Studie zur Dosissteigerung und -expansion zur Bewertung von ODC-IL2 bei erwachsenen Patienten mit fortgeschrittenen oder metastasierten soliden Tumoren

Einschlusskriterien:

Jeder Patient muss alle folgenden Kriterien erfüllen, um an der Studie teilnehmen zu können:

1. Histologisch oder zytologisch bestätigte fortgeschrittene oder metastasierte solide Tumoren, für die keine andere Standardbehandlung verfügbar oder angemessen ist oder für die der Behandlungsstandard von Trutino Biosciences Nr.: TRT-ODC-IL2-001 Version: 1.0 Datum: 20. September 2024 abgelehnt wird durch den Patienten aufgrund der Verträglichkeit oder der Prüfer geht davon aus, dass der Patient die Standardtherapie nicht verträgt
2. Fortgeschrittene oder metastasierte Tumoren, messbar gemäß den Kriterien Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) 1.1;
3. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 oder 1;
4. Lebenserwartung von mindestens 3 Monaten;
5. Alter ≥ 18 Jahre;
6. Unterzeichnete, schriftliche, vom Institutional Review Board (IRB)/Ethikkommission (EC) genehmigte Einverständniserklärung

7. Akzeptable Leberfunktion:

   • Bilirubin ≤ 1,5-fache Obergrenze des Normalwerts (ULN) oder ≤ 5 × institutionelle ULN für Patienten, bei denen aufgrund des zugrunde liegenden Gilbert-Syndroms (familiäre gutartige unkonjugierte Hyperbilirubinämie) ein Anstieg des Serumbilirubins vorliegt.
   • Aspartataminotransferase (AST), Alaninaminotransferase (ALT) und alkalische Phosphatase ≤ 2,5 x ULN (bei Vorliegen von Lebermetastasen ist ≤ 5 x ULN zulässig)

8. Akzeptable Nierenfunktion:

   • Berechnete Kreatinin-Clearance ≥ 50 ml/min unter Verwendung der Cockcroft-Gault-Gleichung.

9. Akzeptabler hämatologischer Status:

   • Absolute Neutrophilenzahl ≥ 1500 Zellen/mm3
   • Thrombozytenzahl ≥ 75.000 (plt/mm3)
   • Hämoglobin ≥ 9 g/dl
10. Ein negativer Serumschwangerschaftstest (bei einer Frau im gebärfähigen Alter);
11. Frauen im gebärfähigen Alter (WOCBP) und Männer mit WOCBP-Partnern müssen vor Studienbeginn, für die Dauer der Studienteilnahme und für 4 Monate nach der letzten Dosis einer angemessenen Empfängnisverhütung (hormonelle Verhütungsmethode; Intrauterinpessar oder Abstinenz) zustimmen Studienmedikament. Sollte eine weibliche Studienteilnehmerin oder eine Partnerin eines männlichen Studienteilnehmers während der Studie schwanger werden oder vermuten, dass sie schwanger ist, muss der Prüfer unverzüglich informiert werden.

Ausschlusskriterien:

1. New York Heart Association Klasse III oder IV, Herzerkrankung, Myokardinfarkt innerhalb der letzten 6 Monate, instabile Arrhythmie oder Anzeichen einer Ischämie im Elektrokardiogramm (EKG)
2. Ein korrigiertes QT-Intervall (unter Verwendung der Korrekturformel von Fridericia) (QTcF) von > 470 ms haben
3. Aktive, unkontrollierte bakterielle, virale oder Pilzinfektionen, die eine systemische Therapie erfordern
4. Bekannte aktive Hirnmetastasen; Patienten mit vorbehandelten, klinisch stabilen, radiologisch stabilen Hirnmetastasen (ohne Anzeichen einer Progression innerhalb von 4 Wochen) und ohne die Notwendigkeit einer Behandlung mit Kortikosteroiden in den letzten 3 Wochen können nach Rücksprache mit dem Medical Monitor für die Aufnahme in Betracht gezogen werden
5. Vorgeschichte einer früheren Organtransplantation
6. Erkrankungen, die eine systemische Behandlung mit Kortikosteroiden oder einer anderen Form einer immunsuppressiven Therapie innerhalb von 7 Tagen vor Beginn der Studienmedikation erfordern.
7. Vorgeschichte von Autoimmunerkrankungen, die in den letzten 2 Jahren eine systemische immunsuppressive Therapie erforderten
8. Schwangere oder stillende Frauen.
9. Behandlung mit Strahlentherapie, größerer Operation, Chemotherapie oder Prüftherapie innerhalb von 4 Wochen vor Studienbeginn (6 Wochen für Nitrosoharnstoffe oder Mitomycin C). Eine Bestrahlung zur Schmerzlinderung ist innerhalb einer Woche vor Studienbeginn zulässig, die Läsion sollte jedoch nicht als Zielläsion für die RECIST-Analyse ausgewählt werden.
10. Unwilligkeit oder Unfähigkeit, die in diesem Protokoll geforderten Verfahren einzuhalten

11. Bekannte aktive Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV), dem humanen T-Zell-Leukämievirus Typ 1 (HTLV-1), dem Hepatitis-B-Virus (HBV) oder dem Hepatitis-C-Virus (HCV)

    • Patienten mit Hepatitis B oder C in der Vorgeschichte sind zugelassen, wenn HBV-DNA oder HCV-RNA nicht nachweisbar sind
    • Aktive Infektion mit HIV und CD4+-T-Zellzahl <350/μL. Patienten, die seit mindestens 4 Wochen keine etablierte antiretrovirale Therapie erhalten und eine nachweisbare HIV-Viruslast aufweisen
12. Schwerwiegende unkontrollierte, nicht bösartige Erkrankung (z. B. Nierenversagen, Leberversagen oder andere Erkrankungen), die nach Ansicht des Prüfarztes und/oder des Sponsors die Ziele des Protokolls gefährden könnte
13. Vorherige Behandlung mit einer IL-2-zielgerichteten Behandlung, es sei denn, sie wird als Teil einer Behandlungskombination mit tumorinfiltrierenden Lymphozyten verabreicht;
14. Bekannte Empfindlichkeit gegenüber IL-2 oder einem der sonstigen Bestandteile von ODC-IL2;
15. Aktive Behandlung mit Heparin oder heparinbezogenen Therapien, es sei denn, der Patient kann vor der Aufnahme in die Studie auf eine Nicht-Heparin-Behandlung für den klinischen Zustand mit ausreichender Auswaschung umgestellt werden.