Estudio de expansión y aumento de dosis que evalúa ODC-IL2 en pacientes adultos con tumores sólidos avanzados o metastásicos

Criterios de inclusión:

Cada paciente debe cumplir con todos los siguientes criterios para participar en el estudio:

1. Tumores sólidos avanzados o metastásicos confirmados histológicamente o citológicamente, para los cuales no hay otro tratamiento estándar disponible o apropiado, o para los cuales se rechaza el estándar de atención de Trutino Biosciences #: TRT-ODC-IL2-001 Versión: 1.0 Fecha: 20 de septiembre de 2024 por el paciente debido a la tolerabilidad o el investigador cree que el paciente no tolerará la terapia de atención estándar
2. Tumores avanzados o metastásicos medibles según los criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos (RECIST) 1.1;
3. Estado funcional del Grupo Cooperativo de Oncología del Este (ECOG) de 0 o 1;
4. Esperanza de vida de al menos 3 meses;
5. Edad ≥ 18 años;
6. Consentimiento informado firmado y escrito por la Junta de Revisión Institucional (IRB)/Comité de Ética (CE)

7. Función hepática aceptable:

   • Bilirrubina ≤ 1,5 veces el límite superior normal (LSN) o ≤ 5 × LSN institucional para pacientes que tienen aumentos de bilirrubina sérica debido al síndrome de Gilbert subyacente (hiperbilirrubinemia familiar benigna no conjugada).
   • Aspartato aminotransferasa (AST), alanina aminotransferasa (ALT) y fosfatasa alcalina ≤ 2,5 x LSN (si hay metástasis hepáticas, entonces se permite ≤ 5 x LSN)

8. Función renal aceptable:

   • Aclaramiento de creatinina calculado ≥ 50 ml/min utilizando la ecuación de Cockcroft-Gault.

9. Estado hematológico aceptable:

   • Recuento absoluto de neutrófilos ≥ 1500 células/mm3
   • Recuento de plaquetas ≥ 75.000 (plt/mm3)
   • Hemoglobina ≥ 9 g/dL
10. Una prueba de embarazo en suero negativa (si es una mujer en edad fértil);
11. Las mujeres en edad fértil (WOCBP) y los hombres con parejas WOCBP deben aceptar utilizar un método anticonceptivo adecuado (método anticonceptivo hormonal; dispositivos intrauterinos o abstinencia) antes del ingreso al estudio, durante la duración de la participación en el estudio y durante 4 meses después de la última dosis de fármaco del estudio. Si una participante del ensayo o la pareja femenina de un participante masculino queda embarazada o sospecha que está embarazada durante el estudio, se debe informar al investigador de inmediato.

Criterios de exclusión:

1. Clase III o IV de la New York Heart Association, enfermedad cardíaca, infarto de miocardio en los últimos 6 meses, arritmia inestable o evidencia de isquemia en el electrocardiograma (ECG)
2. Tener un intervalo QT corregido (usando la fórmula de corrección de Fridericia) (QTcF) de > 470 ms
3. Infecciones bacterianas, virales o fúngicas activas, no controladas, que requieren terapia sistémica
4. Metástasis cerebrales activas conocidas; los pacientes con metástasis cerebrales previamente tratadas, clínicamente estables y radiológicamente estables (sin evidencia de progresión en 4 semanas) y sin necesidad de tratamiento con corticosteroides en las 3 semanas anteriores pueden considerarse para la inscripción después de discutirlo con el monitor médico.
5. Historia de trasplante de órganos previo
6. Condiciones que requieren tratamiento sistémico con corticosteroides o cualquier otra forma de terapia inmunosupresora dentro de los 7 días anteriores al inicio del fármaco del estudio.
7. Historia de enfermedades autoinmunes que requirieron terapia inmunosupresora sistémica en los últimos 2 años.
8. Mujeres embarazadas o lactantes.
9. Tratamiento con radioterapia, cirugía mayor, quimioterapia o terapia en investigación dentro de las 4 semanas anteriores al ingreso al estudio (6 semanas para nitrosoureas o mitomicina C). Se permite la radiación para aliviar el dolor dentro de la semana anterior al ingreso al estudio, pero la lesión no debe seleccionarse como lesión objetivo para el análisis RECIST.
10. Falta de voluntad o incapacidad para cumplir con los procedimientos requeridos en este protocolo.

11. Infección activa conocida por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), el virus de la leucemia de células T humanas tipo 1 (HTLV-1), el virus de la hepatitis B (VHB) o el virus de la hepatitis C (VHC)

    • Se permiten pacientes con antecedentes de hepatitis B o C si el ADN del VHB o el ARN del VHC son indetectables.
    • Infección activa por VIH y recuento de células T CD4+ <350/μL. Pacientes que no hayan recibido terapia antirretroviral establecida durante al menos 4 semanas y que tengan una carga viral de VIH detectable
12. Enfermedad no maligna grave no controlada (p. ej., insuficiencia renal, insuficiencia hepática u otras afecciones) que podría comprometer los objetivos del protocolo en opinión del investigador y/o del patrocinador.
13. Tratamiento previo con un tratamiento dirigido a IL-2, a menos que se administre como parte de una combinación de tratamiento de linfocitos infiltrantes de tumores;
14. Sensibilidad conocida a IL-2 o cualquiera de los excipientes en ODC-IL2;
15. Tratamiento activo con heparina o terapias relacionadas con heparina, a menos que se pueda realizar la transición del paciente a un tratamiento sin heparina para la afección clínica con un lavado adecuado antes de la inscripción en el estudio.