Studio di incremento ed espansione della dose per la valutazione dell'ODC-IL2 in pazienti adulti con tumori solidi avanzati o metastatici

Criteri di inclusione:

Ciascun paziente deve soddisfare tutti i seguenti criteri per partecipare allo studio:

1. Tumori solidi avanzati o metastatici confermati istologicamente o citologicamente, per i quali nessun altro trattamento standard è disponibile o appropriato, o per i quali lo standard di cura di Trutino Biosciences n.: TRT-ODC-IL2-001 Versione: 1.0 Data: 20 settembre 2024 viene rifiutato dal paziente a causa della tollerabilità o se lo sperimentatore ritiene che il paziente non tollererà la terapia standard
2. Tumori avanzati o metastatici misurabili secondo i criteri RECIST (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors) 1.1;
3. Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) pari a 0 o 1;
4. Aspettativa di vita di almeno 3 mesi;
5. Età ≥ 18 anni;
6. Consenso informato scritto e firmato dal Comitato di revisione istituzionale (IRB)/Comitato etico (CE).

7. Funzionalità epatica accettabile:

   • Bilirubina ≤ 1,5 volte il limite superiore della norma (ULN) o ≤ 5 volte l'ULN istituzionale per i pazienti che presentano aumenti della bilirubina sierica dovuti alla sottostante sindrome di Gilbert (iperbilirubinemia familiare benigna non coniugata).
   • Aspartato aminotransferasi (AST), alanina aminotransferasi (ALT) e fosfatasi alcalina ≤ 2,5 x ULN (se sono presenti metastasi epatiche, è consentito ≤ 5 x ULN)

8. Funzionalità renale accettabile:

   • Clearance della creatinina calcolata ≥ 50 ml/min utilizzando l'equazione di Cockcroft-Gault.

9. Stato ematologico accettabile:

   • Conta assoluta dei neutrofili ≥ 1500 cellule/mm3
   • Conta piastrinica ≥ 75.000 (plt/mm3)
   • Emoglobina ≥ 9 g/dl
10. Un test di gravidanza su siero negativo (se una donna in età fertile);
11. Le donne in età fertile (WOCBP) e gli uomini con partner WOCBP devono accettare di utilizzare un'adeguata contraccezione (metodo contraccettivo ormonale; dispositivi intrauterini o astinenza) prima dell'ingresso nello studio, per la durata della partecipazione allo studio e per 4 mesi dopo l'ultima dose di farmaco in studio. Qualora una partecipante di sesso femminile o la partner di un partecipante di sesso maschile rimanga incinta o sospetti di essere incinta durante lo studio, lo sperimentatore deve essere informato immediatamente.

Criteri di esclusione:

1. Classe III o IV della New York Heart Association, malattia cardiaca, infarto miocardico negli ultimi 6 mesi, aritmia instabile o evidenza di ischemia all'elettrocardiogramma (ECG)
2. Avere un intervallo QT corretto (usando la formula di correzione di Fridericia) (QTcF) > 470 msec
3. Infezioni batteriche, virali o fungine attive e incontrollate che richiedono una terapia sistemica
4. Metastasi cerebrali attive note; i pazienti con metastasi cerebrali precedentemente trattate, clinicamente stabili, radiologicamente stabili (senza evidenza di progressione in 4 settimane) e senza necessità di trattamento con corticosteroidi nelle 3 settimane precedenti possono essere presi in considerazione per l'arruolamento dopo aver discusso con il Medical Monitor
5. Storia di precedente trapianto di organi
6. Condizioni che richiedono un trattamento sistemico con corticosteroidi o qualsiasi altra forma di terapia immunosoppressiva entro 7 giorni prima dell'inizio del farmaco in studio.
7. Storia di malattie autoimmuni che hanno richiesto terapia immunosoppressiva sistemica negli ultimi 2 anni
8. Donne incinte o che allattano.
9. Trattamento con radioterapia, intervento chirurgico maggiore, chemioterapia o terapia sperimentale entro 4 settimane prima dell'ingresso nello studio (6 settimane per nitrosouree o mitomicina C). La radioterapia per la palliazione del dolore è consentita entro 1 settimana prima dell'ingresso nello studio, ma la lesione non deve essere selezionata come lesione target per l'analisi RECIST.
10. Riluttanza o incapacità di rispettare le procedure richieste nel presente protocollo

11. Infezione attiva nota da virus dell'immunodeficienza umana (HIV), virus della leucemia umana a cellule T di tipo 1 (HTLV-1), virus dell'epatite B (HBV) o virus dell'epatite C (HCV)

    • I pazienti con una storia di epatite B o C sono ammessi se l'HBV DNA o l'HCV RNA non sono rilevabili
    • Infezione attiva con HIV e conta di cellule T CD4+ <350/μL. Pazienti che non ricevono una terapia antiretrovirale consolidata da almeno 4 settimane e che presentano una carica virale HIV rilevabile
12. Grave malattia non maligna non controllata (ad es. insufficienza renale, insufficienza epatica o altre condizioni) che potrebbe compromettere gli obiettivi del protocollo secondo l'opinione dello sperimentatore e/o dello sponsor
13. Precedente trattamento con un trattamento mirato all'IL-2, a meno che non venga somministrato come parte di una combinazione di trattamenti con linfociti infiltranti il ​​tumore;
14. Sensibilità nota all'IL-2 o ad uno qualsiasi degli eccipienti nell'ODC-IL2;
15. Trattamento attivo con eparina o terapie correlate all'eparina, a meno che il paziente non possa essere trasferito a un trattamento non eparinico per la condizione clinica con un adeguato washout prima dell'arruolamento nello studio.