Léčba kmenovými buňkami pro časnou Alzheimerovu chorobu
17. dubna 2026 aktualizováno: Paul E Schulz
Terapie mezenchymálními kmenovými buňkami pro časnou Alzheimerovu chorobu
Cílem této klinické studie je zjistit, zda terapie kmenovými buňkami funguje při léčbě zánětu mozku u dospělých. Zánět v mozku se může týkat dospělých, kteří mají problémy s pamětí nebo myšlením. Kmenové buňky budou odebrány ze vzorků tuku účastníků, zpracovány a vráceny účastníkům, takže jsou jejich vlastními dárci. Hlavní otázky, na které má tato zkouška odpovědět, jsou:
- Snižuje léčba kmenovými buňkami zánět v mozku?
- Zlepšuje terapie kmenovými buňkami mozkovou aktivitu?
- Zpomaluje terapie kmenovými buňkami progresi Alzheimerovy choroby?
Účastníci budou:
- Nechte si v ordinaci u lékaře odebrat malou tukovou biopsii ke zpracování kmenových buněk
- Přijměte 4 infuze kmenových buněk žilou na paži po dobu 12 týdnů
- Navštěvujte kliniku každé 2-4 týdny po dobu prvních 4 měsíců a poté každé 1-2 měsíce po dobu 8 měsíců na kontroly a testy
Přehled studie
Detailní popis
Toto je otevřená studie fáze 1b/2a k posouzení bezpečnosti a snášenlivosti, jakož i snížení neurozánětu po čtyřech IV infuzích autologních mezenchymálních kmenových buněk získaných z tukové tkáně (adMSC) během 13týdenního léčebného období za 12 subjekty, u kterých je klinicky diagnostikována pozdní presymptomatická nebo prodromální AD, vykazují Alzheimerovu patologii a periferní zánětlivý profil.
K dnešnímu dni většina léků na AD primárně léčí symptomy. Kromě toho několik anti-amyloidních protilátek snížilo amyloidní zátěž, ale pouze mírně ovlivnilo kognitivní progresi, což naznačuje, že pro progresi AD jsou důležité i jiné dráhy. Neurozánět může být důležitý pro progresi AD. Objev zvýšených hladin zánětlivých markerů u pacientů v různých klinických stádiích AD a identifikace rizikových genů AD spojených s vrozenými imunitními funkcemi naznačují, že neurozánět může ovlivnit patogenezi AD, což z něj činí optimálního kandidáta pro cílenou terapii ke snížení progrese onemocnění. V této studii se zaměřujeme na léčbu neurozánětu pomocí autologních adMSC. Tyto buňky mohou představovat lepší terapeutickou alternativu pro AD, protože vykazují multiterapeutické účinky, včetně protizánětlivých vlastností, snížené aktivity amyloidu-p a neurogeneze, což může společně snižovat progresi onemocnění a zlepšovat mozkovou aktivitu. Navíc autologní adMSC vykazují nízkou imunogenicitu, která omezuje reakci štěpu proti hostiteli (GVHD) během podávání buněk. Kromě toho naše preklinické a klinické studie s adMSC ukázaly, že jsou bezpečné a účinné při snižování zánětu a zlepšování kognitivních výsledků. Pozitivní výsledek by měl za následek změnu paradigmatu v léčbě AD, která by mohla být potenciálně standardem péče.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Odhadovaný)
12
Fáze
- Fáze 2
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní kontakt
- Jméno: Harshali Patel
- Telefonní číslo: 713-486-0531
- E-mail: Harshali.Patel@uth.tmc.edu
Studijní záloha kontaktů
- Jméno: Javier Ortiz, PhD
- Telefonní číslo: 713-486-0505
- E-mail: Guadalupe.J.Ortiz@uth.tmc.edu
Studijní místa
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Spojené státy, 77054
- Nábor
- The University of Texas Health Science Center at Houston (UTHealth)
-
Kontakt:
- Christine Farrell, PhD
- Telefonní číslo: 713-486-0527
- E-mail: Christine.M.Farrell@uth.tmc.edu
-
Kontakt:
- Javier Ortiz, PhD
- Telefonní číslo: 713-486-0505
- E-mail: Guadalupe.J.Ortiz@uth.tmc.edu
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Popis
Kritéria zahrnutí:
- Před provedením jakéhokoli hodnocení v rámci studie podepsal informovaný souhlas.
- Být muž nebo žena ve věku 60 až 80 let.
- Subjekt byl nebo je v procesu klinické diagnózy s pozdní presymptomatickou nebo mírnou kognitivní poruchou (MCI) v důsledku AD (prodromální AD).
- Skóre Mini-Mental State Examination (MMSE) ≥ 22
- Má MRI k vyhodnocení patologie AD (lze použít předchozí, pokud do 6 měsíců.)
- Má stav APOE pro vyhodnocení patologie AD (může použít předchozí výsledek)
- Je vyžadována znalost angličtiny, protože kognitivní testy probíhají pouze v angličtině.
- Má známky mozkové amyloidózy prostřednictvím PET skenu nebo poměrů Aβ42/40 v CSF.
- Má známky periferního zánětlivého profilu na základě CRP (≥ 8 mg/l), IL-6 (≥ 3,1 pg/ml), TNF-α (10 pg/ml) nebo rychlosti sedimentace erytrocytů (ESR) (≥ 20 mm/ h) v krevních testech.
- Podle názoru zkoušejícího má dobrý celkový zdravotní stav na základě anamnézy, fyzikálního vyšetření, laboratorních testů, vitálních funkcí a EKG.
Kritéria vyloučení:
- Aktuální zdravotní nebo neurologický stav, který by mohl ovlivnit kognitivní funkce nebo výkon při kognitivních hodnoceních. (např. traumatické poranění mozku (TBI), Parkinsonova choroba (PD), roztroušená skleróza atd.)
- Neschopnost nebo neochota pacienta podstoupit neuropsychologické vyšetření.
- Pokročilé, těžké, progresivní nebo nestabilní onemocnění, které může narušovat hodnocení bezpečnosti, snášenlivosti a studie nebo vystavit subjekt zvláštnímu riziku. (např. významné srdeční onemocnění, závažné poškození ledvin, závažné poškození jater, autoimunitní onemocnění atd.)
- Anamnéza malignity jakéhokoli orgánového systému za posledních 60 měsíců, která by podle názoru zkoušejícího bránila hodnocení nebo interpretaci bezpečnosti subjektu nebo výsledků studie.
- Ženy ve fertilním věku nesmějí být těhotné.
- Neschopnost nebo neochota podstoupit PET skeny.
- Neschopnost nebo neochota podstoupit vyšetření MRI.
- Pozitivní krevní test na HIV, hepatitidu B, hepatitidu C nebo syfilis
- Pozitivní pro TSPO SNP rs6971
- Neschopnost nebo neochota podstoupit lumbální punkci.
- Neschopnost nebo neochota podstupovat infuze.
- Jakýkoli stav, který by podle názoru zkoušejícího vystavil subjekt nepřiměřenému riziku nebo by narušil hodnocení hodnoceného produktu nebo interpretaci bezpečnosti subjektu nebo výsledků studie.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: adMSC
IV infuze autologních mezenchymálních kmenových buněk získaných z tukové tkáně (adMSC)
|
IV-infuze autologních mezenchymálních kmenových buněk získaných z tukové tkáně (adMSC), přibližně 2x10(8) adMSC ve 250 ml fyziologického roztoku.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změna hladin TSPO, měřená PET skenem, od základní linie do střední hodnoty a základní linie do konce studie
Časové okno: Základní, střední bod (169 dní od 1. infuze)
|
Hladina TSPO PET indikátoru bude měřena pro každý PET sken.
Pozitivita TSPO, která je markerem pro aktivované mikroglie, koreluje s neurozánětem
|
Základní, střední bod (169 dní od 1. infuze)
|
|
Zánětlivé cytokiny v CSF po léčbě adMSC
Časové okno: Základní, střední bod (169 dní od 1. infuze)
|
Panel zánětlivých cytokinů v CSF bude měřen pomocí komerčně dostupných imunosorbentních testů, aby se určily potenciální účinky léčby.
Budou uvedeny souhrnné hodnoty a procenta.
|
Základní, střední bod (169 dní od 1. infuze)
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Počet účastníků s nežádoucími účinky souvisejícími s léčbou
Časové okno: Výchozí stav – konec studie (337 dní od 1. infuze)
|
Bezpečnostní koncové body budou monitorovány v průběhu studie a počet incidentů hlášených na konci studie.
Budou uvedeny souhrnné hodnoty a procenta
|
Výchozí stav – konec studie (337 dní od 1. infuze)
|
|
Změny v lehkém řetězci neurofilament (Nf-L) v CSF po terapii adMSC
Časové okno: Základní, střední bod (169 dní od 1. infuze)
|
Hladiny Nf-L v CSF budou měřeny za použití komerčně dostupných imunosorbentních testů pro stanovení potenciálních účinků léčby.
Budou uvedeny souhrnné hodnoty a procenta.
|
Základní, střední bod (169 dní od 1. infuze)
|
|
Změny v gliálním fibrilárním kyselém proteinu (GFAP) v CSF po léčbě adMSC
Časové okno: Základní, střední bod (169 dní od 1. infuze)
|
Hladiny GFAP v CSF budou měřeny pomocí komerčně dostupných imunosorbentních testů, aby se určily potenciální účinky léčby.
Budou uvedeny souhrnné hodnoty a procenta.
|
Základní, střední bod (169 dní od 1. infuze)
|
|
Změny v poměrech celkového Tau/fosfor-Tau v CSF po léčbě adMSC
Časové okno: Základní, střední bod (169 dní od 1. infuze)
|
Hladiny poměrů celkového Tau/fosfor-Tau v CSF budou měřeny pomocí komerčně dostupných imunosorbentních testů pro stanovení potenciálních účinků léčby.
Budou uvedeny souhrnné hodnoty a procenta.
|
Základní, střední bod (169 dní od 1. infuze)
|
|
Změny v aktivitě cerebrálního metabolismu prostřednictvím zobrazení FDG PET od základní linie do středu
Časové okno: Základní, střední bod (169 dní od 1. infuze)
|
Hladiny radioaktivního indikátoru [18F]FDG budou měřeny pro každý PET sken.
Vychytávání [18F]FDG mozkem je markerem pro aktivitu mozkového metabolismu
|
Základní, střední bod (169 dní od 1. infuze)
|
|
Změny poměru amyloid-β 42/40 v CSF po léčbě adMSC
Časové okno: Základní, střední bod (169 dní od 1. infuze)
|
Hladiny poměru amyloid-p 42/40 v CSF budou měřeny pomocí LC/MS/MS testů.
Budou uvedeny souhrnné hodnoty a procenta
|
Základní, střední bod (169 dní od 1. infuze)
|
|
Změna v Mini-Mental Status Examination (MMSE) po terapii adMSC
Časové okno: Výchozí stav, konec studie (337 dní od 1. infuze)
|
Poznání měřené pomocí MMSE.
Bodování: 24-30 žádné kognitivní poruchy; 18-23 mírná kognitivní porucha; 0-17 těžké kognitivní poruchy.
|
Výchozí stav, konec studie (337 dní od 1. infuze)
|
|
Změna v opakovatelné baterii pro hodnocení skóre neuropsychologického stavu (RBANS) po terapii adMSC
Časové okno: Výchozí stav, konec studie (337 dní od 1. infuze)
|
Kognitivní pokles měřený pomocí RBANS.
Rozsahy dílčího testu celkového skóre: Seznam učení (0-40); Paměť příběhu (0-24); Kopie obrázku (0-20); Orientace čar (0-20); Pojmenování obrázků (0-10); Sémantická plynulost (4-40); Rozsah číslic (0-16); Kódování (0-89); Vyvolání seznamu (0-10); Rozpoznávání seznamu (0-20); Story Recall (0-12); Vyvolání obrázku (0-20).
Použijte Stimulus Booklet k převodu celkových skóre na indexové skóre a součtu indexových skóre na celkovou stupnici.
Celkové skóre se může pohybovat od 40 do 160.
Skóre RBANS se zobrazí jako standardní skóre s průměrem 100 a standardní odchylkou 15.
Průměrné/mírné poškození (standardní skóre 70 nebo vyšší), střední poškození (standardní skóre od 55 do 69) a těžké poškození (standardní skóre <54).
|
Výchozí stav, konec studie (337 dní od 1. infuze)
|
|
Změna v instrumentálních aktivitách každodenního života prostřednictvím skóre Lawton IADL Scale po terapii adMSC
Časové okno: Výchozí stav, konec studie (337 dní od 1. infuze)
|
Lawtonova stupnice IADL obsahuje osm položek.
Každá schopnost měřená škálou závisí buď na kognitivních nebo fyzických funkcích, ačkoli všechny vyžadují určitý stupeň obojího.
Čím vyšší skóre, tím větší schopnosti dané osoby.
Ženy jsou hodnoceny ve všech 8 oblastech funkcí, ale u mužů jsou vyloučeny oblasti přípravy jídla, úklidu a praní.
Klienti jsou hodnoceni podle jejich nejvyšší úrovně fungování v dané kategorii.
Konečné celkové skóre se pohybuje od 0 (nízká funkce, závislá) do 8 (vysoká funkce, nezávislá) u žen a 0 až 5 u mužů.
Konečné celkové skóre může být prezentováno jako procento funkce.
Například celkové skóre 6 z 8 by představovalo 75 % funkce (75 % nezávislost, 25 % závislost).
Sekvenční skórování v čase poskytuje míru klesajícího resp
|
Výchozí stav, konec studie (337 dní od 1. infuze)
|
|
Změřte změny hladiny markerů imunitní dráhy v krvi od screeningu/základní hodnoty do středu (D1-D169) a od screeningu/základní hodnoty do konce studie (D1-D337)
Časové okno: Výchozí stav, střed (169 dní od 1. infuze), Konec studie (337 dní od 1. infuze)
|
Na konci studie bude v krvi proveden komerčně dostupný imunologický panel, který testuje markery spojené s imunologickými cestami.
Budou uvedeny souhrnné hodnoty a procenta.
|
Výchozí stav, střed (169 dní od 1. infuze), Konec studie (337 dní od 1. infuze)
|
|
Změřte změny úrovně markerů imunitní dráhy od screeningu/základní hodnoty do středního bodu (D1-D169) v CSF
Časové okno: Základní, střední bod (169 dní od 1. infuze)
|
Na konci studie bude v CSF proveden komerčně dostupný imunologický panel, který testuje markery spojené s imunologickými cestami.
Budou uvedeny souhrnné hodnoty a procenta.
|
Základní, střední bod (169 dní od 1. infuze)
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Paul E Schulz, MD, The University of Texas Health Science Center, Houston
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
11. března 2026
Primární dokončení (Odhadovaný)
1. ledna 2027
Dokončení studie (Odhadovaný)
1. ledna 2028
Termíny zápisu do studia
První předloženo
9. ledna 2025
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
9. ledna 2025
První zveřejněno (Aktuální)
15. ledna 2025
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
20. dubna 2026
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
17. dubna 2026
Naposledy ověřeno
1. dubna 2026
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- HSC-MS-24-0516
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
NE
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ano
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .