Étude d'augmentation et d'expansion de dose évaluant l'ODC-IL2 chez des patients adultes atteints de tumeurs solides avancées ou métastatiques

Critères d'intégration :

Chaque patient doit répondre à tous les critères suivants pour participer à l'étude :

1. Tumeurs solides avancées ou métastatiques confirmées histologiquement ou cytologiquement, pour lesquelles aucun autre traitement standard n'est disponible ou approprié, ou pour lesquelles le protocole Trutino Biosciences n° : TRT-ODC-IL2-001 Version : 1.0 Date : 20 septembre 2024 la norme de soins est refusée par le patient en raison de la tolérabilité ou l'enquêteur pense que le patient ne tolérera pas le traitement standard
2. Tumeurs avancées ou métastatiques mesurables selon les critères RECIST 1.1 ;
3. Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1 ;
4. Espérance de vie d'au moins 3 mois ;
5. Âge ≥ 18 ans ;
6. Consentement éclairé signé et écrit par l'Institutional Review Board (IRB)/le Comité d'éthique (CE)

7. Fonction hépatique acceptable :

   • Bilirubine ≤ 1,5 fois la limite supérieure de la normale (LSN) ou ≤ 5 × LSN institutionnelle pour les patients présentant une augmentation de la bilirubine sérique en raison du syndrome de Gilbert sous-jacent (hyperbilirubinémie familiale bénigne non conjuguée).
   • Aspartate aminotransférase (AST), alanine aminotransférase (ALT) et phosphatase alcaline ≤ 2,5 x LSN (si des métastases hépatiques sont présentes, alors ≤ 5 x LSN est autorisé)

8. Fonction rénale acceptable :

   • Clairance de la créatinine calculée ≥ 50 mL/min à l'aide de l'équation de Cockcroft-Gault.

9. Statut hématologique acceptable :

   • Nombre absolu de neutrophiles ≥ 1 500 cellules/mm3
   • Numération plaquettaire ≥ 75 000 (plt/mm3)
   • Hémoglobine ≥ 9 g/dL
10. Un test de grossesse sérique négatif (si femme en âge de procréer) ;
11. Les femmes en âge de procréer (WOCBP) et les hommes ayant des partenaires WOCBP doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate (méthode hormonale de contrôle des naissances ; dispositifs intra-utérins ou abstinence) avant l'entrée à l'étude, pendant la durée de la participation à l'étude et pendant 4 mois après la dernière dose de étudier le médicament. Si une participante à l'essai ou la partenaire féminine d'un participant à l'essai tombe enceinte ou soupçonne qu'elle est enceinte pendant l'étude, l'enquêteur doit en être informé immédiatement.

Critères d'exclusion :

1. Classe III ou IV de la New York Heart Association, maladie cardiaque, infarctus du myocarde au cours des 6 derniers mois, arythmie instable ou signes d'ischémie sur l'électrocardiogramme (ECG)
2. Avoir un intervalle QT corrigé (en utilisant la formule de correction de Fridericia) (QTcF) > 470 msec
3. Infections bactériennes, virales ou fongiques actives et incontrôlées, nécessitant un traitement systémique
4. Métastases cérébrales actives connues ; les patients présentant des métastases cérébrales précédemment traitées, cliniquement stables et radiologiquement stables (sans signe de progression dans les 4 semaines) et sans nécessité de traitement par corticostéroïdes au cours des 3 semaines précédentes peuvent être envisagés pour l'inscription après discussion avec le moniteur médical.
5. Antécédents de transplantation d'organe
6. Conditions nécessitant un traitement systémique avec des corticostéroïdes ou toute autre forme de traitement immunosuppresseur dans les 7 jours précédant le début du médicament à l'étude.
7. Antécédents de maladies auto-immunes nécessitant un traitement immunosuppresseur systémique au cours des 2 dernières années
8. Femmes enceintes ou allaitantes.
9. Traitement par radiothérapie, chirurgie majeure, chimiothérapie ou thérapie expérimentale dans les 4 semaines précédant l'entrée à l'étude (6 semaines pour les nitrosourées ou la mitomycine C). La radiothérapie pour pallier la douleur est autorisée dans la semaine précédant l'entrée à l'étude, mais la lésion ne doit pas être sélectionnée comme lésion cible pour l'analyse RECIST.
10. Refus ou incapacité à se conformer aux procédures requises dans ce protocole

11. Infection active connue par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), le virus de la leucémie humaine à cellules T de type 1 (HTLV-1), le virus de l'hépatite B (VHB) ou le virus de l'hépatite C (VHC)

    • Les patients ayant des antécédents d'hépatite B ou C sont autorisés si l'ADN du VHB ou l'ARN du VHC sont indétectables.
    • Infection active par le VIH et nombre de lymphocytes T CD4+ <350/μL. Patients ne suivant pas de traitement antirétroviral établi depuis au moins 4 semaines et ayant une charge virale VIH détectable
12. Maladie non maligne grave et incontrôlée (par exemple, insuffisance rénale, insuffisance hépatique ou autres affections) pouvant compromettre les objectifs du protocole de l'avis de l'investigateur et/ou du promoteur.
13. Traitement préalable avec un traitement ciblé par l'IL-2, sauf s'il est administré dans le cadre d'une association de traitements lymphocytaires infiltrant la tumeur ;
14. Sensibilité connue à l'IL-2 ou à l'un des excipients de l'ODC-IL2 ;
15. Traitement actif avec de l'héparine ou des thérapies liées à l'héparine, à moins que le patient ne puisse passer à un traitement sans héparine pour l'état clinique avec un lavage adéquat avant l'inscription à l'étude.