AMT-116 u pacjentów z guzami litymi

Kryteria włączenia:

1. Pacjenci muszą chcieć i móc podpisać ICF oraz przestrzegać harmonogramu wizyt badawczych i innych wymagań protokołu.
2. Wiek ≥18 lat (w momencie uzyskania zgody).
3. Pacjenci z potwierdzonym histologicznie, nieresekcyjnym, zaawansowanym guzem litym. Korzystne typy nowotworów obejmują niedrobnokomórkowy rak płuc, głowy i szyi, przełyku, szyjki macicy, piersi, pęcherza moczowego, żołądka, dróg żółciowych, płaskonabłonkowy skóry, wątroby i podstawnokomórkowy.
4. Pacjenci, którzy przeszli co najmniej jedną terapię systemową i u których radiologicznie lub klinicznie stwierdzono postępującą chorobę w trakcie lub po ostatniej linii leczenia, i dla których nie jest dostępna dalsza standardowa terapia lub którzy nie tolerują standardowej terapii.
5. Pacjenci muszą mieć co najmniej jedną mierzalną zmianę zgodnie z RECIST wersja 1.1.
6. Stan wydajności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1.
7. Przewidywany czas przeżycia nie jest krótszy niż trzy miesiące.
8. Pacjenci muszą mieć odpowiednią funkcję narządów
9. Kobiety w wieku rozrodczym (WCBP) muszą wyrazić zgodę na stosowanie dwóch skutecznych metod antykoncepcji w okresie leczenia objętego badaniem i przez co najmniej 12 tygodni po ostatnim podaniu IMP
10. Kobiety w wieku rozrodczym (WCBP) muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego w surowicy w ciągu siedmiu dni poprzedzających pierwsze podanie badanego produktu leczniczego (IMP).
11. Mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie prezerwatywy lateksowej, nawet jeśli przeszli skuteczną wazektomię podczas leczenia objętego badaniem i przez co najmniej 12 tygodni po ostatniej dawce IMP.
12. Mężczyźni muszą zgodzić się na to, że nie będą dawcami nasienia, a kobiety muszą zgodzić się na to, że nie będą dawcami komórek jajowych podczas leczenia objętego badaniem i przez co najmniej 12 tygodni po przyjęciu ostatniej dawki IMP.
13. Dostępność próbki tkanki nowotworowej (próbka archiwalna lub świeży materiał biopsyjny) podczas badania przesiewowego.

Kryteria wykluczenia:

1. Wcześniejsza terapia ADC w oparciu o inhibitor Top1.
2. Przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego (OUN).
3. Aktywna lub przewlekła choroba skóry wymagająca leczenia ogólnoustrojowego.
4. Historia zespołu Stevena-Johnsona lub zespołu toksycznej martwicy naskórka.
5. Aktywne schorzenia oczu wymagające leczenia lub ścisłego monitorowania, w tym między innymi: zwyrodnienie plamki żółtej, obrzęk tarczy nerwu wzrokowego, aktywna retinopatia cukrzycowa z obrzękiem plamki, wysiękowe zwyrodnienie plamki związane z wiekiem wymagające wstrzyknięć do ciała szklistego lub niekontrolowana jaskra.
6. Utrzymująca się toksyczność wynikająca z poprzednich ogólnoustrojowych terapii przeciwnowotworowych stopnia >1.
7. Ogólnoustrojowa terapia przeciwnowotworowa w ciągu pięciu okresów półtrwania lub 21 dni, w zależności od tego, który z tych okresów jest krótszy, przed pierwszą dawką IMP.
8. Radioterapia pola płucnego całkowitą dawką promieniowania ≥20 Gy w ciągu 6 miesięcy, radioterapia szerokim polem (np. > 30% kości szpikowych) w ciągu 28 dni.
9. Poważny zabieg chirurgiczny (z wyłączeniem założenia urządzenia dostępu naczyniowego lub biopsji guza) w ciągu 28 dni przed podaniem pierwszej dawki IMP lub brak ustąpienia skutków ubocznych takiej interwencji.
10. Istotna choroba serca, taka jak niedawny (w ciągu sześciu miesięcy przed pierwszą dawką IMP) zawał mięśnia sercowego lub ostre zespoły wieńcowe (w tym niestabilna dławica piersiowa), zastoinowa niewydolność serca (klasa III lub IV New York Heart Association), niekontrolowane nadciśnienie, niekontrolowana zaburzenia rytmu serca.
11. jeśli u pacjenta występowała w przeszłości (niezakaźna) śródmiąższowa choroba płuc (ILD)/zapalenie płuc wymagające stosowania steroidów lub obecnie występująca ILD/zapalenie płuc lub podejrzenie ILD/zapalenia płuc (np. idiopatyczne zwłóknienie płuc, organizujące się zapalenie płuc, polekowe zapalenie płuc, idiopatyczne zapalenie płuc, itp.).
12. Historia zdarzeń zakrzepowo-zatorowych lub naczyniowo-mózgowych, w tym przemijających napadów niedokrwiennych, incydentów naczyniowo-mózgowych, zakrzepicy żył głębokich lub zatorowości płucnej w ciągu sześciu miesięcy przed pierwszą dawką IMP.
13. Ostra i/lub klinicznie istotna infekcja bakteryjna, grzybicza lub wirusowa, w tym wirus zapalenia wątroby typu B (HBV), wirus zapalenia wątroby typu C (HCV) i znany ludzki wirus niedoboru odporności (HIV).
14. Podanie żywej szczepionki w ciągu 28 dni przed podaniem pierwszej dawki IMP.
15. Pacjenci wymagający jednoczesnego leczenia silnymi inhibitorami lub induktorami enzymu cytochromu P450 3A4 (CYP3A4) w ciągu 2 tygodni przed pierwszą dawką i w trakcie leczenia objętego badaniem.
16. Znana lub podejrzewana ciężka alergia/nadwrażliwość (skutkująca przerwaniem leczenia) na przeciwciała monoklonalne.
17. Znana lub podejrzewana nietolerancja składników IMP.
18. Jednoczesny udział w innym badawczym terapeutycznym badaniu klinicznym.
19. Pacjenci ze stwierdzonym nadużywaniem aktywnego alkoholu lub narkotyków.
20. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.
21. Zaburzenia psychiczne lub medyczne uniemożliwiające pacjentom podpisanie świadomej zgody lub poddanie się badaniu lub inne ciężkie, ostre lub przewlekłe zaburzenia medyczne lub psychiczne bądź nieprawidłowe wyniki badań laboratoryjnych, które mogą zwiększać ryzyko związane z udziałem w badaniu lub podawaniem IMP lub mogą zakłócać interpretację wyników badań wyników badania i, w ocenie badacza, powodują, że pacjenci nie kwalifikują się do włączenia do badania.
22. W ciągu 5 lat przed pierwszym podaniem IMP w wywiadzie występowały nowotwory złośliwe inne niż wybrane rozpoznanie