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AMT-116 在实体瘤患者中的应用

2025年1月16日 更新者：Multitude Therapeutics Inc.

AMT-116 在晚期实体瘤患者中的 1/2 期研究

本研究的目的是评估 AMT-116 单药治疗晚期实体瘤受试者的安全性和有效性。 该研究分为两部分：第一部分为剂量递增，第二部分为扩展。

研究概览

地位

招聘中

条件

干预/治疗

研究类型

介入性

注册 (估计的)

144

阶段

  • 阶段2
  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习联系方式

学习地点

  • 中国
    • Fujian
      • Fuzhou、Fujian、中国
        • 招聘中
        • Fujian Cancer Hospital
    • Guangdong
      • Dongguan、Guangdong、中国
        • 尚未招聘
        • Dongguan People's Hospital
      • Guangzhou、Guangdong、中国
        • 招聘中
        • ZhuJiang Hospital of Southern Medical University（The Second Clinical Medical College）
    • Guangxi
      • Nanning、Guangxi、中国
        • 招聘中
        • Guangxi Medical University Cancer Hospital
    • Hunan
      • Changsha、Hunan、中国
        • 招聘中
        • Hunan Cancer Hospital
    • Zhejiang
      • Hangzhou、Zhejiang、中国
        • 招聘中
        • Zhejiang Cancer Hospital
        • 接触：
          • Zhengbo Song
      • Wenzhou、Zhejiang、中国
        • 招聘中
        • The Second Affiliated Hospital and Yuying childrens Hospital of Wenzhou Medical University

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

  • 成人
  • 年长者

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

  1. 患者必须愿意并且能够签署 ICF，并遵守研究访视时间表和其他协议要求。
  2. 年龄≥18岁（获得同意时）。
  3. 患有组织学证实的不可切除的晚期实体瘤的患者。 优选的肿瘤类型包括非小细胞肺癌、头颈癌、食道癌、宫颈癌、乳腺癌、膀胱癌、胃癌、胆道癌、皮肤鳞状细胞癌、肝癌和基底细胞癌。
  4. 接受过至少一种全身治疗并且在最近一次治疗期间或之后经放射学或临床确定患有进展性疾病的患者，并且没有进一步的标准治疗可用，或者对标准治疗不能耐受的患者。
  5. 根据 RECIST 1.1 版，患者必须至少有一个可测量的病变。
  6. 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态为 0-1。
  7. 预计生存期不少于三个月。
  8. 患者必须有足够的器官功能
  9. 育龄妇女 (WCBP) 必须同意在研究治疗期间以及最后一次服用 IMP 后至少 12 周内使用两种有效的避孕方法
  10. 有生育潜力的女性 (WCBP) 必须在首次服用研究药品 (IMP) 前 7 天内进行血清妊娠试验阴性。
  11. 男性患者在接受研究治疗期间以及最后一剂 IMP 后至少 12 周内，必须同意使用乳胶避孕套，即使他们成功进行了输精管结扎术。
  12. 在接受研究治疗期间以及最后一剂 IMP 后至少 12 周内，男性患者必须同意不捐献精子，女性患者必须同意不捐献卵子。
  13. 筛选时肿瘤组织样本（档案标本或新鲜活检材料）的可用性。

排除标准：

  1. 之前使用基于 Top1 抑制剂的 ADC 进行治疗。
  2. 中枢神经系统（CNS）转移。
  3. 需要全身治疗的活动性或慢性皮肤病。
  4. 史蒂文约翰逊综合征或中毒性表皮坏死松解综合征的病史。
  5. 需要治疗或密切监测的活动性眼部疾病，包括但不限于：黄斑变性、视乳头水肿、伴有黄斑水肿的活动性糖尿病视网膜病变、需要玻璃体内注射的湿性年龄相关性黄斑变性或不受控制的青光眼。
  6. 先前全身抗肿瘤治疗产生的持续毒性 >1 级。
  7. 在第一次服用 IMP 之前，在 5 个半衰期或 21 天（以较短者为准）内进行全身抗肿瘤治疗。
  8. 6个月内对肺野进行总辐射剂量≥20Gy的放射治疗，28天内进行广野放射治疗（例如，> 30％的骨髓骨）。
  9. 在首次服用 IMP 之前 28 天内进行过重大手术（不包括放置血管通路装置或肿瘤活检），或未从此类干预的副作用中恢复。
  10. 严重的心脏病，例如近期（首次服用 IMP 前六个月内）心肌梗塞或急性冠脉综合征（包括不稳定型心绞痛）、充血性心力衰竭（纽约心脏协会 III 级或 IV 级）、未控制的高血压、未控制的高血压心律失常。
  11. 有需要类固醇的（非传染性）间质性肺病（ILD）/肺炎病史，或当前的 ILD/肺炎，或疑似 ILD/肺炎（例如特发性肺纤维化、机化性肺炎、药物性肺炎、特发性肺炎、 ETC。）。
  12. 首次服用 IMP 前六个月内有血栓栓塞或脑血管事件史，包括短暂性脑缺血发作、脑血管意外、深静脉血栓或肺栓塞。
  13. 急性和/或有临床意义的细菌、真菌或病毒感染，包括乙型肝炎病毒 (HBV)、丙型肝炎病毒 (HCV) 和已知的人类免疫缺陷病毒 (HIV)。
  14. 在给予第一剂 IMP 之前 28 天内接种活疫苗。
  15. 在首次给药前 2 周内和研究治疗期间需要同时接受细胞色素 P450 3A4 酶 (CYP3A4) 强抑制剂或诱导剂治疗的患者。
  16. 已知或怀疑对单克隆抗体严重过敏/超敏反应（导致治疗中断）。
  17. 已知或怀疑对 IMP 成分不耐受。
  18. 同时参与另一项研究性治疗临床试验。
  19. 已知患有酒精或药物滥用的患者。
  20. 怀孕或哺乳期的女性。
  21. 妨碍患者签署知情同意书或遵守研究的精神或医学疾病，或其他严重的急性或慢性医学或精神疾病或异常实验室结果，可能会增加与研究参与或 IMP 给药相关的风险，或可能干扰研究的解释研究结果，并根据研究者的判断，使患者没有资格参加研究。
  22. 首次给予IMP前5年内有除所选诊断以外的恶性肿瘤病史

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：非随机化
  • 介入模型：顺序分配
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：第一阶段：剂量递增
研究第一阶段的五个剂量水平
药品：AMT-116
AMT-116 是一种抗体药物偶联物 (ADC)
其他：第二阶段：剂量扩展
II 期患者将根据 I 期剂量递增数据确定的 RP2D（推荐 2 期剂量）入组。
药品：AMT-116
AMT-116 是一种抗体药物偶联物 (ADC)

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
第一阶段：AMT-116 的最大耐受剂量（MTD）和推荐的第二阶段剂量（RP2D）
大体时间：约12个月
MTD（最大耐受剂量）和 RP2D（推荐 2 期剂量）将使用剂量限制毒性 (DLT) 和所有其他可用的研究数据来确定用于扩展
约12个月
第一阶段：不良事件的类型、发生率和严重程度、剂量限制毒性 (DLT)
大体时间：约12个月
根据美国国家癌症研究所 (NCI) AE 通用术语标准 (CTCAE) 5.0 版评估 AMT-116 的安全性和耐受性
约12个月
第二阶段：客观缓解率（ORR）
大体时间：约18个月
根据 RECIST v1.1 评估客观缓解率 (ORR) [完全缓解 (CR) + 部分缓解 (PR)]
约18个月
第二阶段：不良事件的类型、发生率和严重程度
大体时间：约18个月
根据美国国家癌症研究所 (NCI) AE 通用术语标准 (CTCAE) 5.0 版评估 AMT-116 的安全性和耐受性
约18个月

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
第一阶段：根据实体瘤疗效评估标准 (RECIST) v1.1 的总体缓解率 (ORR)
大体时间：约12个月
达到完全缓解 (CR) 或部分缓解 (PR) 的患者比例
约12个月
根据 RECIST v1.1，第一阶段疾病控制率 (DCR)
大体时间：约12个月
达到 CR、PR 或疾病稳定 (SD) 的患者比例
约12个月
第一阶段：无进展生存期 (PFS)
大体时间：约12个月
从治疗开始日期到首次进展或死亡日期（以先发生者为准）的时间
约12个月
第一阶段：肿瘤组织中靶标表达或肿瘤浸润淋巴细胞的水平
大体时间：约12个月
评估肿瘤组织中靶标表达和肿瘤浸润淋巴细胞的水平
约12个月
第一阶段：抗药物抗体（ADA）浓缩
大体时间：约12个月
以 ADA 浓度为特征的免疫原性特征
约12个月
第一阶段：最大观察浓度 (C[max])
大体时间：约12个月
以 AMT-116 的最大观察浓度 (C[max]) 为特征的药代动力学特征
约12个月
第一阶段：曲线下面积 (AUC)
大体时间：约12个月
以 AMT-116 曲线下面积 (AUC) 为特征的药代动力学特征
约12个月
第一阶段：终末半衰期 (t[1/2])
大体时间：约12个月
以 AMT-116 的终末半衰期 (t[1/2]) 为特征的药代动力学特征
约12个月
第一阶段：达到最大浓度的时间 (Tmax)
大体时间：约12个月
以 AMT-116 达到最大浓度的时间 (Tmax) 为特征的药代动力学特征
约12个月
第二阶段：根据 RECIST v1.1 的疾病控制率 (DCR)
大体时间：约18个月
达到 CR、PR 或疾病稳定 (SD) 的患者比例
约18个月
第二阶段：根据 RECIST v1.1 的无进展生存期 (PFS)
大体时间：约18个月
从治疗开始日期到首次进展或死亡日期（以先发生者为准）的时间。
约18个月
第二阶段：反应持续时间 (DOR)
大体时间：约18个月
DOR 定义为从首次记录 CR 或 PR 之日到 PD 或因任何原因死亡的时间（以先发生者为准）。
约18个月
第二阶段：响应时间（TTR）
大体时间：约18个月
从治疗开始日期到首次反应评估（PR 或 CR）日期的时间
约18个月
第二阶段：肿瘤组织中靶标表达水平
大体时间：约18个月
评估肿瘤组织中靶标表达的水平以及这些水平与反应和毒性的相关性。
约18个月
II 期：AMT-116 形成 ADA 的患者百分比。
大体时间：约18个月
获得 AMT-116 形成 ADA 的患者百分比
约18个月
第二阶段：最大观察浓度 (C[max])
大体时间：约18个月
通过分析 ADC 的最大观察浓度 (C[max])、总抗体和游离有效负载来表征 AMT-116 的 PK 曲线。
约18个月
第二阶段：曲线下面积 (AUC)
大体时间：约18个月
通过分析 ADC、总抗体和游离有效负载的曲线下面积 (AUC) 来表征 AMT-116 的 PK 曲线。
约18个月
第二阶段：终末半衰期 (t[1/2])
大体时间：约18个月
通过分析 ADC 的药代动力学参数终末半衰期 (t½ )、总抗体和游离有效负载来表征 AMT-116 的 PK 曲线。
约18个月
第二阶段：达到最大浓度的时间 (Tmax)
大体时间：约18个月
通过分析 ADC、总抗体和游离有效负载的药代动力学参数达到最大浓度的时间 (Tmax) 来表征 AMT-116 的 PK 曲线。
约18个月

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Multitude Therapeutics Inc.

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2024年5月7日

初级完成 (估计的)

2026年6月30日

研究完成 (估计的)

2026年12月30日

研究注册日期

首次提交

2024年12月20日

首先提交符合 QC 标准的

2025年1月16日

首次发布 (实际的)

2025年3月25日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2025年3月25日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2025年1月16日

最后验证

2024年12月1日

更多信息

与本研究相关的术语

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • AMT-116-02

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

不

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

不

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

在美国制造并从美国出口的产品

不

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