Annoksen korotus- ja laajennustutkimus ODC-IL2:n arvioimiseksi aikuispotilailla, joilla on pitkälle edennyt tai metastaattinen kiinteä kasvain

Sisällön kriteerit:

Jokaisen potilaan on täytettävä kaikki seuraavat kriteerit voidakseen osallistua tutkimukseen:

1. Histologisesti tai sytologisesti vahvistetut edenneet tai metastaattiset kiinteät kasvaimet, joille ei ole saatavilla tai sopivaa muuta standardihoitoa tai joille Trutino Biosciences Protocol #: TRT-ODC-IL2-001 Versio: 1.0 Päivämäärä: 20. syyskuuta 2024 hoidon standardi on evätty potilaan siedettävyyden vuoksi tai tutkija uskoo, että potilas ei siedä tavanomaista hoitoa
2. Pitkälle edenneet tai metastaattiset kasvaimet mitattavissa kiinteiden kasvainten vasteen arviointikriteerien (RECIST) 1.1 kriteerien mukaan;
3. Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskyvyn tila 0 tai 1;
4. elinajanodote vähintään 3 kuukautta;
5. Ikä ≥ 18 vuotta;
6. Allekirjoitettu, kirjallinen Institutional Review Board (IRB) / eettinen komitea (EC) hyväksymä tietoinen suostumus

7. Hyväksyttävä maksan toiminta:

   • Bilirubiini ≤ 1,5 kertaa normaalin yläraja (ULN) tai ≤ 5 x laitoksen ULN potilailla, joiden seerumin bilirubiini on kohonnut taustalla olevan Gilbertin oireyhtymän (familiaalinen hyvänlaatuinen konjugoitumaton hyperbilirubinemia) vuoksi.
   • Aspartaattiaminotransferaasi (AST), alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja alkalinen fosfataasi ≤ 2,5 x ULN (jos maksametastaaseja on, niin ≤ 5 x ULN sallitaan)

8. Hyväksyttävä munuaisten toiminta:

   • Laskettu kreatiniinipuhdistuma ≥ 50 ml/min käyttäen Cockcroft-Gault-yhtälöä.

9. Hyväksyttävä hematologinen tila:

   • Absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥ 1500 solua/mm3
   • Verihiutalemäärä ≥ 75 000 (plt/mm3)
   • Hemoglobiini ≥ 9 g/dl
10. Negatiivinen seerumin raskaustesti (jos nainen voi tulla raskaaksi);
11. Hedelmällisessä iässä olevien naisten (WOCBP) ja miesten, joilla on WOCBP-kumppaneita, on suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisyä (hormonaalinen ehkäisymenetelmä, kohdunsisäiset laitteet tai raittius) ennen tutkimukseen osallistumista, tutkimukseen osallistumisen ajan ja 4 kuukauden ajan viimeisen annoksen jälkeen. tutkia lääkettä. Mikäli naispuolinen tutkimukseen osallistuja tai miespuolisen kokeeseen osallistujan naiskumppani tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana tutkimuksen aikana, siitä on ilmoitettava välittömästi tutkijalle.

Poissulkemiskriteerit:

1. New York Heart Associationin luokka III tai IV, sydänsairaus, sydäninfarkti viimeisen 6 kuukauden aikana, epästabiili rytmihäiriö tai merkkejä iskemiasta EKG:ssä
2. Korjattu QT-aika (käyttämällä Friderician korjauskaavaa) (QTcF) on > 470 ms.
3. Aktiiviset, hallitsemattomat bakteeri-, virus- tai sieni-infektiot, jotka vaativat systeemistä hoitoa
4. Tunnetut aktiiviset aivometastaasit; Potilaiden, joilla on aiemmin hoidettuja, kliinisesti stabiileja, radiologisesti stabiileja aivometastaaseja (ilman merkkejä etenemisestä 4 viikon kuluessa) ja joilla ei ole tarvetta saada kortikosteroidihoitoa edeltävien 3 viikon aikana, voidaan harkita ottamista, kun asiasta on keskusteltu Medical Monitorin kanssa.
5. Aikaisempi elinsiirto
6. Tilat, jotka vaativat systeemistä hoitoa kortikosteroideilla tai millä tahansa muulla immunosuppressiivisella hoidolla 7 päivän sisällä ennen tutkimuslääkkeen aloittamista.
7. Aiemmat autoimmuunisairaudet, jotka vaativat systeemistä immunosuppressiivista hoitoa viimeisen 2 vuoden aikana
8. Raskaana olevat tai imettävät naiset.
9. Hoito sädehoidolla, suurella leikkauksella, kemoterapialla tai tutkimushoidolla 4 viikon sisällä ennen tutkimukseen tuloa (6 viikkoa nitrosoureoilla tai mitomysiini C:llä). Sädehoito kivun lievittämiseksi on sallittua viikon sisällä ennen tutkimukseen tuloa, mutta vauriota ei tule valita kohdeleesioksi RECIST-analyysissä.
10. Haluttomuus tai kyvyttömyys noudattaa tässä pöytäkirjassa vaadittuja menettelyjä

11. Tunnettu aktiivinen infektio ihmisen immuunikatoviruksen (HIV), ihmisen T-soluleukemiaviruksen, tyypin 1 (HTLV-1), hepatiitti B -viruksen (HBV) tai hepatiitti C -viruksen (HCV) kanssa

    • Potilaat, joilla on ollut hepatiitti B tai C, ovat sallittuja, jos HBV DNA:ta tai HCV RNA:ta ei voida havaita
    • Aktiivinen HIV-infektio ja CD4+ T-solujen määrä <350/μl. Potilaat, jotka eivät ole saaneet vakiintunutta antiretroviraalista hoitoa vähintään 4 viikkoon ja joilla on havaittavissa oleva HIV-viruskuorma
12. Vakava hallitsematon ei-pahanlaatuinen sairaus (esim. munuaisten vajaatoiminta, maksan vajaatoiminta tai muut sairaudet), joka voi tutkijan ja/tai toimeksiantajan mielestä vaarantaa tutkimussuunnitelman tavoitteet
13. Aikaisempi hoito IL-2:lla kohdistetulla hoidolla, ellei sitä ole annettu osana kasvaimeen infiltroivaa lymfosyyttihoitoyhdistelmää;
14. Tunnettu herkkyys IL-2:lle tai jollekin ODC-IL2:n apuaineelle;
15. Aktiivinen hoito hepariinilla tai hepariiniin liittyvillä hoidoilla, ellei potilasta voida siirtyä ei-hepariinihoitoon kliinisen tilan vuoksi riittävällä huuhtoutumisella ennen tutkimukseen osallistumista.