapi eller forsøgsbehandling inden for 4 uger før studiestart (6 uger for nitrosoureas eller mitomycin C). Stråling til lindring af smerte er tilladt inden for 1 uge før studiestart, men læsionen bør ikke vælges som mållæsion til RECIST-analyse.
10. Uvilje eller manglende evne til at overholde de procedurer, der kræves i denne protokol

11. Kendt aktiv infektion med human immundefektvirus (HIV), human T-celle leukæmivirus, type 1 (HTLV-1), hepatitis B-virus (HBV) eller hepatitis C-virus (HCV)

    • Patienter med en anamnese med hepatitis B eller C er tilladt, hvis HBV DNA eller HCV RNA ikke kan påvises
    • Aktiv infektion med HIV og CD4+ T-celletal <350/μL. Patienter, der ikke har fået etableret antiretroviral behandling i mindst 4 uger og har en påviselig HIV-virusmængde
12. Alvorlig ukontrolleret ikke-malign sygdom (f.eks. nyresvigt, leversvigt eller andre tilstande), der kan kompromittere protokolmålene efter investigatorens og/eller sponsorens mening
13. Forudgående behandling med en IL-2 målrettet behandling, medmindre den gives som en del af en tumorinfiltrerende lymfocytbehandlingskombination;
14. Kendt følsomhed over for IL-2 eller et hvilket som helst af hjælpestofferne i ODC-IL2;
15. Aktiv behandling med heparin eller heparin-relaterede behandlinger, medmindre patienten kan overgå til en ikke-heparin behandling for den kliniske tilstand med en tilstrækkelig udvaskning før optagelse i undersøgelsen.