Исследование повышения и расширения дозы по оценке ODC-IL2 у взрослых пациентов с распространенными или метастатическими солидными опухолями

Критерии включения:

Для участия в исследовании каждый пациент должен соответствовать всем следующим критериям:

1. Гистологически или цитологически подтвержденные солидные опухоли или метастатические солидные опухоли, для которых нет другого стандартного лечения, доступного или подходящего, или для которых протокол Trutino Biosciences №: TRT-ODC-IL2-001 Версия: 1.0 Дата: 20 сентября 2024 г. стандарт лечения отклонен. пациентом из-за переносимости или исследователь считает, что пациент не перенесет стандартную терапию
2. Распространенные или метастатические опухоли, поддающиеся измерению в соответствии с критериями оценки ответа при солидных опухолях (RECIST) 1.1;
3. Статус работоспособности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0 или 1;
4. Продолжительность жизни не менее 3 месяцев;
5. Возраст ≥ 18 лет;
6. Подписанное письменное информированное согласие, одобренное Институциональным наблюдательным советом (IRB)/Комитетом по этике (EC).

7. Допустимая функция печени:

   • Билирубин ≤ 1,5 раза выше верхней границы нормы (ВГН) или ≤ 5 × институциональная ВГН для пациентов, у которых повышение билирубина в сыворотке крови обусловлено синдромом Жильбера (семейная доброкачественная неконъюгированная гипербилирубинемия).
   • Аспартатаминотрансфераза (АСТ), аланинаминотрансфераза (АЛТ) и щелочная фосфатаза ≤ 2,5 x ВГН (при наличии метастазов в печени допускается ≤ 5 x ВГН)

8. Допустимая функция почек:

   • Расчетный клиренс креатинина ≥ 50 мл/мин с использованием уравнения Кокрофта-Голта.

9. Приемлемый гематологический статус:

   • Абсолютное количество нейтрофилов ≥ 1500 клеток/мм3
   • Количество тромбоцитов ≥ 75 000 (плт/мм3)
   • Гемоглобин ≥ 9 г/дл
10. Отрицательный сывороточный тест на беременность (если женщина детородного возраста);
11. Женщины детородного возраста (WOCBP) и мужчины, имеющие партнеров по WOCBP, должны согласиться использовать адекватные методы контрацепции (гормональный метод контроля над рождаемостью; внутриматочные спирали или воздержание) до включения в исследование, в течение всего периода участия в исследовании и в течение 4 месяцев после приема последней дозы препарата. изучаемый препарат. Если участница исследования женского пола или партнерша участника исследования мужского пола забеременеет или заподозрит, что она беременна во время исследования, об этом необходимо немедленно сообщить исследователю.

Критерии исключения:

1. Класс III или IV Нью-Йоркской кардиологической ассоциации, заболевание сердца, инфаркт миокарда в течение последних 6 месяцев, нестабильная аритмия или признаки ишемии на электрокардиограмме (ЭКГ)
2. Иметь скорректированный интервал QT (с использованием формулы коррекции Фридериции) (QTcF) > 470 мс.
3. Активные неконтролируемые бактериальные, вирусные или грибковые инфекции, требующие системной терапии.
4. Известные активные метастазы в головной мозг; пациенты с ранее лечившимися клинически стабильными и радиологически стабильными метастазами в головной мозг (без признаков прогрессирования в течение 4 недель) и без необходимости лечения кортикостероидами в течение предшествующих 3 недель могут быть рассмотрены для включения после обсуждения с медицинским наблюдателем
5. История предшествующей трансплантации органов
6. Состояния, требующие системного лечения кортикостероидами или любой другой формой иммуносупрессивной терапии в течение 7 дней до начала приема исследуемого препарата.
7. Аутоиммунные заболевания в анамнезе, требующие системной иммуносупрессивной терапии за последние 2 года.
8. Беременные или кормящие женщины.
9. Лечение лучевой терапией, обширной хирургической операцией, химиотерапией или исследовательской терапией в течение 4 недель до включения в исследование (6 недель для нитромочевины или митомицина С). Облучение для облегчения боли разрешено в течение 1 недели до включения в исследование, но поражение не следует выбирать в качестве целевого поражения для анализа RECIST.
10. Нежелание или неспособность соблюдать процедуры, требуемые в настоящем протоколе.

11. Известная активная инфекция вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ), вирусом Т-клеточного лейкоза человека типа 1 (HTLV-1), вирусом гепатита B (HBV) или вирусом гепатита C (HCV).

    • Пациенты с историей гепатита B или C допускаются, если ДНК HBV или РНК HCV не обнаруживаются.
    • Активная инфекция ВИЧ и количество CD4+ Т-клеток <350/мкл. Пациенты, не получающие установленную антиретровирусную терапию в течение как минимум 4 недель и имеющие определяемую вирусную нагрузку ВИЧ.
12. Серьезное неконтролируемое доброкачественное заболевание (например, почечная недостаточность, печеночная недостаточность или другие состояния), которое, по мнению исследователя и/или спонсора, может поставить под угрозу цели протокола.
13. Предыдущее лечение таргетным лечением IL-2, за исключением случаев, когда оно назначается в составе комбинации лечения лимфоцитами, инфильтрирующими опухоль;
14. Известная чувствительность к IL-2 или любому из вспомогательных веществ ODC-IL2;
15. Активное лечение гепарином или терапией, связанной с гепарином, за исключением случаев, когда пациент может быть переведен на лечение без гепарина в зависимости от клинического состояния с адекватным вымыванием до включения в исследование.