Estudo de escalonamento e expansão de dose avaliando ODC-IL2 em pacientes adultos com tumores sólidos avançados ou metastáticos

Critérios de inclusão:

Cada paciente deve atender a todos os seguintes critérios para participar do estudo:

1. Tumores sólidos avançados ou metastáticos confirmados histológica ou citologicamente, para os quais nenhum outro tratamento padrão está disponível ou apropriado, ou para os quais o Protocolo Trutino Biosciences nº: TRT-ODC-IL2-001 Versão: 1.0 Data: 20 de setembro de 2024 o padrão de tratamento é recusado pelo paciente devido à tolerabilidade ou o investigador acredita que o paciente não tolerará a terapia padrão
2. Tumores avançados ou metastáticos mensuráveis ​​de acordo com os critérios de avaliação de resposta em tumores sólidos (RECIST) 1.1;
3. Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1;
4. Expectativa de vida de pelo menos 3 meses;
5. Idade ≥ 18 anos;
6. Consentimento informado assinado e escrito e aprovado pelo Conselho de Revisão Institucional (IRB)/Comitê de Ética (CE)

7. Função hepática aceitável:

   • Bilirrubina ≤ 1,5 vezes o limite superior do normal (LSN) ou ≤ 5 × LSN institucional para pacientes que apresentam aumentos de bilirrubina sérica devido à Síndrome de Gilbert subjacente (hiperbilirrubinemia benigna familiar não conjugada).
   • Aspartato aminotransferase (AST), alanina aminotransferase (ALT) e fosfatase alcalina ≤ 2,5 x LSN (se houver metástases hepáticas, então ≤ 5 x LSN é permitido)

8. Função renal aceitável:

   • Depuração de creatinina calculada ≥ 50 mL/min usando a equação de Cockcroft-Gault.

9. Estado hematológico aceitável:

   • Contagem absoluta de neutrófilos ≥ 1.500 células/mm3
   • Contagem de plaquetas ≥ 75.000 (plt/mm3)
   • Hemoglobina ≥ 9 g/dL
10. Um teste sérico de gravidez negativo (se for uma mulher com potencial para engravidar);
11. Mulheres com potencial para engravidar (WOCBP) e homens com parceiros WOCBP devem concordar em usar contracepção adequada (método hormonal de controle de natalidade; dispositivos intrauterinos ou abstinência) antes da entrada no estudo, durante a participação no estudo e por 4 meses após a última dose de droga em estudo. Caso uma mulher participante do estudo ou parceira de um homem participante do estudo engravide ou suspeite que esteja grávida durante o estudo, o Investigador deverá ser informado imediatamente.

Critérios de exclusão:

1. Classe III ou IV da New York Heart Association, doença cardíaca, infarto do miocárdio nos últimos 6 meses, arritmia instável ou evidência de isquemia no eletrocardiograma (ECG)
2. Ter um intervalo QT corrigido (usando a fórmula de correção de Fridericia) (QTcF) de > 470 mseg
3. Infecções bacterianas, virais ou fúngicas ativas e não controladas, exigindo terapia sistêmica
4. Metástases cerebrais ativas conhecidas; pacientes com metástases cerebrais previamente tratadas, clinicamente estáveis ​​e radiologicamente estáveis ​​(sem evidência de progressão em 4 semanas) e sem a necessidade de tratamento com corticosteróides nas 3 semanas anteriores podem ser considerados para inscrição após discussão com o Monitor Médico
5. História de transplante de órgão anterior
6. Condições que requerem tratamento sistêmico com corticosteroides ou qualquer outra forma de terapia imunossupressora nos 7 dias anteriores ao início do medicamento em estudo.
7. História de doenças autoimunes que necessitaram de terapia imunossupressora sistêmica nos últimos 2 anos
8. Mulheres grávidas ou amamentando.
9. Tratamento com radioterapia, cirurgia de grande porte, quimioterapia ou terapia experimental nas 4 semanas anteriores à entrada no estudo (6 semanas para nitrosoureias ou mitomicina C). A radiação para paliação da dor é permitida dentro de 1 semana antes da entrada no estudo, mas a lesão não deve ser selecionada como lesão alvo para análise RECIST.
10. Relutância ou incapacidade de cumprir os procedimentos exigidos neste protocolo

11. Infecção ativa conhecida pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV), vírus da leucemia de células T humanas, tipo 1 (HTLV-1), vírus da hepatite B (HBV) ou vírus da hepatite C (HCV)

    • Pacientes com histórico de hepatite B ou C são permitidos se o DNA do VHB ou o RNA do VHC forem indetectáveis
    • Infecção ativa por HIV e contagem de células T CD4+ <350/μL. Pacientes sem terapia antirretroviral estabelecida há pelo menos 4 semanas e com carga viral detectável do HIV
12. Doença não maligna grave não controlada (por exemplo, insuficiência renal, insuficiência hepática ou outras condições) que poderia comprometer os objetivos do protocolo na opinião do investigador e/ou do patrocinador
13. Tratamento prévio com um tratamento direcionado a IL-2, a menos que seja administrado como parte de uma combinação de tratamento de linfócitos infiltrantes de tumor;
14. Sensibilidade conhecida à IL-2 ou a qualquer um dos excipientes do ODC-IL2;
15. Tratamento ativo com heparina ou terapias relacionadas à heparina, a menos que o paciente possa fazer a transição para um tratamento sem heparina para a condição clínica com uma lavagem adequada antes da inscrição no estudo.