Terapia com células-tronco para a doença de Alzheimer precoce
17 de abril de 2026 atualizado por: Paul E Schulz
Terapia com células-tronco mesenquimais para doença de Alzheimer precoce
O objetivo deste ensaio clínico é saber se a terapia com células-tronco funciona no tratamento da inflamação cerebral em adultos. A inflamação no cérebro pode estar envolvida em adultos com problemas de memória ou pensamento. As células-tronco serão retiradas das amostras de gordura dos participantes, processadas e devolvidas aos participantes, para que sejam seus próprios doadores. As principais questões que este ensaio pretende responder são:
- A terapia com células-tronco reduz a inflamação no cérebro?
- A terapia com células-tronco melhora a atividade cerebral?
- A terapia com células-tronco retarda a progressão para a doença de Alzheimer?
Os participantes irão:
- Faça uma pequena biópsia de gordura em um consultório médico para processar células-tronco
- Receba 4 infusões de células-tronco, através de uma veia do braço durante 12 semanas
- Visite a clínica a cada 2-4 semanas durante os primeiros 4 meses e depois a cada 1-2 meses durante 8 meses para exames e exames
Visão geral do estudo
Descrição detalhada
Este é um estudo aberto de Fase 1b/2a para avaliar a segurança e tolerabilidade, bem como a redução da neuroinflamação após quatro infusões IV de células-tronco mesenquimais autólogas, derivadas do tecido adiposo (adMSCs) durante um período de tratamento de 13 semanas em 12 indivíduos que são clinicamente diagnosticados com DA tardia pré-sintomática ou prodrômica apresentam patologia de Alzheimer e perfil inflamatório periférico.
Até o momento, a maioria dos medicamentos para a DA trata principalmente os sintomas. Além disso, vários anticorpos anti-amilóides reduziram a carga amilóide, mas afectaram apenas modestamente a progressão cognitiva, sugerindo que outras vias também são importantes para a progressão da DA. A neuroinflamação pode ser importante para a progressão da DA. A descoberta de níveis aumentados de marcadores inflamatórios em pacientes em diferentes estágios clínicos da DA, e a identificação de genes de risco de DA associados às funções imunológicas inatas, sugerem que a neuroinflamação pode afetar a patogênese da DA, tornando-a um candidato ideal para terapia direcionada para reduzir progressão da doença. Neste estudo, pretendemos tratar a neuroinflamação com adMSCs autólogas. Essas células podem representar uma alternativa terapêutica superior para a DA porque exibem efeitos multiterapêuticos, incluindo propriedades anti-inflamatórias, redução da atividade β-amiloide e neurogênese, que coletivamente podem reduzir a progressão da doença e melhorar a atividade cerebral. Além disso, as adMSCs autólogas demonstram baixa imunogenicidade, o que limita a doença do enxerto versus hospedeiro (GVHD) durante a administração celular. Além disso, os nossos estudos pré-clínicos e clínicos com adMSCs demonstraram que são seguros e eficazes na redução da inflamação e na melhoria dos resultados cognitivos. Um resultado positivo resultaria numa mudança de paradigma no tratamento da DA que poderia potencialmente ser um padrão de tratamento.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Estimado)
12
Estágio
- Fase 2
- Fase 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Contato de estudo
- Nome: Harshali Patel
- Número de telefone: 713-486-0531
- E-mail: Harshali.Patel@uth.tmc.edu
Estude backup de contato
- Nome: Javier Ortiz, PhD
- Número de telefone: 713-486-0505
- E-mail: Guadalupe.J.Ortiz@uth.tmc.edu
Locais de estudo
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Texas
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77054
- Recrutamento
- The University of Texas Health Science Center at Houston (UTHealth)
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Contato:
- Christine Farrell, PhD
- Número de telefone: 713-486-0527
- E-mail: Christine.M.Farrell@uth.tmc.edu
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Contato:
- Javier Ortiz, PhD
- Número de telefone: 713-486-0505
- E-mail: Guadalupe.J.Ortiz@uth.tmc.edu
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critérios de inclusão:
- Assinou um termo de consentimento informado antes de qualquer avaliação ser realizada como parte do estudo.
- Ser homem ou mulher entre 60 e 80 anos.
- O sujeito foi ou está em processo de diagnóstico clínico de comprometimento cognitivo tardio pré-sintomático ou leve (MCI) devido à DA (DA prodrômica).
- Pontuação do Mini-Exame do Estado Mental (MEEM) ≥ 22
- Tem uma ressonância magnética para avaliar a patologia da DA (pode usar a anterior se dentro de 6 meses).
- Possui status APOE para avaliar patologia da DA (pode usar resultado anterior)
- A proficiência em inglês é necessária porque os testes cognitivos são administrados apenas em inglês.
- Tem evidência de amiloidose cerebral por meio de PET Scan ou proporções Aβ42/40 no LCR.
- Apresenta evidência de perfil inflamatório periférico com base em PCR (≥ 8 mg/L), IL-6 (≥ 3,1 pg/mL), TNF-α (10 pg/mL) ou velocidade de hemossedimentação (VHS) (≥20 mm/ h) em exames de sangue.
- Está, na opinião do Investigador, em bom estado de saúde geral com base no histórico médico, exame físico, exames laboratoriais, sinais vitais e EKG.
Critérios de exclusão:
- Condição médica ou neurológica atual que possa afetar a cognição ou o desempenho nas avaliações cognitivas. (por exemplo, lesão cerebral traumática (TCE), doença de Parkinson (DP), esclerose múltipla, etc.)
- Incapacidade ou falta de vontade do paciente em se submeter a testes neuropsicológicos.
- Doença avançada, grave, progressiva ou instável que pode interferir na segurança, tolerabilidade e avaliações do estudo, ou colocar o sujeito em risco especial. (por exemplo, doença cardíaca significativa, insuficiência renal grave, insuficiência hepática grave, doença autoimune, etc.)
- História de malignidade de qualquer sistema orgânico nos últimos 60 meses, que na opinião do investigador impediria a avaliação ou interpretação da segurança do sujeito ou dos resultados do estudo.
- Mulheres com potencial para engravidar não devem estar grávidas.
- Incapacidade ou falta de vontade de se submeter a exames PET.
- Incapacidade ou falta de vontade de se submeter a exames de ressonância magnética.
- Exame de sangue positivo para HIV, Hepatite B, Hepatite C ou Sífilis
- Positivo para TSPO SNP rs6971
- Incapacidade ou falta de vontade de se submeter a punções lombares.
- Incapacidade ou falta de vontade de se submeter a infusões.
- Qualquer condição que, na opinião do investigador, colocaria o sujeito em risco indevido ou interferiria na avaliação do produto sob investigação ou na interpretação da segurança do sujeito ou nos resultados do estudo.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: adMSC
Infusões IV de células-tronco mesenquimais autólogas, derivadas de tecido adiposo (adMSCs)
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Infusão IV de células-tronco mesenquimais autólogas, derivadas de tecido adiposo (adMSCs), de aproximadamente 2x10(8) adMSCs em 250mL de solução salina.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Alteração nos níveis de TSPO, medidos pelo exame PET, desde o início até o ponto médio e desde o início até o final do estudo
Prazo: Linha de base, ponto médio (169 dias a partir da 1ª infusão)
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O nível do rastreador TSPO PET será medido para cada exame PET.
A positividade do TSPO, que é um marcador para microglia ativada, correlaciona-se com a neuroinflamação
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Linha de base, ponto médio (169 dias a partir da 1ª infusão)
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Citocinas inflamatórias no LCR após terapia com adMSC
Prazo: Linha de base, ponto médio (169 dias a partir da 1ª infusão)
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O painel de citocinas inflamatórias no LCR será medido usando ensaios imunoabsorventes disponíveis comercialmente para determinar os efeitos potenciais do tratamento.
Valores agregados e porcentagens serão relatados.
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Linha de base, ponto médio (169 dias a partir da 1ª infusão)
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Número de participantes com eventos adversos relacionados ao tratamento
Prazo: Linha de base - Fim do estudo (337 dias a partir da 1ª infusão)
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Os endpoints de segurança serão monitorados ao longo do estudo e o número de incidentes relatados no final do estudo.
Valores agregados e porcentagens serão relatados
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Linha de base - Fim do estudo (337 dias a partir da 1ª infusão)
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Alterações na cadeia leve do neurofilamento (Nf-L) no LCR após terapia com adMSC
Prazo: Linha de base, ponto médio (169 dias a partir da 1ª infusão)
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Os níveis de Nf-L no LCR serão medidos usando ensaios imunoabsorventes disponíveis comercialmente para determinar os efeitos potenciais do tratamento.
Valores agregados e porcentagens serão relatados.
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Linha de base, ponto médio (169 dias a partir da 1ª infusão)
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Alterações na proteína ácida fibrilar glial (GFAP) no LCR após terapia com adMSC
Prazo: Linha de base, ponto médio (169 dias a partir da 1ª infusão)
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Os níveis de GFAP no LCR serão medidos usando ensaios imunoabsorventes disponíveis comercialmente para determinar os efeitos potenciais do tratamento.
Valores agregados e porcentagens serão relatados.
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Linha de base, ponto médio (169 dias a partir da 1ª infusão)
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Alterações nas proporções Tau total/fósforo-Tau no LCR após terapia com adMSC
Prazo: Linha de base, ponto médio (169 dias a partir da 1ª infusão)
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Os níveis de proporções Tau total/fósforo-Tau no LCR serão medidos usando ensaios imunoabsorventes disponíveis comercialmente para determinar os efeitos potenciais do tratamento.
Valores agregados e porcentagens serão relatados.
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Linha de base, ponto médio (169 dias a partir da 1ª infusão)
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Mudanças na atividade do metabolismo cerebral por meio de imagens FDG PET desde a linha de base da imagem até o ponto médio
Prazo: Linha de base, ponto médio (169 dias a partir da 1ª infusão)
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Os níveis de radiotraçador [18F]FDG serão medidos para cada PET scan.
A captação de [18F]FDG pelo cérebro é um marcador da atividade do metabolismo cerebral
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Linha de base, ponto médio (169 dias a partir da 1ª infusão)
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Alterações na proporção β-amilóide 42/40 no LCR após terapia com adMSC
Prazo: Linha de base, ponto médio (169 dias a partir da 1ª infusão)
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Os níveis de proporção β-amilóide 42/40 no LCR serão medidos por ensaios LC/MS/MS.
Valores agregados e porcentagens serão relatados
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Linha de base, ponto médio (169 dias a partir da 1ª infusão)
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Mudança no Mini Exame do Estado Mental (MEEM) após terapia com adMSC
Prazo: Linha de base, fim do estudo (337 dias a partir da 1ª infusão)
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Cognição medida pelo MEEM.
Pontuação: 24-30 sem comprometimento cognitivo; 18-23 comprometimento cognitivo leve; 0-17 comprometimento cognitivo grave.
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Linha de base, fim do estudo (337 dias a partir da 1ª infusão)
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Mudança nas pontuações da bateria repetível para avaliação do estado neuropsicológico (RBANS) após terapia com adMSC
Prazo: Linha de base, fim do estudo (337 dias a partir da 1ª infusão)
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Declínio cognitivo medido pelo RBANS.
Faixas de subtestes de pontuação total: Aprendizagem de lista (0-40); Memória de histórias (0-24); Cópia de Figura (0-20); Orientação da Linha (0-20); Nomenclatura de imagens (0-10); Fluência Semântica (4-40); Extensão de dígitos (0-16); Codificação (0-89); Recuperação de lista (0-10); Reconhecimento de lista (0-20); Recordação de história (0-12); Recuperação de Figura (0-20).
Use o livreto de estímulo para converter as pontuações totais em pontuações do índice e a soma das pontuações do índice em escala total.
As pontuações totais podem variar de 40 a 160.
As pontuações RBANS são exibidas como pontuações padrão com média de 100 e desvio padrão de 15.
Comprometimento Médio/Leve (pontuações padrão de 70 ou mais), Comprometimento Moderado (pontuações padrão de 55 a 69) e Comprometimento Grave (pontuações padrão <54).
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Linha de base, fim do estudo (337 dias a partir da 1ª infusão)
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Mudança nas atividades instrumentais da vida diária por meio dos escores da escala Lawton AIVD após terapia com adMSC
Prazo: Linha de base, fim do estudo (337 dias a partir da 1ª infusão)
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A escala Lawton AIVD contém oito itens.
Cada habilidade medida pela escala depende da função cognitiva ou física, embora todas exijam algum grau de ambas.
Quanto maior a pontuação, maiores serão as habilidades da pessoa.
As mulheres são pontuadas em todas as 8 áreas de função, mas, para os homens, são excluídas as áreas de preparação de alimentos, tarefas domésticas e lavagem de roupa.
Os clientes são pontuados de acordo com o seu nível mais elevado de funcionamento nessa categoria.
A pontuação total final varia de 0 (função baixa, dependente) a 8 (função alta, independente) para mulheres, e de 0 a 5 para homens.
A pontuação total final poderá ser apresentada como percentual da função.
Por exemplo, uma pontuação total de 6 em 8 representaria 75% de função (75% de independência, 25% de dependência).
A pontuação sequencial ao longo do tempo fornece uma medida do declínio ou
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Linha de base, fim do estudo (337 dias a partir da 1ª infusão)
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Medir as alterações no nível dos marcadores da via imunológica no sangue desde a triagem/linha de base até o ponto médio (D1-D169) e desde a triagem/linha de base até o final do estudo (D1-D337)
Prazo: Linha de base, ponto médio (169 dias a partir da 1ª infusão), Fim do estudo (337 dias a partir da 1ª infusão)
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Um painel imunológico disponível comercialmente que testa marcadores associados a vias imunológicas será realizado no sangue no final do estudo.
Valores agregados e porcentagens serão relatados.
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Linha de base, ponto médio (169 dias a partir da 1ª infusão), Fim do estudo (337 dias a partir da 1ª infusão)
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Medir as alterações no nível dos marcadores da via imunológica desde a triagem/linha de base até o ponto médio (D1-D169) no LCR
Prazo: Linha de base, ponto médio (169 dias a partir da 1ª infusão)
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Um painel imunológico disponível comercialmente que testa marcadores associados a vias imunológicas será realizado no LCR no final do estudo.
Valores agregados e porcentagens serão relatados.
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Linha de base, ponto médio (169 dias a partir da 1ª infusão)
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Paul E Schulz, MD, The University of Texas Health Science Center, Houston
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
11 de março de 2026
Conclusão Primária (Estimado)
1 de janeiro de 2027
Conclusão do estudo (Estimado)
1 de janeiro de 2028
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
9 de janeiro de 2025
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
9 de janeiro de 2025
Primeira postagem (Real)
15 de janeiro de 2025
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
20 de abril de 2026
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
17 de abril de 2026
Última verificação
1 de abril de 2026
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- HSC-MS-24-0516
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
NÃO
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
produto fabricado e exportado dos EUA
Não
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