AMT-116 у пациентов с солидными опухолями

Критерии включения:

1. Пациенты должны быть готовы и иметь возможность подписать МКФ, а также соблюдать график исследовательских посещений и другие требования протокола.
2. Возраст ≥18 лет (на момент получения согласия).
3. Пациенты с гистологически подтвержденной неоперабельной распространенной солидной опухолью. Предпочтительные типы опухолей включают немелкоклеточный рак легких, головы и шеи, пищевода, шейки матки, молочной железы, мочевого пузыря, желудка, желчевыводящих путей, плоскоклеточный рак кожи, печени и базальноклеточный рак.
4. Пациенты, которые прошли хотя бы одну системную терапию и имеют радиологически или клинически определенное прогрессирование заболевания во время или после последней линии терапии и для которых дальнейшая стандартная терапия недоступна или у которых стандартная терапия непереносима.
5. У пациентов должно быть хотя бы одно измеримое поражение согласно версии RECIST 1.1.
6. Статус работоспособности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0-1.
7. Ожидаемая продолжительность выживания составляет не менее трех месяцев.
8. Пациенты должны иметь адекватную функцию органов.
9. Женщины детородного возраста (WCBP) должны дать согласие на использование двух эффективных методов контрацепции в течение периода исследуемого лечения и в течение как минимум 12 недель после последнего приема ИЛП.
10. Женщины детородного возраста (WCBP) должны иметь отрицательный сывороточный тест на беременность в течение семи дней до первоначального введения исследуемого лекарственного препарата (ИМП).
11. Пациенты мужского пола должны согласиться использовать латексный презерватив, даже если им была проведена успешная вазэктомия, во время лечения исследуемым препаратом и в течение как минимум 12 недель после приема последней дозы ИЛП.
12. Пациенты мужского пола должны согласиться не сдавать сперму, а пациентки женского пола должны согласиться не сдавать яйцеклетки во время лечения исследуемым препаратом и в течение как минимум 12 недель после приема последней дозы ИЛП.
13. Наличие образца опухолевой ткани (архивного образца или свежего биопсийного материала) при скрининге.

Критерии исключения:

1. Предыдущая терапия ADC на основе ингибитора Top1.
2. Метастазы в центральную нервную систему (ЦНС).
3. Активное или хроническое заболевание кожи, требующее системной терапии.
4. История синдрома Стивена-Джонсона или синдрома токсического эпидермального некролиза.
5. Активные состояния глаз, требующие лечения или тщательного наблюдения, включая, помимо прочего: дегенерацию желтого пятна, отек диска зрительного нерва, активную диабетическую ретинопатию с отеком желтого пятна, влажную возрастную дегенерацию желтого пятна, требующую интравитреальных инъекций, или неконтролируемую глаукому.
6. Стойкая токсичность от предыдущего системного противоопухолевого лечения степени >1.
7. Системная противоопухолевая терапия в течение пяти периодов полураспада или 21 дня, в зависимости от того, что короче, до введения первой дозы ИЛП.
8. Лучевая терапия легочного поля при общей дозе облучения ≥20 Гр в течение 6 месяцев, лучевая терапия широкого поля (например, > 30% костномозговых костей) в течение 28 дней.
9. Крупное хирургическое вмешательство (не включая установку устройства сосудистого доступа или биопсию опухоли) в течение 28 дней до введения первой дозы ИЛП или отсутствие выздоровления от побочных эффектов такого вмешательства.
10. Серьезные сердечные заболевания, такие как недавний (в течение шести месяцев до приема первой дозы ИЛП) инфаркт миокарда или острый коронарный синдром (включая нестабильную стенокардию), застойная сердечная недостаточность (класс III или IV по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации), неконтролируемая гипертензия, неконтролируемая сердечные аритмии.
11. Имеет в анамнезе (неинфекционное) интерстициальное заболевание легких (ИЗЛ)/пневмонит, потребовавшее назначения стероидов, или текущий ИЗЛ/пневмонит или подозрение на ИЗЛ/пневмонит (например, идиопатический легочный фиброз, организующаяся пневмония, лекарственный пневмонит, идиопатический пневмонит, и т. д.).
12. Тромбоэмболические или цереброваскулярные события в анамнезе, включая транзиторные ишемические атаки, нарушения мозгового кровообращения, тромбоз глубоких вен или легочную эмболию в течение шести месяцев до первой дозы ИЛП.
13. Острая и/или клинически значимая бактериальная, грибковая или вирусная инфекция, включая вирус гепатита B (HBV), вирус гепатита C (HCV) и известный вирус иммунодефицита человека (ВИЧ).
14. Введение живой вакцины в течение 28 дней до введения первой дозы ИЛП.
15. Пациенты, которым требуется одновременное лечение сильными ингибиторами или индукторами фермента цитохрома P450 3A4 (CYP3A4) в течение 2 недель до приема первой дозы и во время исследуемого лечения.
16. Известная или подозреваемая тяжелая аллергия/гиперчувствительность (приводящая к прекращению лечения) к моноклональным антителам.
17. Известная или подозреваемая непереносимость компонентов ИЛП.
18. Одновременное участие в другом терапевтическом клиническом исследовании.
19. Пациенты с известным активным злоупотреблением алкоголем или наркотиками.
20. Беременные или кормящие женщины.
21. Психические или медицинские расстройства, которые мешают пациентам подписать информированное согласие или принять участие в исследовании, или другие серьезные острые или хронические медицинские или психиатрические расстройства или аномальные результаты лабораторных исследований, которые могут увеличить риск, связанный с участием в исследовании или введением ИЛП, или могут помешать интерпретации результаты исследования и, по мнению исследователя, лишают пациентов права участвовать в исследовании.
22. В анамнезе были злокачественные опухоли, отличные от выбранного диагноза, в течение 5 лет до первого введения ИМФ.