早期阿尔茨海默病的干细胞疗法
2026年4月17日 更新者：Paul E Schulz
间充质干细胞治疗早期阿尔茨海默病
这项临床试验的目的是了解干细胞疗法是否可以治疗成人的脑部炎症。 有记忆或思维问题的成年人可能会出现大脑炎症。 干细胞将从参与者的脂肪样本中提取，经过处理后返还给参与者，因此他们是自己的捐赠者。 该试验旨在回答的主要问题是：
- 干细胞疗法可以减少大脑炎症吗？
- 干细胞疗法可以改善大脑活动吗？
- 干细胞疗法能否减缓阿尔茨海默病的进展？
参与者将：
- 在医生办公室进行小型脂肪活检以处理干细胞
- 在 12 周内通过手臂静脉接受 4 次干细胞输注
- 前 4 个月每 2-4 周到诊所检查一次，之后 8 个月每 1-2 个月到诊所检查和测试一次
研究概览
详细说明
这是一项 1b/2a 期开放标签研究，旨在评估 12 名患者在 13 周的治疗期内四次静脉输注自体脂肪来源的间充质干细胞 (adMSC) 后的安全性和耐受性以及神经炎症的减少情况。临床诊断为晚期症状前或前驱期 AD 的受试者表现出阿尔茨海默病病理学和外周炎症特征。
迄今为止，大多数 AD 药物主要是治疗症状。 此外，几种抗淀粉样蛋白抗体减少了淀粉样蛋白负担，但仅对认知进展产生适度影响，这表明其他途径对 AD 进展也很重要。 神经炎症可能对 AD 进展很重要。 AD不同临床阶段患者炎症标志物水平升高的发现，以及与先天免疫功能相关的AD风险基因的鉴定，表明神经炎症可能影响AD发病机制，使其成为靶向治疗减少AD发病的最佳候选者。疾病进展。 在这项研究中，我们的目标是用自体 adMSC 治疗神经炎症。 这些细胞可能代表 AD 的一种更好的治疗替代方案，因为它们表现出多种治疗作用，包括抗炎特性、降低淀粉样蛋白-β 活性和神经发生，这些作用共同可以减少疾病进展并改善大脑活动。 此外，自体 adMSC 表现出低免疫原性，这限制了细胞给药过程中的移植物抗宿主病 (GVHD)。 此外，我们对 adMSC 的临床前和临床研究表明，它们在减少炎症和改善认知结果方面是安全有效的。 积极的结果将导致 AD 治疗的范式转变，这可能成为一种护理标准。
研究类型
介入性
注册 (估计的)
12
阶段
- 阶段2
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习联系方式
- 姓名：Harshali Patel
- 电话号码：713-486-0531
- 邮箱：Harshali.Patel@uth.tmc.edu
研究联系人备份
- 姓名：Javier Ortiz, PhD
- 电话号码：713-486-0505
- 邮箱：Guadalupe.J.Ortiz@uth.tmc.edu
学习地点
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-
Texas
-
Houston、Texas、美国、77054
- 招聘中
- The University of Texas Health Science Center at Houston (UTHealth)
-
接触：
- Christine Farrell, PhD
- 电话号码：713-486-0527
- 邮箱：Christine.M.Farrell@uth.tmc.edu
-
接触：
- Javier Ortiz, PhD
- 电话号码：713-486-0505
- 邮箱：Guadalupe.J.Ortiz@uth.tmc.edu
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 在作为研究的一部分进行任何评估之前已签署知情同意书。
- 年龄在60岁至80岁之间的男性或女性。
- 受试者已经或正在被临床诊断为因AD（前驱AD）导致的晚期症状前或轻度认知障碍（MCI）。
- 简易精神状态检查（MMSE）分数 ≥ 22
- 有 MRI 来评估 AD 病理（如果在 6 个月内，可以使用以前的检查。）
- 具有 APOE 状态来评估 AD 病理（可以使用以前的结果）
- 由于认知测试仅以英语进行，因此需要熟练掌握英语。
- 通过 PET 扫描或脑脊液中的 Aβ42/40 比率有证据表明存在脑淀粉样变性。
- 有基于 CRP (≥ 8 mg/L)、IL-6 (≥ 3.1 pg/mL)、TNF-α (10 pg/mL) 或红细胞沉降率 (ESR) (≥ 20 mm/mL) 的外周炎症特征证据h) 血液检测。
- 根据病史、体格检查、实验室检查、生命体征和心电图，研究者认为总体健康状况良好。
排除标准：
- 当前可能影响认知或认知评估表现的医疗或神经状况。 （例如，创伤性脑损伤（TBI）、帕金森病（PD）、多发性硬化症等）
- 患者无法或不愿意接受神经心理学测试。
- 晚期、严重、进行性或不稳定的疾病，可能会干扰安全性、耐受性和研究评估，或使受试者面临特殊风险。 （例如，严重心脏病、严重肾功能损害、严重肝功能损害、自身免疫性疾病等）
- 过去 60 个月内有任何器官系统的恶性肿瘤病史，研究者认为这会妨碍对受试者安全性或研究结果的评估或解释。
- 有生育能力的女性不得怀孕。
- 无法或不愿意接受 PET 扫描。
- 无法或不愿意接受 MRI 扫描。
- HIV、乙型肝炎、丙型肝炎或梅毒血液检测呈阳性
- TSPO SNP rs6971 呈阳性
- 无法或不愿意接受腰椎穿刺。
- 无法或不愿意接受输注。
- 研究者认为会使受试者面临过度风险或干扰研究产品的评估或受试者安全性或研究结果的解释的任何情况。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：间充质干细胞
自体脂肪间充质干细胞 (adMSC) 的静脉输注
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IV 输注自体、脂肪来源的间充质干细胞 (adMSC)，约 2x10(8) adMSC 溶于 250mL 盐水中。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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通过 PET 扫描测量的 TSPO 水平从基线到中点以及基线到研究结束的变化
大体时间：基线、中点（自第一次输注起 169 天）
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每次 PET 扫描都会测量 TSPO PET 示踪剂的水平。
TSPO 阳性是小胶质细胞激活的标志，与神经炎症相关
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基线、中点（自第一次输注起 169 天）
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AdMSC 治疗后脑脊液中的炎症细胞因子
大体时间：基线、中点（自第一次输注起 169 天）
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将使用市售的免疫吸附测定来测量脑脊液中的炎症细胞因子组，以确定潜在的治疗效果。
将报告合计值和百分比。
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基线、中点（自第一次输注起 169 天）
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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出现治疗相关不良事件的参与者人数
大体时间：基线 - 研究结束（自第一次输注起 337 天）
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将在整个研究过程中监测安全终点，并在研究结束时报告事件数量。
将报告汇总值和百分比
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基线 - 研究结束（自第一次输注起 337 天）
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AdMSC 治疗后脑脊液中神经丝轻链 (Nf-L) 的变化
大体时间：基线、中点（自第一次输注起 169 天）
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将使用市售的免疫吸附测定法测量脑脊液中的 Nf-L 水平，以确定潜在的治疗效果。
将报告合计值和百分比。
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基线、中点（自第一次输注起 169 天）
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AdMSC 治疗后脑脊液中胶质纤维酸性蛋白 (GFAP) 的变化
大体时间：基线、中点（自第一次输注起 169 天）
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将使用市售免疫吸附测定法测量脑脊液中的 GFAP 水平，以确定潜在的治疗效果。
将报告合计值和百分比。
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基线、中点（自第一次输注起 169 天）
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AdMSC 治疗后脑脊液中总 Tau/磷-Tau 比率的变化
大体时间：基线、中点（自第一次输注起 169 天）
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将使用市售免疫吸附测定法测量脑脊液中总 Tau/磷-Tau 比率水平，以确定潜在的治疗效果。
将报告合计值和百分比。
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基线、中点（自第一次输注起 169 天）
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通过 FDG PET 成像观察脑代谢活动从图像基线到中点的变化
大体时间：基线、中点（自第一次输注起 169 天）
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每次 PET 扫描都会测量 [18F]FDG 放射性示踪剂的水平。
大脑对[18F]FDG的摄取是脑代谢活动的标志
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基线、中点（自第一次输注起 169 天）
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AdMSC 治疗后脑脊液中淀粉样蛋白-β 42/40 比率的变化
大体时间：基线、中点（自第一次输注起 169 天）
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CSF 中淀粉样蛋白-β 42/40 比率的水平将通过 LC/MS/MS 测定进行测量。
将报告汇总值和百分比
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基线、中点（自第一次输注起 169 天）
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AdMSC 治疗后简易精神状态检查 (MMSE) 的变化
大体时间：基线、研究结束（自第一次输注起 337 天）
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通过 MMSE 测量认知。
评分：24-30 无认知障碍； 18-23 轻度认知障碍； 0-17 严重认知障碍。
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基线、研究结束（自第一次输注起 337 天）
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AdMSC 治疗后神经心理状态评估 (RBANS) 评分的可重复电池变化
大体时间：基线、研究结束（自第一次输注起 337 天）
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通过 RBANS 测量认知能力下降。
总分分项测试范围：列表学习（0-40）；故事记忆（0-24）；人物复制（0-20）；线方向（0-20）；图片命名（0-10）；语义流畅性（4-40）；数字范围（0-16）；编码（0-89）；列表召回（0-10）；列表识别（0-20）；故事回忆（0-12）；图形回忆 (0-20)。
使用刺激小册子将总分转换为指数分数，并将指数分数总和转换为总分。
总分范围为 40 至 160。
RBANS 分数显示为标准分数，平均值为 100，标准差为 15。
平均/轻度障碍（标准分数70或以上）、中度障碍（标准分数55至69）和重度障碍（标准分数<54）。
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基线、研究结束（自第一次输注起 337 天）
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AdMSC 治疗后通过 Lawton IADL 量表评分改变日常生活工具活动
大体时间：基线、研究结束（自第一次输注起 337 天）
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Lawton IADL 量表包含八个项目。
该量表测量的每项能力都依赖于认知或身体功能，尽管所有能力都需要一定程度的两者。
分数越高，说明这个人的能力越强。
女性在所有 8 个职能领域都进行了评分，但对于男性来说，准备食物、家务、洗衣等领域不包括在内。
根据客户在该类别中的最高功能水平对客户进行评分。
女性最终总分范围为 0（低功能，依赖）至 8（高功能，独立），男性为 0 至 5。
最终的总分可以以函数的百分比来呈现。
例如，总分为 6 分（满分 8 分）代表 75% 的功能（75% 独立性，25% 依赖性）。
随着时间的推移连续评分提供了下降或下降的衡量标准
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基线、研究结束（自第一次输注起 337 天）
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测量从筛查/基线到中点 (D1-D169) 以及从筛查/基线到研究结束 (D1-D337) 期间血液中免疫途径标志物水平的变化
大体时间：基线、中点（自第一次输注起 169 天）、研究结束（自第一次输注起 337 天）
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研究结束时，将在血液中进行商业化的免疫学小组测试与免疫途径相关的标记物。
将报告合计值和百分比。
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基线、中点（自第一次输注起 169 天）、研究结束（自第一次输注起 337 天）
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测量脑脊液中从筛选/基线到中点 (D1-D169) 的免疫通路标志物水平变化
大体时间：基线、中点（自第一次输注起 169 天）
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研究结束时，将在脑脊液中进行商业化的免疫学小组测试与免疫途径相关的标记物。
将报告合计值和百分比。
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基线、中点（自第一次输注起 169 天）
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Paul E Schulz, MD、The University of Texas Health Science Center, Houston
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2026年3月11日
初级完成 (估计的)
2027年1月1日
研究完成 (估计的)
2028年1月1日
研究注册日期
首次提交
2025年1月9日
首先提交符合 QC 标准的
2025年1月9日
首次发布 (实际的)
2025年1月15日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2026年4月20日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2026年4月17日
最后验证
2026年4月1日
更多信息
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