Doseeskalerings- og utvidelsesstudie som evaluerer ODC-IL2 hos voksne pasienter med avanserte eller metastatiske solide svulster

Inkluderingskriterier:

Hver pasient må oppfylle alle følgende kriterier for å delta i studien:

1. Histologisk eller cytologisk bekreftede avanserte eller metastatiske solide svulster, som ingen annen standardbehandling er tilgjengelig eller passende for, eller som Trutino Biosciences Protocol #: TRT-ODC-IL2-001 Versjon: 1.0 Dato: 20. september 2024 standardbehandling er avvist for av pasienten på grunn av tolerabilitet eller etterforskeren mener at pasienten ikke vil tolerere standardbehandling
2. Avanserte eller metastatiske svulster som kan måles i henhold til responsevalueringskriterier i solide svulster (RECIST) 1.1 kriterier;
3. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0 eller 1;
4. Forventet levetid på minst 3 måneder;
5. Alder ≥ 18 år;
6. Signert, skriftlig institusjonell vurderingskomité (IRB)/etikkkomité (EC)-godkjent informert samtykke

7. Akseptabel leverfunksjon:

   • Bilirubin ≤ 1,5 ganger øvre normalgrense (ULN) eller ≤ 5 × institusjonell ULN for pasienter som har serumbilirubinøkninger på grunn av underliggende Gilberts syndrom (familiær benign ukonjugert hyperbilirubinemi).
   • Aspartataminotransferase (AST), alaninaminotransferase (ALT) og alkalisk fosfatase ≤ 2,5 x ULN (hvis levermetastaser er tilstede, er ≤ 5 x ULN tillatt)

8. Akseptabel nyrefunksjon:

   • Beregnet kreatininclearance ≥ 50 mL/min ved bruk av Cockcroft-Gault-ligningen.

9. Akseptabel hematologisk status:

   • Absolutt nøytrofiltall ≥ 1500 celler/mm3
   • Blodplateantall ≥ 75 000 (plt/mm3)
   • Hemoglobin ≥ 9 g/dL
10. En negativ serumgraviditetstest (hvis en kvinne i fertil alder);
11. Kvinner i fertil alder (WOCBP) og menn med WOCBP-partnere må godta å bruke adekvat prevensjon (hormonell prevensjonsmetode; intrauterint utstyr eller abstinens) før studiestart, så lenge studiedeltakelsen varer og i 4 måneder etter siste dose av studere stoffet. Dersom en kvinnelig forsøksdeltaker eller en kvinnelig partner til en mannlig forsøksdeltaker blir gravid eller mistenker at hun er gravid under studien, må etterforskeren informeres umiddelbart.

Ekskluderingskriterier:

1. New York Heart Association klasse III eller IV, hjertesykdom, hjerteinfarkt de siste 6 månedene, ustabil arytmi eller tegn på iskemi på elektrokardiogram (EKG)
2. Ha et korrigert QT-intervall (ved hjelp av Fridericias korreksjonsformel) (QTcF) på > 470 msek.
3. Aktive, ukontrollerte bakterielle, virale eller soppinfeksjoner som krever systemisk terapi
4. Kjente aktive hjernemetastaser; Pasienter med tidligere behandlede, klinisk stabile, radiologisk stabile hjernemetastaser (uten tegn på progresjon i løpet av 4 uker) og uten behov for behandling med kortikosteroider i løpet av de foregående 3 ukene kan vurderes for innmelding etter diskusjon med medisinsk monitor
5. Historie om tidligere organtransplantasjon
6. Tilstander som krever systemisk behandling med kortikosteroider eller annen form for immunsuppressiv terapi innen 7 dager før start av studiemedikamentet.
7. Anamnese med autoimmune sykdommer som krever systemisk immunsuppressiv terapi de siste 2 årene
8. Gravide eller ammende kvinner.
9. Behandling med strålebehandling, større kirurgi, kjemoterapi eller undersøkelsesbehandling innen 4 uker før studiestart (6 uker for nitrosourea eller mitomycin C). Stråling for lindring av smerte er tillatt innen 1 uke før studiestart, men lesjonen bør ikke velges som mållesjon for RECIST-analyse.
10. Uvilje eller manglende evne til å overholde prosedyrer som kreves i denne protokollen

11. Kjent aktiv infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV), humant T-celleleukemivirus, type 1 (HTLV-1), hepatitt B-virus (HBV) eller hepatitt C-virus (HCV)

    • Pasienter med en historie med hepatitt B eller C er tillatt hvis HBV DNA eller HCV RNA ikke kan påvises
    • Aktiv infeksjon med HIV og CD4+ T-celletall <350/μL. Pasienter som ikke har fått etablert antiretroviral behandling på minst 4 uker og som har en påvisbar HIV-virusmengde
12. Alvorlig ukontrollert ikke-malign sykdom (f.eks. nyresvikt, leversvikt eller andre tilstander) som kan kompromittere protokollmålene etter etterforskerens og/eller sponsorens mening
13. Tidligere behandling med en IL-2 målrettet behandling, med mindre gitt som en del av en tumorinfiltrerende lymfocyttbehandlingskombinasjon;
14. Kjent følsomhet overfor IL-2 eller noen av hjelpestoffene i ODC-IL2;
15. Aktiv behandling med heparin eller heparinrelaterte terapier, med mindre pasienten kan gå over til en ikke-heparinbehandling for den kliniske tilstanden med tilstrekkelig utvasking før registrering i studien.